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Caracterização da Matrix Metalloproteinase-12 (MMP12) no Escarro

18 de novembro de 2024 atualizado por: McMaster University

Caracterizando Mmp12 no escarro e sua relação com enfisema e endótipos inflamatórios

A hipótese é que, em pacientes com enfisema, um alto escarro de MMP12 e/ou nível sanguíneo se correlaciona com o aumento do espaço aéreo e com o aumento dos biomarcadores imunológicos Th2 no escarro.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Como a MMP-12 aparentemente tem papel preponderante na gênese do enfisema e provavelmente no alargamento do espaço aéreo, sua inibição pode resultar em um interessante ponto de direcionamento para encontrar terapias específicas em doenças obstrutivas. Existem evidências abundantes em modelos animais que mostram como o bloqueio da MMP-12 inibe o desenvolvimento de enfisema e a remodelação das vias aéreas. Infelizmente, os resultados não foram conclusivos em modelos humanos.

Nos últimos anos, foram desenvolvidos biomarcadores de imagem pulmonar que medem o alargamento do espaço aéreo. Em particular, o coeficiente de difusão aparente (ADC), quantificado por ressonância magnética com gás hiperpolarizado inalado, reflete o tamanho do espaço aéreo alveolar. O ADC fornece informações consistentes com achados histopatológicos que podem ser usados ​​para estimar a progressão da doença pulmonar e a resposta ao tratamento.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

45

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

  • Nome: Melanie Kjarsgaard
  • Número de telefone: 33024 905-522-1155
  • E-mail: mkjarsga@stjoes.ca

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 4A6
        • Recrutamento
        • Firestone Institute for Respiratory Health, St. Joseph's Healthcare
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

40 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

N/D

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

Este é um estudo transversal em controles saudáveis ​​e pacientes com enfisema pulmonar.

Descrição

Critérios de inclusão (DPOC):

  • ≥40 anos de idade
  • Fumantes ou ex-fumantes com histórico de tabagismo > 10 maços/ano
  • Ter uma proporção de volume expirado forçado em 1 segundo pós-broncodilatador (FEV1)/capacidade vital expirada forçada (CVF) <70% e um valor de VEF1 pós-broncodilatador de ≥30% do previsto (GOLD 1, 2 e 3), (Global Iniciativa para doença pulmonar obstrutiva)
  • Um radiologista confirmou o diagnóstico de enfisema pulmonar com base na TC

Critérios de inclusão para controles normais:

  • Nenhuma condição médica clinicamente significativa ou história de asma, DPOC, fibrose cística ou outro distúrbio respiratório significativo, incluindo exposições ocupacionais ou ambientais significativas com sintomas respiratórios contínuos.
  • Sem histórico de tabagismo atual ou passado
  • Ter uma relação VEF1/CVF pós-broncodilatador > 70%

Critério de exclusão:

Qualquer indivíduo em potencial que atenda a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação no estudo:

  • Pacientes com outras doenças das vias aéreas não DPOC
  • Pacientes com DPOC muito grave (VEF1 <30% do previsto)
  • Pacientes com exacerbação intercorrente
  • Pacientes com expectativa de vida inferior a 3 meses
  • Grávida ou amamentando
  • Em tratamento imunomodulador ou biológico
  • Uso de esteroides sistêmicos no último mês
  • Internação nos últimos 12 meses por exacerbação
  • Comorbidade cardiovascular conhecida em tratamento ou com internações por esta causa no último ano
  • Que eles não podem realizar espirometria
  • Malignidade ativa
  • Realização de cirurgia pulmonar no período do estudo
  • História de abuso de álcool e drogas que impeça a adesão ao acompanhamento
  • História da termoplastia brônquica
  • Participar de outro estudo concomitantemente
  • Relacionado a ressonância magnética: pacientes que implantaram dispositivos ativados mecanicamente, eletricamente ou magneticamente ou qualquer metal em seu corpo que não possa ser removido, incluindo, entre outros, marcapassos, membros artificiais, fragmentos metálicos de corpo estranho, shunt, grampos cirúrgicos (incluindo clipes ou suturas e/ou implantes auriculares).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Transversal

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Pacientes com enfisema e eosinofilia no sangue e escarro
eosinófilos no sangue ≥300 células/μL e eosinófilos no escarro >3%
Procedimento: RM ponderada por difusão 129Xe (Xenon) hiperpolarizada
Os participantes irão inalar uma mistura gasosa de um litro contendo 129Xe hiperpolarizado misturado com nitrogênio (N2) ou hélio (4He) de uma bolsa de dose de um litro. A retenção da respiração será de até 16 segundos
Pacientes com enfisema e inflamação paucicelular
neutrófilos de escarro <65% e eosinófilos <3%
Procedimento: RM ponderada por difusão 129Xe (Xenon) hiperpolarizada
Os participantes irão inalar uma mistura gasosa de um litro contendo 129Xe hiperpolarizado misturado com nitrogênio (N2) ou hélio (4He) de uma bolsa de dose de um litro. A retenção da respiração será de até 16 segundos
Pacientes com enfisema e neutrofilia de escarro
neutrófilos no escarro >65% e eosinófilos no escarro <3%
Procedimento: RM ponderada por difusão 129Xe (Xenon) hiperpolarizada
Os participantes irão inalar uma mistura gasosa de um litro contendo 129Xe hiperpolarizado misturado com nitrogênio (N2) ou hélio (4He) de uma bolsa de dose de um litro. A retenção da respiração será de até 16 segundos

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Níveis de metaloproteinase-12 (MMP12) da matriz de escarro e sangue
Prazo: Linha de base
Medir os níveis de MMP12 no escarro e no sangue
Linha de base
Quantifique sua destruição alveolar usando Tomografia Computadorizada (TC) e ressonância magnética (MRI)
Prazo: Linha de base

A área relativa do histograma de atenuação da Tomografia Computadorizada (CT) com atenuação de 950 HU ou menos (RA950) e o percentil 15 do histograma de atenuação da TC (HU15) serão gerados para quantificar o enfisema.

Para análise de imagens de RM ponderadas por difusão de 129Xe, empregaremos a mesma abordagem descrita por Kirby e colegas para quantificar o coeficiente de difusão aparente (ADC) e gerar mapas de ADC12 para avaliar o tamanho do espaço aéreo.
Linha de base
Medir outros biomarcadores de atividade T2 no escarro
Prazo: Linha de base
Escarro: enumeração de grânulos de eosinófilos livres (FEG) por nenhum, poucos moderados e muitos
Linha de base
Medir outros biomarcadores de atividade T2 no sobrenadante de escarro
Prazo: Linha de base
Sobrenadante de escarro: Níveis de (interleucina) IL-4, IL-5 e IL-13, peroxidase eosinófila, fator transformador de crescimento (TGF)-beta, Phospho-Smad2 e Phospho-Smad3 (SMAD=Pequenas Mães contra o gene Decapentaplégico)
Linha de base
Medir outros biomarcadores de atividade T2 no sangue
Prazo: Linha de base
Ferritina em micrograma por litro (ug/L)
Linha de base
Medir outros biomarcadores de atividade T2 no sangue
Prazo: Linha de base
Proteína C reativa (PCR) em miligrama/litro (mg/L)
Linha de base
Comparar biomarcadores de atividade tipo 2 (T2) com indivíduos saudáveis ​​no escarro
Prazo: Linha de base
Escarro: contagem de grânulos de eosinófilos livres (FEG) como poucos, moderados e muitos.
Linha de base
Comparar biomarcadores de atividade tipo 2 (T2) com indivíduos saudáveis ​​no sangue
Prazo: Linha de base
Ferritina em micrograma por litro (ug/L)
Linha de base
Comparar biomarcadores de atividade tipo 2 (T2) com indivíduos saudáveis ​​no sangue
Prazo: Linha de base
Proteína C reativa (PCR) em miligrama/litro (mg/L)
Linha de base
Comparar biomarcadores de atividade tipo 2 (T2) com indivíduos saudáveis ​​em sobrenadante de escarro
Prazo: Linha de base
Sobrenadante de escarro: Níveis de IL-4, IL-5 e IL-13, eosinófilo peroxidase, TGF-beta, Phospho-Smad2 e Phospho-Smad3.
Linha de base

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

McMaster University

Colaboradores

Foresee Pharmaceuticals Co., Ltd.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de novembro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de janeiro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de janeiro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de fevereiro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de fevereiro de 2021

Primeira postagem (Real)

18 de fevereiro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de novembro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de novembro de 2024

Última verificação

1 de novembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • FIRH_Xe007

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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