Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Caratterizzazione della matrice metalloproteinasi-12 (MMP12) nell'espettorato

18 novembre 2024 aggiornato da: McMaster University

Caratterizzazione di Mmp12 nell'espettorato e sua relazione con l'enfisema e gli endotipi infiammatori

L'ipotesi è che nei pazienti con enfisema, un livello elevato di MMP12 nell'espettorato e/o nel sangue sia correlato all'allargamento dello spazio aereo e all'aumento dei biomarcatori immunitari Th2 nell'espettorato.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Poiché l'MMP-12 ha apparentemente un ruolo preponderante nella genesi dell'enfisema e probabilmente nell'allargamento dello spazio aereo, la sua inibizione può risultare in un interessante punto di mira per trovare terapie specifiche nelle malattie ostruttive. Ci sono prove abbondanti nei modelli animali che mostrano come il blocco MMP-12 inibisca lo sviluppo dell'enfisema e il rimodellamento delle vie aeree. Sfortunatamente, i risultati non sono stati conclusivi nei modelli umani.

Negli ultimi anni sono stati sviluppati biomarcatori di imaging polmonare che misurano l'allargamento dello spazio aereo. In particolare, il coefficiente di diffusione apparente (ADC), quantificato dalla risonanza magnetica del gas iperpolarizzato inalato, riflette le dimensioni dello spazio aereo alveolare. L'ADC fornisce informazioni coerenti con i risultati istopatologici che possono essere utilizzati per stimare la progressione della malattia polmonare e la risposta al trattamento.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

45

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Melanie Kjarsgaard
  • Numero di telefono: 33024 905-522-1155
  • Email: mkjarsga@stjoes.ca

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
        • Reclutamento
        • Firestone Institute for Respiratory Health, St. Joseph's Healthcare
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 40 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

N/A

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

Questo è uno studio trasversale su controlli sani e pazienti con enfisema polmonare.

Descrizione

Criteri di inclusione (BPCO):

  • ≥40 anni di età
  • Fumatori attuali o ex con una storia di fumo superiore a 10 pacchetti/anno
  • Avere un rapporto volume espiratorio forzato post-broncodilatatore in 1 secondo (FEV1)/capacità vitale espirata forzata (FVC) <70% e un valore FEV1 post-broncodilatatore da ≥30% previsto (GOLD 1, 2 e 3), (Global Iniziativa per le malattie polmonari ostruttive)
  • Chiedi a un radiologo di confermare la diagnosi di enfisema polmonare basata sulla TC

Criteri di inclusione per i controlli normali:

  • Nessuna condizione medica clinicamente significativa o una storia di asma, BPCO, fibrosi cistica o altri disturbi respiratori significativi, comprese esposizioni professionali o ambientali significative con sintomi respiratori in corso.
  • Nessuna storia di fumo attuale o passata
  • Avere un rapporto FEV1/FVC post-broncodilatatore >70%

Criteri di esclusione:

Qualsiasi potenziale soggetto che soddisfi uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione allo studio:

  • Pazienti con altre malattie delle vie aeree diverse dalla BPCO
  • Pazienti con BPCO molto grave (FEV1<30% del predetto)
  • Pazienti con una riacutizzazione intercorrente
  • Pazienti con aspettativa di vita inferiore a 3 mesi
  • Incinta o allattamento
  • Sottoposto a trattamento immunomodulatore o biologico
  • Uso di steroidi sistemici nell'ultimo mese
  • Ricovero ospedaliero negli ultimi 12 mesi per riacutizzazione
  • Comorbidità cardiovascolare nota in corso di trattamento o con ricoveri per questa causa nell'ultimo anno
  • Che non possono eseguire la spirometria
  • Malignità attiva
  • Realizzazione di chirurgia polmonare durante il periodo di studio
  • Storia di abuso di alcol e droghe che impedisce la conformità con il follow-up
  • Storia della termoplastica bronchiale
  • Partecipare a un altro studio in concomitanza
  • Relativo alla risonanza magnetica: pazienti che hanno impiantato un dispositivo attivato meccanicamente, elettricamente o magneticamente o qualsiasi metallo nel loro corpo che non può essere rimosso, inclusi ma non limitati a pacemaker, arti artificiali, frammenti metallici di corpo estraneo, shunt, punti chirurgici (comprese clip o punti metallici suture e/o protesi auricolari).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Trasversale

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Pazienti con enfisema ed eosinofilia nel sangue e nell'espettorato
eosinofili nel sangue ≥300 cellule/μL ed eosinofili nell'espettorato >3%
Procedura: Risonanza magnetica pesata in diffusione 129Xe (Xenon) iperpolarizzata
I partecipanti inaleranno una miscela di gas da un litro contenente 129Xe iperpolarizzato miscelato con azoto (N2) o elio (4He) da una sacca da un litro. L'apnea sarà fino a 16 secondi
Pazienti con enfisema e infiammazione paucicellulare
neutrofili nell'espettorato <65% ed eosinofili <3%
Procedura: Risonanza magnetica pesata in diffusione 129Xe (Xenon) iperpolarizzata
I partecipanti inaleranno una miscela di gas da un litro contenente 129Xe iperpolarizzato miscelato con azoto (N2) o elio (4He) da una sacca da un litro. L'apnea sarà fino a 16 secondi
Pazienti con enfisema e neutrofilia dell'espettorato
neutrofili nell'espettorato >65% ed eosinofili nell'espettorato <3%
Procedura: Risonanza magnetica pesata in diffusione 129Xe (Xenon) iperpolarizzata
I partecipanti inaleranno una miscela di gas da un litro contenente 129Xe iperpolarizzato miscelato con azoto (N2) o elio (4He) da una sacca da un litro. L'apnea sarà fino a 16 secondi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livelli di metalloproteinasi-12 (MMP12) della matrice della matrice nel sangue e nell'espettorato
Lasso di tempo: Linea di base
Misurare i livelli di MMP12 nell'espettorato e nel sangue
Linea di base
Quantificare la loro distruzione alveolare utilizzando la tomografia computerizzata (TC) e la risonanza magnetica (MRI)
Lasso di tempo: Linea di base

L'area relativa dell'istogramma di attenuazione della tomografia computerizzata (TC) con un'attenuazione di 950 HU o meno (RA950) e il 15° percentile dell'istogramma di attenuazione della TC (HU15) saranno generati per quantificare l'enfisema.

Per l'analisi delle immagini MR pesate in diffusione 129Xe utilizzeremo lo stesso approccio descritto da Kirby e colleghi per quantificare il coefficiente di diffusione apparente (ADC) e generare mappe ADC12 per valutare le dimensioni dello spazio aereo.
Linea di base
Misurare altri biomarcatori di attività T2 nell'espettorato
Lasso di tempo: Linea di base
Espettorato: enumerazione dei granuli di eosinofili liberi (FEG) per nessuno, pochi moderati e molti
Linea di base
Misurare altri biomarcatori di attività T2 nel supernatante dell'espettorato
Lasso di tempo: Linea di base
Surnatante dell'espettorato: livelli di (interleuchina) IL-4, IL-5 e IL-13, perossidasi eosinofila, fattore di crescita trasformante (TGF)-beta, Phospho-Smad2 e Phospho-Smad3 (SMAD=Small Mothers Against Decapentaplegic gene)
Linea di base
Misurare altri biomarcatori di attività T2 nel sangue
Lasso di tempo: Linea di base
Ferritina in microgrammi per litro (ug/L)
Linea di base
Misurare altri biomarcatori di attività T2 nel sangue
Lasso di tempo: Linea di base
Proteina C reattiva (PCR) in milligrammi/litro (mg/L)
Linea di base
Confronta i biomarcatori di attività di tipo 2 (T2) con individui sani nell'espettorato
Lasso di tempo: Linea di base
Espettorato: enumerazione dei granuli di eosinofili liberi (FEG) come pochi, moderati e molti.
Linea di base
Confronta i biomarcatori di attività di tipo 2 (T2) con individui sani nel sangue
Lasso di tempo: Linea di base
Ferritina in microgrammi per litro (ug/L)
Linea di base
Confronta i biomarcatori di attività di tipo 2 (T2) con individui sani nel sangue
Lasso di tempo: Linea di base
Proteina C reattiva (PCR) in milligrammi/litro (mg/L)
Linea di base
Confronta i biomarcatori di attività di tipo 2 (T2) con individui sani nel supernatante dell'espettorato
Lasso di tempo: Linea di base
Surnatante dell'espettorato: livelli di IL-4, IL-5 e IL-13, perossidasi eosinofila, TGF-beta, Phospho-Smad2 e Phospho-Smad3.
Linea di base

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

McMaster University

Collaboratori

Foresee Pharmaceuticals Co., Ltd.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 novembre 2022

Completamento primario (Stimato)

1 gennaio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 gennaio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 febbraio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 febbraio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

18 febbraio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 novembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 novembre 2024

Ultimo verificato

1 novembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • FIRH_Xe007

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi