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Caractérisation de la métalloprotéinase matricielle-12 (MMP12) dans les expectorations

18 novembre 2024 mis à jour par: McMaster University

Caractérisation de Mmp12 dans les expectorations et sa relation avec l'emphysème et les endotypes inflammatoires

L'hypothèse est que chez les patients souffrant d'emphysème, un taux élevé de MMP12 dans les expectorations et/ou dans le sang est corrélé à l'élargissement de l'espace aérien et à l'augmentation des biomarqueurs immunitaires Th2 dans les expectorations.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La MMP-12 ayant apparemment un rôle prépondérant dans la genèse de l'emphysème et probablement dans l'élargissement de l'espace aérien, son inhibition peut constituer un point de ciblage intéressant en vue de trouver des thérapies spécifiques dans les maladies obstructives. Il existe de nombreuses preuves dans les modèles animaux qui montrent comment le blocage de la MMP-12 inhibe le développement de l'emphysème et le remodelage des voies respiratoires. Malheureusement, les résultats n'ont pas été concluants dans les modèles humains.

Au cours des dernières années, des biomarqueurs d'imagerie pulmonaire qui mesurent l'élargissement de l'espace aérien ont été développés. En particulier, le coefficient de diffusion apparent (ADC), quantifié par l'IRM des gaz hyperpolarisés inhalés, reflète la taille de l'espace aérien alvéolaire. L'ADC fournit des informations cohérentes avec les résultats histopathologiques qui peuvent être utilisées pour estimer la progression de la maladie pulmonaire et la réponse au traitement.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

45

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Sarah Svenningsen, PhD
  • Numéro de téléphone: 33024 905-522-1155
  • E-mail: svennins@mcmaster.ca

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Melanie Kjarsgaard
  • Numéro de téléphone: 33024 905-522-1155
  • E-mail: mkjarsga@stjoes.ca

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
        • Recrutement
        • Firestone Institute for Respiratory Health, St. Joseph's Healthcare
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

40 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

N/A

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Il s'agit d'une étude transversale chez des témoins sains et des patients atteints d'emphysème pulmonaire.

La description

Critères d'inclusion (MPOC) :

  • ≥40 ans
  • Fumeurs actuels ou ex-fumeurs avec un historique de tabagisme > 10 paquets-années
  • Avoir un rapport volume expiré forcé post-bronchodilatateur en 1 seconde (VEMS)/capacité vitale expirée forcée (CVF) < 70 % et une valeur VEMS post-bronchodilatateur de ≥ 30 % prédite (GOLD 1, 2 et 3), (Global Initiative pour la maladie pulmonaire obstructive)
  • Faire confirmer par un radiologue le diagnostic d'emphysème pulmonaire basé sur la tomodensitométrie

Critères d'inclusion pour les témoins normaux :

  • Aucune condition médicale cliniquement significative ou antécédents d'asthme, de MPOC, de fibrose kystique ou d'autres troubles respiratoires importants, y compris des expositions professionnelles ou environnementales importantes avec des symptômes respiratoires persistants.
  • Aucun antécédent de tabagisme actuel ou passé
  • Avoir un rapport VEMS/CVF post-bronchodilatateur > 70 %

Critère d'exclusion:

Tout sujet potentiel qui répond à l'un des critères suivants sera exclu de la participation à l'étude :

  • Patients atteints d'autres maladies des voies respiratoires non BPCO
  • Patients atteints de BPCO très sévère (FEV1<30 % prévu)
  • Patients avec une exacerbation intercurrente
  • Patients avec une espérance de vie inférieure à 3 mois
  • Enceinte ou allaitante
  • Sous traitement immunomodulateur ou biologique
  • Utilisation de stéroïdes systémiques au cours du dernier mois
  • Hospitalisation au cours des 12 derniers mois en raison d'une exacerbation
  • Comorbidité cardiovasculaire connue sous traitement ou avec hospitalisations de cette cause au cours de la dernière année
  • Qu'ils ne peuvent pas effectuer de spirométrie
  • Malignité active
  • Réalisation de chirurgie pulmonaire pendant la période d'étude
  • Antécédents d'abus d'alcool et de drogues qui empêchent l'observance du suivi
  • Histoire de la thermoplastie bronchique
  • Participer à une autre étude en même temps
  • Liés à l'IRM : patients qui ont implanté un dispositif activé mécaniquement, électriquement ou magnétiquement ou tout métal dans leur corps qui ne peut pas être retiré, y compris, mais sans s'y limiter, les stimulateurs cardiaques, les membres artificiels, les fragments métalliques de corps étranger, les shunts, les agrafes chirurgicales (y compris les clips ou les sutures et/ou implants auriculaires).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Transversale

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Patients atteints d'emphysème et d'éosinophilie dans le sang et les expectorations
éosinophiles sanguins ≥ 300 cellules/μL et éosinophiles des expectorations > 3 %
Procédure: IRM hyperpolarisée 129Xe (Xénon) pondérée en diffusion
Les participants inhaleront un mélange gazeux d'un litre contenant du 129Xe hyperpolarisé mélangé à de l'azote (N2) ou de l'hélium (4He) à partir d'un sac dose d'un litre. L'apnée durera jusqu'à 16 secondes
Patients souffrant d'emphysème et d'inflammation paucicellulaire
neutrophiles des expectorations <65 % et éosinophiles <3 %
Procédure: IRM hyperpolarisée 129Xe (Xénon) pondérée en diffusion
Les participants inhaleront un mélange gazeux d'un litre contenant du 129Xe hyperpolarisé mélangé à de l'azote (N2) ou de l'hélium (4He) à partir d'un sac dose d'un litre. L'apnée durera jusqu'à 16 secondes
Patients atteints d'emphysème et de neutrophilie des expectorations
neutrophiles dans les expectorations > 65 % et éosinophiles dans les expectorations < 3 %
Procédure: IRM hyperpolarisée 129Xe (Xénon) pondérée en diffusion
Les participants inhaleront un mélange gazeux d'un litre contenant du 129Xe hyperpolarisé mélangé à de l'azote (N2) ou de l'hélium (4He) à partir d'un sac dose d'un litre. L'apnée durera jusqu'à 16 secondes

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de métalloprotéinase matricielle 12 (MMP12) dans le sang et les expectorations
Délai: Ligne de base
Mesurer les taux de MMP12 dans les expectorations et le sang
Ligne de base
Quantifier leur destruction alvéolaire à l'aide de la tomodensitométrie (CT) et de l'imagerie par résonance magnétique (IRM)
Délai: Ligne de base

La zone relative de l'histogramme d'atténuation de la tomodensitométrie (CT) avec une atténuation de 950 HU ou moins (RA950) et le 15e centile de l'histogramme d'atténuation de la tomodensitométrie (HU15) seront générés pour quantifier l'emphysème.

Pour l'analyse des images MR pondérées en diffusion 129Xe, nous utiliserons la même approche que celle décrite par Kirby et ses collègues pour quantifier le coefficient de diffusion apparent (ADC) et générer des cartes ADC12 pour évaluer la taille de l'espace aérien.
Ligne de base
Mesurer d'autres biomarqueurs de l'activité T2 dans les expectorations
Délai: Ligne de base
Crachats : dénombrement des granules d'éosinophiles libres (FEG) par aucun, peu modéré et beaucoup
Ligne de base
Mesurer d'autres biomarqueurs d'activité T2 dans le surnageant d'expectoration
Délai: Ligne de base
Surnageant d'expectoration : niveaux d'(interleukine) IL-4, IL-5 et IL-13, peroxydase éosinophile, facteur de croissance transformant (TGF)-bêta, Phospho-Smad2 et Phospho-Smad3 (SMAD = Small Mothers Against Decapentaplegic gene)
Ligne de base
Mesurer d'autres biomarqueurs de l'activité T2 dans le sang
Délai: Ligne de base
Ferritine en microgramme par litre (ug/L)
Ligne de base
Mesurer d'autres biomarqueurs de l'activité T2 dans le sang
Délai: Ligne de base
Protéine C réactive (CRP) en milligramme/litre (mg/L)
Ligne de base
Comparer les biomarqueurs d'activité de type 2 (T2) avec des individus sains dans les expectorations
Délai: Ligne de base
Crachats : dénombrement des granules d'éosinophiles libres (FEG) comme peu nombreux, modérés et nombreux.
Ligne de base
Comparer les biomarqueurs d'activité de type 2 (T2) avec des individus sains dans le sang
Délai: Ligne de base
Ferritine en microgramme par litre (ug/L)
Ligne de base
Comparer les biomarqueurs d'activité de type 2 (T2) avec des individus sains dans le sang
Délai: Ligne de base
Protéine C réactive (CRP) en milligramme/litre (mg/L)
Ligne de base
Comparer les biomarqueurs d'activité de type 2 (T2) avec des individus sains dans le surnageant d'expectoration
Délai: Ligne de base
Surnageant d'expectoration : niveaux d'IL-4, IL-5 et IL-13, peroxydase éosinophile, TGF-bêta, Phospho-Smad2 et Phospho-Smad3.
Ligne de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

McMaster University

Collaborateurs

Foresee Pharmaceuticals Co., Ltd.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 novembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 février 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 février 2021

Première publication (Réel)

18 février 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 novembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 novembre 2024

Dernière vérification

1 novembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • FIRH_Xe007

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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