Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Karakterisering af Matrix Metalloproteinase-12 (MMP12) i Sputum

18. november 2024 opdateret af: McMaster University

Karakterisering af Mmp12 i sputum og dets forhold til emfysem og inflammatoriske endotyper

Hypotesen er, at hos patienter med emfysem korrelerer et højt MMP12-sputum og/eller blodniveau med udvidelse af luftrummet og med øget opspyt Th2-immune biomarkører.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Da MMP-12 tilsyneladende har en overvejende rolle i tilblivelsen af ​​emfysem og sandsynligvis i luftrummets udvidelse, kan dets hæmning resultere i et interessant målretningspunkt med henblik på at finde specifikke terapier ved obstruktive sygdomme. Der er rigelige beviser i dyremodeller, der viser, hvordan MMP-12 blokade hæmmer udviklingen af ​​emfysem og luftvejsremodeling. Desværre har resultaterne ikke været afgørende i menneskelige modeller.

I de sidste år er der udviklet biomarkører for lungebilleddannelse, der måler luftrummets udvidelse. Især afspejler den tilsyneladende diffusionskoefficient (ADC), kvantificeret ved inhaleret hyperpolariseret gas MRI, alveolær luftrumsstørrelse. ADC giver information i overensstemmelse med histopatologiske fund, der kan bruges til at estimere lungesygdomsprogression og behandlingsrespons.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

45

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
        • Rekruttering
        • Firestone Institute for Respiratory Health, St. Joseph's Healthcare
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

N/A

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Dette er et tværsnitsstudie i raske kontroller og patienter med lungeemfysem.

Beskrivelse

Inklusionskriterier (KOL):

  • ≥40 år
  • Nuværende eller tidligere rygere med en rygehistorie på >10 pakke år
  • Har et post-bronkodilatator tvungen udløbet volumen på 1 sekund (FEV1)/forceret udløbet vital kapacitet (FVC)-forhold på <70 % og en post-bronkodilatator FEV1-værdi fra ≥30 % forudsagt (GOLD 1, 2 og 3), (Global Initiativ for obstruktiv lungesygdom)
  • Få en radiolog bekræftet lungeemfysem diagnose baseret på CT

Inklusionskriterier for normale kontroller:

  • Ingen klinisk signifikant medicinsk tilstand eller en historie med astma, KOL, cystisk fibrose eller anden væsentlig åndedrætsforstyrrelse, herunder betydelig erhvervsmæssig eller miljømæssig eksponering med vedvarende luftvejssymptomer.
  • Ingen nuværende eller tidligere rygehistorie
  • Har et post-bronkodilaterende FEV1/FVC-forhold på >70 %

Ekskluderingskriterier:

Enhver potentiel forsøgsperson, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra at deltage i undersøgelsen:

  • Patienter med andre ikke-KOL luftvejssygdomme
  • Patienter med meget svær KOL (FEV1 <30 % forudsagt)
  • Patienter med interkurrent eksacerbation
  • Patienter med en forventet levetid under 3 måneder
  • Gravid eller ammende
  • Undergår immunmodulerende eller biologisk behandling
  • Brug af systemiske steroider inden for den sidste måned
  • Indlæggelse inden for de sidste 12 måneder på grund af forværring
  • Kendt kardiovaskulær komorbiditet under behandling eller med indlæggelser af denne årsag inden for det sidste år
  • At de ikke kan udføre spirometri
  • Aktiv malignitet
  • Realisering af lungekirurgi i studieperioden
  • Anamnese med alkohol- og stofmisbrug, der forhindrer overholdelse af opfølgning
  • Historien om bronchial termoplastik
  • Deltagelse i en anden undersøgelse samtidig
  • MR-relateret: patienter, der har implanteret mekanisk, elektrisk eller magnetisk aktiveret enhed eller ethvert metal i deres krop, som ikke kan fjernes, inklusive men ikke begrænset til pacemakere, kunstige lemmer, metalliske fragmenter af fremmedlegemer, shunt, kirurgiske hæfteklammer (inklusive clips eller metal suturer og/eller øreimplantater).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Tværsnit

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Patienter med emfysem og eosinofili i blod og sputum
blod eosinofiler ≥300 celler/μL og sputum eosinofiler >3 %
Procedure: Hyperpolariseret 129Xe (Xenon) diffusionsvægtet MRI
Deltagerne vil inhalere en 1-liters gasblanding indeholdende hyperpolariseret 129Xe blandet med nitrogen (N2) eller helium (4He) fra en 1-liters dosispose. Åndedrættet vil være op til 16 sekunder
Patienter med emfysem og paucicellulær inflammation
sputumneutrofiler <65 % og eosinofiler <3 %
Procedure: Hyperpolariseret 129Xe (Xenon) diffusionsvægtet MRI
Deltagerne vil inhalere en 1-liters gasblanding indeholdende hyperpolariseret 129Xe blandet med nitrogen (N2) eller helium (4He) fra en 1-liters dosispose. Åndedrættet vil være op til 16 sekunder
Patienter med emfysem og sputumneutrofili
sputum neutrofiler >65 % og sputum eosinofiler < 3 %
Procedure: Hyperpolariseret 129Xe (Xenon) diffusionsvægtet MRI
Deltagerne vil inhalere en 1-liters gasblanding indeholdende hyperpolariseret 129Xe blandet med nitrogen (N2) eller helium (4He) fra en 1-liters dosispose. Åndedrættet vil være op til 16 sekunder

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Blod og sputum matrix metalloproteinase-12 (MMP12) niveauer
Tidsramme: Baseline
Mål sputum og MMP12-niveauer i blodet
Baseline
Kvantificer deres alveolære ødelæggelse ved hjælp af computertomografi (CT) og magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
Tidsramme: Baseline

Det relative areal af Computed Tomography (CT) dæmpningshistogrammet med dæmpning på 950 HU eller mindre (RA950) og den 15. percentil af CT-dæmpningshistogrammet (HU15) vil blive genereret for at kvantificere emfysem.

Til analyse af 129Xe diffusionsvægtede MR-billeder vil vi anvende den samme tilgang som beskrevet af Kirby og kolleger til at kvantificere den tilsyneladende diffusionskoefficient (ADC) og generere ADC-kort12 for at vurdere luftrummets størrelse.
Baseline
Mål andre T2-aktivitetsbiomarkører i sputum
Tidsramme: Baseline
Sputum: optælling af frie eosinofile granula (FEG) af ingen, få moderate og mange
Baseline
Mål andre T2-aktivitetsbiomarkører i sputumsupernatant
Tidsramme: Baseline
Sputumsupernatant: Niveauer af (interleukin) IL-4, IL-5 og IL-13, eosinofil peroxidase, transformerende vækstfaktor (TGF)-beta, Phospho-Smad2 og Phospho-Smad3 (SMAD=Small Mothers Against Decapentaplegic gene)
Baseline
Mål andre T2-aktivitetsbiomarkører i blod
Tidsramme: Baseline
Ferritin i mikrogram per liter (ug/L)
Baseline
Mål andre T2-aktivitetsbiomarkører i blod
Tidsramme: Baseline
C-reaktivt protein (CRP) i milligram/liter (mg/L)
Baseline
Sammenlign type-2 (T2) aktivitetsbiomarkører med raske individer i sputum
Tidsramme: Baseline
Sputum: optælling af frie eosinofile granula (FEG) som få, moderate og mange.
Baseline
Sammenlign type-2 (T2) aktivitetsbiomarkører med raske individer i blod
Tidsramme: Baseline
Ferritin i mikrogram per liter (ug/L)
Baseline
Sammenlign type-2 (T2) aktivitetsbiomarkører med raske individer i blod
Tidsramme: Baseline
C-reaktivt protein (CRP) i milligram/liter (mg/L)
Baseline
Sammenlign type-2 (T2) aktivitetsbiomarkører med raske individer i sputumsupernatant
Tidsramme: Baseline
Sputumsupernatant: Niveauer af IL-4, IL-5 og IL-13, eosinofil peroxidase, TGF-beta, Phospho-Smad2 og Phospho-Smad3.
Baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

McMaster University

Samarbejdspartnere

Foresee Pharmaceuticals Co., Ltd.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. november 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. februar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. februar 2021

Først opslået (Faktiske)

18. februar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. november 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. november 2024

Sidst verificeret

1. november 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FIRH_Xe007

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner