Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Karakterisering av matrise metalloproteinase-12 (MMP12) i sputum

18. november 2024 oppdatert av: McMaster University

Karakteriserer Mmp12 i sputum og dets forhold til emfysem og inflammatoriske endotyper

Hypotesen er at hos pasienter med emfysem, korrelerer et høyt MMP12-sputum og/eller blodnivå med utvidelse av luftrommet og med økte Th2-immune biomarkører for oppspytt.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Siden MMP-12 tilsynelatende har en overveiende rolle i oppkomsten av emfysem og sannsynligvis i utvidelse av luftrommet, kan hemmingen resultere i et interessant målrettingspunkt med tanke på å finne spesifikke terapier ved obstruktive sykdommer. Det er rikelig med bevis i dyremodeller som viser hvordan MMP-12-blokkering hemmer utviklingen av emfysem og ombygging av luftveiene. Dessverre har ikke resultatene vært avgjørende i menneskelige modeller.

De siste årene har det blitt utviklet biomarkører for lungeavbildning som måler utvidelse av luftrommet. Spesielt gjenspeiler den tilsynelatende diffusjonskoeffisienten (ADC), kvantifisert ved inhalert hyperpolarisert gass MRI, alveolær luftromsstørrelse. ADC gir informasjon i samsvar med histopatologiske funn som kan brukes til å estimere lungesykdomsprogresjon og behandlingsrespons.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

45

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
        • Rekruttering
        • Firestone Institute for Respiratory Health, St. Joseph's Healthcare
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

N/A

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Dette er en tverrsnittsstudie i friske kontroller og pasienter med lungeemfysem.

Beskrivelse

Inkluderingskriterier (KOLS):

  • ≥40 år
  • Nåværende eller tidligere røykere med en røykehistorie på >10 pakkeår
  • Ha et post-bronkodilatator tvungen utløpt volum på 1 sekund (FEV1)/forced expired vital capacity (FVC)-forhold på <70 % og en post-bronkodilatator FEV1-verdi fra ≥30 % anslått (GOLD 1, 2 og 3), (global) Initiativ for obstruktiv lungesykdom)
  • Få en radiolog bekreftet lungeemfysemdiagnose basert på CT

Inkluderingskriterier for vanlige kontroller:

  • Ingen klinisk signifikant medisinsk tilstand eller en historie med astma, KOLS, cystisk fibrose eller annen betydelig luftveislidelse, inkludert betydelig yrkesmessig eller miljømessig eksponering med pågående luftveissymptomer.
  • Ingen nåværende eller tidligere røykehistorie
  • Ha et post-bronkodilaterende FEV1/FVC-forhold på >70 %

Ekskluderingskriterier:

Alle potensielle forsøkspersoner som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra å delta i studien:

  • Pasienter med andre ikke-KOLS luftveissykdommer
  • Pasienter med svært alvorlig KOLS (FEV1<30 % spådd)
  • Pasienter med interkurrent eksaserbasjon
  • Pasienter med forventet levealder mindre enn 3 måneder
  • Gravid eller ammende
  • Gjennomgår immunmodulerende eller biologisk behandling
  • Bruk av systemiske steroider den siste måneden
  • Sykehusinnleggelse siste 12 måneder på grunn av eksacerbasjon
  • Kjent kardiovaskulær komorbiditet under behandling eller med sykehusinnleggelser av denne årsaken det siste året
  • At de ikke kan utføre spirometri
  • Aktiv malignitet
  • Realisering av lungekirurgi i studieperioden
  • Anamnese med alkohol- og rusmisbruk som hindrer overholdelse av oppfølging
  • Historie om bronkial termoplastikk
  • Deltar i en annen studie samtidig
  • MR-relatert: pasienter som har implantert mekanisk, elektrisk eller magnetisk aktivert enhet eller metall i kroppen som ikke kan fjernes, inkludert men ikke begrenset til pacemakere, kunstige lemmer, metalliske fragmenter av fremmedlegemer, shunt, kirurgiske stifter (inkludert klips eller metalliske stifter). suturer og/eller øreimplantater).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Tverrsnitt

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Pasienter med emfysem og eosinofili i blod og sputum
blod eosinofiler ≥300 celler/μL og sputum eosinofiler >3 %
Fremgangsmåte: Hyperpolarisert 129Xe (Xenon) diffusjonsvektet MR
Deltakerne vil inhalere en én liters gassblanding som inneholder hyperpolarisert 129Xe blandet med nitrogen (N2) eller helium (4He) fra en én liters dosepose. Pustestopp vil være opptil 16 sekunder
Pasienter med emfysem og paucicellulær betennelse
sputumnøytrofiler <65 % og eosinofiler <3 %
Fremgangsmåte: Hyperpolarisert 129Xe (Xenon) diffusjonsvektet MR
Deltakerne vil inhalere en én liters gassblanding som inneholder hyperpolarisert 129Xe blandet med nitrogen (N2) eller helium (4He) fra en én liters dosepose. Pustestopp vil være opptil 16 sekunder
Pasienter med emfysem og sputumnøytrofili
sputum nøytrofiler >65 % og sputum eosinofiler < 3 %
Fremgangsmåte: Hyperpolarisert 129Xe (Xenon) diffusjonsvektet MR
Deltakerne vil inhalere en én liters gassblanding som inneholder hyperpolarisert 129Xe blandet med nitrogen (N2) eller helium (4He) fra en én liters dosepose. Pustestopp vil være opptil 16 sekunder

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Blod og sputum matrise metalloproteinase-12 (MMP12) nivåer
Tidsramme: Grunnlinje
Mål sputum og MMP12-nivåer i blodet
Grunnlinje
Kvantifiser deres alveolære ødeleggelse ved hjelp av computertomografi (CT) og magnetisk resonansavbildning (MRI)
Tidsramme: Grunnlinje

Det relative området til Computed Tomography (CT) dempningshistogrammet med dempning på 950 HU eller mindre (RA950) og den 15. persentilen til CT-dempingshistogrammet (HU15) vil bli generert for å kvantifisere emfysem.

For analyse av 129Xe diffusjonsvektede MR-bilder vil vi bruke samme tilnærming som beskrevet av Kirby og kolleger for å kvantifisere den tilsynelatende diffusjonskoeffisienten (ADC) og generere ADC-kart12 for å vurdere luftromsstørrelsen.
Grunnlinje
Mål andre T2-aktivitetsbiomarkører i sputum
Tidsramme: Grunnlinje
Sputum: telling av frie eosinofile granuler (FEG) av ingen, få moderate og mange
Grunnlinje
Mål andre T2-aktivitetsbiomarkører i sputumsupernatant
Tidsramme: Grunnlinje
Sputumsupernatant: Nivåer av (interleukin) IL-4, IL-5 og IL-13, eosinofil peroksidase, transformerende vekstfaktor (TGF)-beta, Phospho-Smad2 og Phospho-Smad3 (SMAD=Small Mothers Against Decapentaplegic gene)
Grunnlinje
Mål andre T2-aktivitetsbiomarkører i blod
Tidsramme: Grunnlinje
Ferritin i mikrogram per liter (ug/L)
Grunnlinje
Mål andre T2-aktivitetsbiomarkører i blod
Tidsramme: Grunnlinje
C-reaktivt protein (CRP) i milligram/liter (mg/L)
Grunnlinje
Sammenlign type-2 (T2) aktivitetsbiomarkører med friske individer i sputum
Tidsramme: Grunnlinje
Sputum: telling av frie eosinofile granuler (FEG) som få, moderate og mange.
Grunnlinje
Sammenlign type-2 (T2) aktivitetsbiomarkører med friske individer i blod
Tidsramme: Grunnlinje
Ferritin i mikrogram per liter (ug/L)
Grunnlinje
Sammenlign type-2 (T2) aktivitetsbiomarkører med friske individer i blod
Tidsramme: Grunnlinje
C-reaktivt protein (CRP) i milligram/liter (mg/L)
Grunnlinje
Sammenlign type-2 (T2) aktivitetsbiomarkører med friske individer i sputumsupernatant
Tidsramme: Grunnlinje
Sputumsupernatant: Nivåer av IL-4, IL-5 og IL-13, eosinofil peroksidase, TGF-beta, Phospho-Smad2 og Phospho-Smad3.
Grunnlinje

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

McMaster University

Samarbeidspartnere

Foresee Pharmaceuticals Co., Ltd.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. november 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. februar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. februar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

18. februar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. november 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. november 2024

Sist bekreftet

1. november 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FIRH_Xe007

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere