Caracterización de la metaloproteinasa de matriz-12 (MMP12) en el esputo
18 de noviembre de 2024 actualizado por: McMaster University
Caracterización de Mmp12 en esputo y su relación con enfisema y endotipos inflamatorios
La hipótesis es que en pacientes con enfisema, un nivel alto de MMP12 en el esputo y/o en la sangre se correlaciona con la ampliación del espacio aéreo y con un aumento de biomarcadores inmunes Th2 en el esputo.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Dado que MMP-12 aparentemente tiene un papel preponderante en la génesis del enfisema y probablemente en la ampliación del espacio aéreo, su inhibición puede resultar en un punto de mira interesante para encontrar terapias específicas en enfermedades obstructivas. Existe abundante evidencia en modelos animales que muestra cómo el bloqueo de MMP-12 inhibe el desarrollo de enfisema y la remodelación de las vías respiratorias. Desafortunadamente, los resultados no han sido concluyentes en modelos humanos.
En los últimos años se han desarrollado biomarcadores de imagen pulmonar que miden la ampliación del espacio aéreo. En particular, el coeficiente de difusión aparente (ADC), cuantificado por MRI con gas hiperpolarizado inhalado, refleja el tamaño del espacio aéreo alveolar. ADC proporciona información consistente con los hallazgos histopatológicos que pueden usarse para estimar la progresión de la enfermedad pulmonar y la respuesta al tratamiento.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
45
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Sarah Svenningsen, PhD
- Número de teléfono: 33024 905-522-1155
- Correo electrónico: svennins@mcmaster.ca
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Melanie Kjarsgaard
- Número de teléfono: 33024 905-522-1155
- Correo electrónico: mkjarsga@stjoes.ca
Ubicaciones de estudio
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 4A6
- Reclutamiento
- Firestone Institute for Respiratory Health, St. Joseph's Healthcare
-
Contacto:
- Sarah Svenningsen, PhD
- Número de teléfono: 37313 905-522-1155
- Correo electrónico: svennins@mcmaster.ca
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
40 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
N/A
Método de muestreo
Muestra de probabilidad
Población de estudio
Se trata de un estudio transversal en controles sanos y pacientes con enfisema pulmonar.
Descripción
Criterios de inclusión (EPOC):
- ≥40 años de edad
- Fumadores actuales o exfumadores con un historial de tabaquismo de >10 paquetes por año
- Tener un índice de volumen espirado forzado en 1 segundo (FEV1)/capacidad vital espirada forzada (FVC) posbroncodilatador de <70 % y un valor de FEV1 posbroncodilatador de ≥30 % previsto (GOLD 1, 2 y 3), (Global Iniciativa para la enfermedad pulmonar obstructiva)
- Que un radiólogo confirme el diagnóstico de enfisema pulmonar basado en una TC
Criterios de inclusión para controles normales:
- Ninguna condición médica clínicamente significativa o antecedentes de asma, EPOC, fibrosis quística u otro trastorno respiratorio significativo, incluidas exposiciones ocupacionales o ambientales significativas con síntomas respiratorios continuos.
- Sin antecedentes de tabaquismo actual o pasado
- Tener una relación FEV1/FVC posterior al broncodilatador > 70 %
Criterio de exclusión:
Cualquier sujeto potencial que cumpla con alguno de los siguientes criterios será excluido de participar en el estudio:
- Pacientes con otras enfermedades de las vías respiratorias distintas de la EPOC
- Pacientes con EPOC muy grave (FEV1<30% del teórico)
- Pacientes con una exacerbación intercurrente
- Pacientes con esperanza de vida inferior a 3 meses
- embarazada o amamantando
- En tratamiento inmunomodulador o biológico
- Uso de esteroides sistémicos en el último mes
- Hospitalización en los últimos 12 meses por exacerbación
- Comorbilidad cardiovascular conocida en tratamiento o con hospitalizaciones por esta causa en el último año
- Que no puedan realizar espirometrías
- malignidad activa
- Realización de cirugía pulmonar durante el periodo de estudio
- Antecedentes de abuso de alcohol y drogas que impiden cumplir con el seguimiento
- Historia de la termoplastia bronquial
- Participar en otro estudio concomitantemente
- Relacionados con IRM: pacientes a los que se les haya implantado un dispositivo activado mecánica, eléctrica o magnéticamente o cualquier metal en su cuerpo que no se pueda quitar, incluidos, entre otros, marcapasos, miembros artificiales, fragmentos metálicos de cuerpos extraños, derivaciones, grapas quirúrgicas (incluidos clips o metálicos). suturas y/o implantes de oído).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Transversal
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Pacientes con enfisema y eosinofilia en sangre y esputo
eosinófilos en sangre ≥300 células/μL y eosinófilos en esputo >3%
|
Los participantes inhalarán una mezcla de gas de un litro que contiene 129Xe hiperpolarizado mezclado con nitrógeno (N2) o helio (4He) de una bolsa de dosis de un litro.
La contención de la respiración será de hasta 16 segundos.
|
|
Pacientes con enfisema e inflamación paucicelular
neutrófilos en esputo <65% y eosinófilos <3%
|
Los participantes inhalarán una mezcla de gas de un litro que contiene 129Xe hiperpolarizado mezclado con nitrógeno (N2) o helio (4He) de una bolsa de dosis de un litro.
La contención de la respiración será de hasta 16 segundos.
|
|
Pacientes con enfisema y neutrofilia en esputo
neutrófilos en esputo > 65 % y eosinófilos en esputo < 3 %
|
Los participantes inhalarán una mezcla de gas de un litro que contiene 129Xe hiperpolarizado mezclado con nitrógeno (N2) o helio (4He) de una bolsa de dosis de un litro.
La contención de la respiración será de hasta 16 segundos.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Niveles de metaloproteinasa de matriz 12 (MMP12) en sangre y esputo
Periodo de tiempo: Base
|
Medir los niveles de MMP12 en esputo y sangre
|
Base
|
|
Cuantifique su destrucción alveolar mediante tomografía computarizada (TC) e imágenes por resonancia magnética (IRM)
Periodo de tiempo: Base
|
El área relativa del histograma de atenuación de la tomografía computarizada (TC) con una atenuación de 950 HU o menos (RA950) y el percentil 15 del histograma de atenuación de la TC (HU15) se generarán para cuantificar el enfisema. Para el análisis de imágenes de RM ponderadas por difusión de 129Xe, emplearemos el mismo enfoque descrito por Kirby y sus colegas para cuantificar el coeficiente de difusión aparente (ADC) y generar mapas de ADC12 para evaluar el tamaño del espacio aéreo. |
Base
|
|
Medir otros biomarcadores de actividad T2 en esputo
Periodo de tiempo: Base
|
Esputo: enumeración de gránulos de eosinófilos libres (FEG) por ninguno, pocos moderados y muchos
|
Base
|
|
Mida otros biomarcadores de actividad T2 en el sobrenadante de esputo
Periodo de tiempo: Base
|
Sobrenadante de esputo: niveles de (interleucina) IL-4, IL-5 e IL-13, peroxidasa de eosinófilos, factor de crecimiento transformante (TGF)-beta, Phospho-Smad2 y Phospho-Smad3 (SMAD = gen de madres pequeñas contra decapentapléjico)
|
Base
|
|
Medir otros biomarcadores de actividad T2 en sangre
Periodo de tiempo: Base
|
Ferritina en microgramos por litro (ug/L)
|
Base
|
|
Medir otros biomarcadores de actividad T2 en sangre
Periodo de tiempo: Base
|
Proteína C reactiva (PCR) en miligramos/litro (mg/L)
|
Base
|
|
Comparar biomarcadores de actividad tipo 2 (T2) con individuos sanos en el esputo
Periodo de tiempo: Base
|
Esputo: enumeración de gránulos de eosinófilos libres (FEG) como pocos, moderados y muchos.
|
Base
|
|
Comparar biomarcadores de actividad tipo 2 (T2) con individuos sanos en sangre
Periodo de tiempo: Base
|
Ferritina en microgramos por litro (ug/L)
|
Base
|
|
Comparar biomarcadores de actividad tipo 2 (T2) con individuos sanos en sangre
Periodo de tiempo: Base
|
Proteína C reactiva (PCR) en miligramos/litro (mg/L)
|
Base
|
|
Comparar biomarcadores de actividad de tipo 2 (T2) con individuos sanos en el sobrenadante de esputo
Periodo de tiempo: Base
|
Sobrenadante de esputo: niveles de IL-4, IL-5 e IL-13, peroxidasa de eosinófilos, TGF-beta, Phospho-Smad2 y Phospho-Smad3.
|
Base
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Shukla Y, Wheatley A, Kirby M, Svenningsen S, Farag A, Santyr GE, Paterson NA, McCormack DG, Parraga G. Hyperpolarized 129Xe magnetic resonance imaging: tolerability in healthy volunteers and subjects with pulmonary disease. Acad Radiol. 2012 Aug;19(8):941-51. doi: 10.1016/j.acra.2012.03.018. Epub 2012 May 15.
- Ostridge K, Williams N, Kim V, Bennett M, Harden S, Welch L, Bourne S, Coombs NA, Elkington PT, Staples KJ, Wilkinson TM. Relationship between pulmonary matrix metalloproteinases and quantitative CT markers of small airways disease and emphysema in COPD. Thorax. 2016 Feb;71(2):126-32. doi: 10.1136/thoraxjnl-2015-207428. Epub 2015 Dec 8.
- Nair P, Ochkur SI, Protheroe C, Radford K, Efthimiadis A, Lee NA, Lee JJ. Eosinophil peroxidase in sputum represents a unique biomarker of airway eosinophilia. Allergy. 2013 Sep;68(9):1177-84. doi: 10.1111/all.12206. Epub 2013 Aug 9.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
29 de noviembre de 2022
Finalización primaria (Estimado)
1 de enero de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
1 de enero de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de febrero de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de febrero de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
18 de febrero de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de noviembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de noviembre de 2024
Última verificación
1 de noviembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades Pulmonares Obstructivas
- Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica
- Enfisema pulmonar
- Enfisema
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Anestésicos
- Depresores del sistema nervioso central
- Anestésicos generales
- Anestésicos, Inhalación
- Xenón
Otros números de identificación del estudio
- FIRH_Xe007
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .