Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Karakteriserande matris metalloproteinas-12 (MMP12) i sputum

24 januari 2024 uppdaterad av: McMaster University

Karakteriserar Mmp12 i sputum och dess samband med emfysem och inflammatoriska endotyper

Hypotesen är att hos patienter med emfysem korrelerar en hög MMP12-sputum- och/eller blodnivå med utvidgning av luftrummet och med ökade Th2-immunbiomarkörer för sputum.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Eftersom MMP-12 uppenbarligen har en övervägande roll i uppkomsten av emfysem och förmodligen i luftrummets utvidgning, kan dess hämning resultera i en intressant målinriktning för att hitta specifika terapier vid obstruktiva sjukdomar. Det finns gott om bevis i djurmodeller som visar hur MMP-12-blockad hämmar utvecklingen av emfysem och ombyggnad av luftvägarna. Tyvärr har resultaten inte varit avgörande i mänskliga modeller.

Under de senaste åren har lungavbildningsbiomarkörer som mäter luftrummets utvidgning utvecklats. Speciellt återspeglar den skenbara diffusionskoefficienten (ADC), kvantifierad genom inhalerad hyperpolariserad gas MRI, storleken på det alveolära luftrummet. ADC tillhandahåller information som överensstämmer med histopatologiska fynd som kan användas för att uppskatta lungsjukdomsprogression och behandlingssvar.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

45

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 4A6
        • Rekrytering
        • Firestone Institute for Respiratory Health, St. Joseph's Healthcare
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

40 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

N/A

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

Detta är en tvärsnittsstudie på friska kontroller och patienter med lungemfysem.

Beskrivning

Inklusionskriterier (KOL):

  • ≥40 år
  • Nuvarande eller före detta rökare med en rökhistoria på >10 packår
  • Ha en post-bronkdilaterande forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1)/forced expired vital capacity (FVC)-kvot på <70 % och ett post-bronkdilaterande FEV1-värde från ≥30 % förutspått (GOLD 1, 2 och 3), (Global Initiativ för obstruktiv lungsjukdom)
  • Låt en radiolog bekräfta diagnosen lungemfysem baserad på CT

Inklusionskriterier för normala kontroller:

  • Inget kliniskt signifikant medicinskt tillstånd eller en historia av astma, KOL, cystisk fibros eller annan signifikant andningsstörning inklusive betydande yrkes- eller miljöexponering med pågående andningssymtom.
  • Ingen aktuell eller tidigare rökhistoria
  • Ha ett FEV1/FVC-förhållande efter luftrörsvidgande på >70 %

Exklusions kriterier:

Alla potentiella försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från att delta i studien:

  • Patienter med andra icke-KOL-luftvägssjukdomar
  • Patienter med mycket svår KOL (FEV1 <30 % förväntad)
  • Patienter med en interkurrent exacerbation
  • Patienter med en förväntad livslängd mindre än 3 månader
  • Gravid eller ammande
  • Genomgår immunmodulerande eller biologisk behandling
  • Användning av systemiska steroider under den senaste månaden
  • Sjukhusvård under de senaste 12 månaderna på grund av exacerbation
  • Känd kardiovaskulär komorbiditet under behandling eller med sjukhusinläggningar av denna orsak under det senaste året
  • Att de inte kan utföra spirometri
  • Aktiv malignitet
  • Genomförande av lungkirurgi under studietiden
  • Historik om alkohol- och drogmissbruk som hindrar efterlevnaden av uppföljningen
  • Historien om bronkial termoplastik
  • Deltar i en annan studie samtidigt
  • MRT-relaterad: patienter som har implanterat en mekanisk, elektriskt eller magnetiskt aktiverad enhet eller någon metall i kroppen som inte kan tas bort, inklusive men inte begränsat till pacemakers, konstgjorda lemmar, metalliska fragment av främmande kroppar, shunt, kirurgiska häftklamrar (inklusive klämmor eller metalliska suturer och/eller öronimplantat).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Tvärsnitt

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Patienter med emfysem och eosinofili i blod och sputum
blodeosinofiler ≥300 celler/μL och sputum eosinofiler >3 %
Procedur: Hyperpolariserad 129Xe (Xenon) diffusionsvägd MRT
Deltagarna kommer att andas in en enliters gasblandning innehållande hyperpolariserad 129Xe blandad med kväve (N2) eller helium (4He) från en enlitersdospåse. Andningshållningen kommer att vara upp till 16 sekunder
Patienter med emfysem och paucicellulär inflammation
sputumneutrofiler <65 % och eosinofiler <3 %
Procedur: Hyperpolariserad 129Xe (Xenon) diffusionsvägd MRT
Deltagarna kommer att andas in en enliters gasblandning innehållande hyperpolariserad 129Xe blandad med kväve (N2) eller helium (4He) från en enlitersdospåse. Andningshållningen kommer att vara upp till 16 sekunder
Patienter med emfysem och sputumneutrofili
sputumneutrofiler >65 % och sputumeosinofiler < 3 %
Procedur: Hyperpolariserad 129Xe (Xenon) diffusionsvägd MRT
Deltagarna kommer att andas in en enliters gasblandning innehållande hyperpolariserad 129Xe blandad med kväve (N2) eller helium (4He) från en enlitersdospåse. Andningshållningen kommer att vara upp till 16 sekunder

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Nivåer av metalloproteinas-12 (MMP12) i blod och sputummatris
Tidsram: Baslinje
Mät sputum och MMP12-nivåer i blodet
Baslinje
Kvantifiera deras alveolära förstörelse med hjälp av datortomografi (CT) och magnetisk resonanstomografi (MRT)
Tidsram: Baslinje

Den relativa arean av dämpningshistogrammet för datortomografi (CT) med dämpning på 950 HU eller mindre (RA950) och den 15:e percentilen av CT-dämpningshistogrammet (HU15) kommer att genereras för att kvantifiera emfysem.

För analys av 129Xe diffusionsvägda MR-bilder kommer vi att använda samma tillvägagångssätt som beskrivits av Kirby och kollegor för att kvantifiera den skenbara diffusionskoefficienten (ADC) och generera ADC maps12 för att bedöma luftrummets storlek.
Baslinje
Mät andra T2-aktivitetsbiomarkörer i sputum
Tidsram: Baslinje
Sputum: uppräkning av fria eosinofiler (FEG) av ingen, få måttlig och många
Baslinje
Mät andra T2-aktivitetsbiomarkörer i sputumsupernatant
Tidsram: Baslinje
Sputumsupernatant: Nivåer av (interleukin) IL-4, IL-5 och IL-13, eosinofil peroxidas, transformerande tillväxtfaktor (TGF)-beta, Phospho-Smad2 och Phospho-Smad3 (SMAD=Small Mothers Against Decapentaplegic gen)
Baslinje
Mät andra T2-aktivitetsbiomarkörer i blod
Tidsram: Baslinje
Ferritin i mikrogram per liter (ug/L)
Baslinje
Mät andra T2-aktivitetsbiomarkörer i blod
Tidsram: Baslinje
C-reaktivt protein (CRP) i milligram/liter (mg/L)
Baslinje
Jämför typ-2 (T2) aktivitetsbiomarkörer med friska individer i sputum
Tidsram: Baslinje
Sputum: uppräkning av fria eosinofila granuler (FEG) som få, måttliga och många.
Baslinje
Jämför typ-2 (T2) aktivitetsbiomarkörer med friska individer i blod
Tidsram: Baslinje
Ferritin i mikrogram per liter (ug/L)
Baslinje
Jämför typ-2 (T2) aktivitetsbiomarkörer med friska individer i blod
Tidsram: Baslinje
C-reaktivt protein (CRP) i milligram/liter (mg/L)
Baslinje
Jämför typ-2 (T2) aktivitetsbiomarkörer med friska individer i sputumsupernatant
Tidsram: Baslinje
Sputumsupernatant: Nivåer av IL-4, IL-5 och IL-13, eosinofil peroxidas, TGF-beta, Phospho-Smad2 och Phospho-Smad3.
Baslinje

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

McMaster University

Samarbetspartners

Foresee Pharmaceuticals Co Inc

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 november 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 februari 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 mars 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 februari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 februari 2021

Första postat (Faktisk)

18 februari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

25 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • FIRH_Xe007

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hyperpolariserad 129Xe (Xenon) diffusionsvägd MRT

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera