Kenmerkende matrix metalloproteïnase-12 (MMP12) in sputum
18 november 2024 bijgewerkt door: McMaster University
Karakterisering van Mmp12 in sputum en zijn relatie tot emfyseem en inflammatoire endotypes
De hypothese is dat bij patiënten met emfyseem een hoog MMP12 sputum en/of bloedspiegel correleert met luchtruimvergroting en met verhoogde sputum Th2 immuun biomarkers.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Aangezien MMP-12 blijkbaar een overheersende rol speelt bij het ontstaan van emfyseem en waarschijnlijk bij de vergroting van het luchtruim, kan de remming ervan resulteren in een interessant richtpunt met het oog op het vinden van specifieke therapieën bij obstructieve ziekten. Er is overvloedig bewijs in diermodellen dat laat zien hoe blokkade van MMP-12 de ontwikkeling van emfyseem en remodellering van de luchtwegen remt. Helaas zijn de resultaten niet overtuigend in menselijke modellen.
In de afgelopen jaren zijn biomarkers voor pulmonale beeldvorming ontwikkeld die de vergroting van het luchtruim meten. Met name de schijnbare diffusiecoëfficiënt (ADC), gekwantificeerd door MRI met geïnhaleerd gehyperpolariseerd gas, weerspiegelt de grootte van het alveolaire luchtruim. ADC levert informatie die consistent is met histopathologische bevindingen die kunnen worden gebruikt om de progressie van de longziekte en de respons op de behandeling te schatten.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Geschat)
45
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Sarah Svenningsen, PhD
- Telefoonnummer: 33024 905-522-1155
- E-mail: svennins@mcmaster.ca
Studie Contact Back-up
- Naam: Melanie Kjarsgaard
- Telefoonnummer: 33024 905-522-1155
- E-mail: mkjarsga@stjoes.ca
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
- Werving
- Firestone Institute for Respiratory Health, St. Joseph's Healthcare
-
Contact:
- Sarah Svenningsen, PhD
- Telefoonnummer: 37313 905-522-1155
- E-mail: svennins@mcmaster.ca
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
40 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
NVT
Bemonsteringsmethode
Kanssteekproef
Studie Bevolking
Dit is een cross-sectionele studie bij gezonde controles en patiënten met longemfyseem.
Beschrijving
Inclusiecriteria (COPD):
- ≥40 jaar
- Huidige of ex-rokers met een rookgeschiedenis van meer dan 10 pakjaren
- Een post-bronchusverwijder geforceerd uitgeademd volume in 1 seconde (FEV1)/geforceerd uitgeademd vitale capaciteit (FVC) ratio van <70% en een post-bronchusverwijder FEV1-waarde van ≥30% voorspeld (GOLD 1, 2 en 3), (Global initiatief voor obstructieve longziekte)
- Laat een radioloog de diagnose longemfyseem bevestigen op basis van CT
Inclusiecriteria voor normale controles:
- Geen klinisch significante medische aandoening of een voorgeschiedenis van astma, COPD, cystische fibrose of andere significante ademhalingsaandoening, waaronder significante beroeps- of omgevingsblootstellingen met aanhoudende ademhalingssymptomen.
- Geen huidige of vroegere rookgeschiedenis
- Een post-bronchusverwijdende FEV1/FVC-ratio hebben van >70%
Uitsluitingscriteria:
Elke potentiële proefpersoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan het onderzoek:
- Patiënten met andere niet-COPD luchtwegaandoeningen
- Patiënten met zeer ernstige COPD (FEV1<30% voorspeld)
- Patiënten met een bijkomende exacerbatie
- Patiënten met een levensverwachting van minder dan 3 maanden
- Zwanger of borstvoeding
- Immunomodulerende of biologische behandeling ondergaan
- Gebruik van systemische steroïden in de afgelopen maand
- Ziekenhuisopname in de afgelopen 12 maanden als gevolg van exacerbatie
- Bekende cardiovasculaire comorbiditeit onder behandeling of met ziekenhuisopnames van deze oorzaak in het afgelopen jaar
- Dat ze geen spirometrie kunnen uitvoeren
- Actieve maligniteit
- Realisatie van longchirurgie tijdens de studieperiode
- Geschiedenis van alcohol- en drugsmisbruik die naleving van de follow-up verhindert
- Geschiedenis van bronchiale thermoplastiek
- Gelijktijdig deelnemen aan een ander onderzoek
- MRI-gerelateerd: patiënten bij wie een mechanisch, elektrisch of magnetisch geactiveerd apparaat of enig metaal in hun lichaam is geïmplanteerd dat niet kan worden verwijderd, inclusief maar niet beperkt tot pacemakers, kunstledematen, metalen fragmenten van een vreemd lichaam, shunt, chirurgische nietjes (inclusief clips of metalen hechtingen en/of oorimplantaten).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Patiënten met emfyseem en eosinofilie in bloed en sputum
bloed-eosinofielen ≥300 cellen/μL en sputum-eosinofielen >3%
|
Deelnemers inhaleren een gasmengsel van één liter met gehyperpolariseerd 129Xe gemengd met stikstof (N2) of helium (4He) uit een dosiszak van één liter.
Adem inhouden duurt maximaal 16 seconden
|
|
Patiënten met emfyseem en paucicellulaire ontsteking
sputum neutrofielen <65% en eosinofielen <3%
|
Deelnemers inhaleren een gasmengsel van één liter met gehyperpolariseerd 129Xe gemengd met stikstof (N2) of helium (4He) uit een dosiszak van één liter.
Adem inhouden duurt maximaal 16 seconden
|
|
Patiënten met emfyseem en sputumneutrofilie
sputum neutrofielen >65% en sputum eosinofielen < 3%
|
Deelnemers inhaleren een gasmengsel van één liter met gehyperpolariseerd 129Xe gemengd met stikstof (N2) of helium (4He) uit een dosiszak van één liter.
Adem inhouden duurt maximaal 16 seconden
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bloed- en sputummatrix metalloproteïnase-12 (MMP12) niveaus
Tijdsspanne: Basislijn
|
Meet sputum en bloed MMP12 niveaus
|
Basislijn
|
|
Kwantificeer hun alveolaire vernietiging met behulp van computertomografie (CT) en magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
Tijdsspanne: Basislijn
|
Het relatieve gebied van het Computed Tomography (CT)-verzwakkingshistogram met verzwakking van 950 HU of minder (RA950) en het 15e percentiel van het CT-verzwakkingshistogram (HU15) wordt gegenereerd om emfyseem te kwantificeren. Voor analyse van 129Xe diffusie-gewogen MR-beelden zullen we dezelfde aanpak gebruiken als beschreven door Kirby en collega's om de schijnbare diffusiecoëfficiënt (ADC) te kwantificeren en ADC-kaarten te genereren om de grootte van het luchtruim te beoordelen. |
Basislijn
|
|
Meet andere T2-activiteitsbiomarkers in sputum
Tijdsspanne: Basislijn
|
Sputum: opsomming van vrije eosinofielenkorrels (FEG) door geen, weinig matig en veel
|
Basislijn
|
|
Meet andere T2-activiteitsbiomarkers in sputumsupernatant
Tijdsspanne: Basislijn
|
Sputum supernatant: niveaus van (interleukine) IL-4, IL-5 en IL-13, eosinophil peroxidase, transforming growth factor (TGF)-bèta, Phospho-Smad2 en Phospho-Smad3 (SMAD=Small Mothers Against Decapentaplegic gen)
|
Basislijn
|
|
Meet andere T2-activiteitsbiomarkers in bloed
Tijdsspanne: Basislijn
|
Ferritine in microgram per liter (ug/L)
|
Basislijn
|
|
Meet andere T2-activiteitsbiomarkers in bloed
Tijdsspanne: Basislijn
|
C-reactief proteïne (CRP) in milligram/liter (mg/L)
|
Basislijn
|
|
Vergelijk type-2 (T2) activiteitsbiomarkers met gezonde individuen in sputum
Tijdsspanne: Basislijn
|
Sputum: opsomming van vrije eosinofielenkorrels (FEG) als weinig, matig en veel.
|
Basislijn
|
|
Vergelijk type-2 (T2) activiteitsbiomarkers met gezonde personen in het bloed
Tijdsspanne: Basislijn
|
Ferritine in microgram per liter (ug/L)
|
Basislijn
|
|
Vergelijk type-2 (T2) activiteitsbiomarkers met gezonde personen in het bloed
Tijdsspanne: Basislijn
|
C-reactief proteïne (CRP) in milligram/liter (mg/L)
|
Basislijn
|
|
Vergelijk type-2 (T2) activiteit biomarkers met gezonde individuen in sputum supernatant
Tijdsspanne: Basislijn
|
Sputumsupernatant: niveaus van IL-4, IL-5 en IL-13, eosinofielperoxidase, TGF-bèta, Phospho-Smad2 en Phospho-Smad3.
|
Basislijn
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Shukla Y, Wheatley A, Kirby M, Svenningsen S, Farag A, Santyr GE, Paterson NA, McCormack DG, Parraga G. Hyperpolarized 129Xe magnetic resonance imaging: tolerability in healthy volunteers and subjects with pulmonary disease. Acad Radiol. 2012 Aug;19(8):941-51. doi: 10.1016/j.acra.2012.03.018. Epub 2012 May 15.
- Ostridge K, Williams N, Kim V, Bennett M, Harden S, Welch L, Bourne S, Coombs NA, Elkington PT, Staples KJ, Wilkinson TM. Relationship between pulmonary matrix metalloproteinases and quantitative CT markers of small airways disease and emphysema in COPD. Thorax. 2016 Feb;71(2):126-32. doi: 10.1136/thoraxjnl-2015-207428. Epub 2015 Dec 8.
- Nair P, Ochkur SI, Protheroe C, Radford K, Efthimiadis A, Lee NA, Lee JJ. Eosinophil peroxidase in sputum represents a unique biomarker of airway eosinophilia. Allergy. 2013 Sep;68(9):1177-84. doi: 10.1111/all.12206. Epub 2013 Aug 9.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
29 november 2022
Primaire voltooiing (Geschat)
1 januari 2025
Studie voltooiing (Geschat)
1 januari 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 februari 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 februari 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
18 februari 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
20 november 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 november 2024
Laatst geverifieerd
1 november 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Chronische ziekte
- Ziekte attributen
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Longziekten, obstructief
- Longziekte, chronisch obstructief
- Longemfyseem
- Emfyseem
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Anesthetica
- Depressiva voor het centrale zenuwstelsel
- Anesthetica, algemeen
- Anesthetica, inhalatie
- Xenon
Andere studie-ID-nummers
- FIRH_Xe007
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .