Studie relativní biologické dostupnosti MELT-100, IV midazolamu a IV ketaminu

Kritéria pro zařazení:

• 1. Schopnost porozumět a dobrovolně souhlasit s účastí v této studii a poskytnout písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro studii.

  2. Zdravý dospělý muž nebo žena ve věku nejméně 55 let. 3. Negativní test na SARS-CoV2 (COVID-19) 4. Normálně aktivní a na základě anamnézy a fyzického vyšetření je jinak posouzen jako dobrý zdravotní stav.

  5. Má vitální funkce (měřeno vsedě po minimálně 3 minutách odpočinku) při screeningu v následujících rozmezích: srdeční frekvence: 40 až 100 tepů/min; systolický krevní tlak (TK): 90 až 145 mmHg; diastolický TK: 50 až 95 mmHg. Životní funkce mimo rozsah se mohou jednou opakovat.

  6. Má tělesnou teplotu ≤37,7 stupňů C 7. Tělesná hmotnost alespoň 55 kg 8. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0 až 32,0 kg/m2 (včetně) 9. Ženy jsou způsobilé pouze v případě, že platí následující: Chirurgicky sterilní ( bilaterální tubární ligace, hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie) nebo postmenopauzální (potvrzeno sérovým FSH při screeningu) 10. Muži musí být buď chirurgicky sterilní (vazektomie alespoň 3 měsíce před první dávkou), nebo musí souhlasit s použitím přijatelné metody antikoncepce (viz část 4.4) ze screeningu přes EOS.

  11. Je ochoten a schopen setrvat ve studijní jednotce po celou dobu trvání každého období.

Kritéria vyloučení:

• 1. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, oftalmologického, dermatologického, neurologického, onkologického nebo psychiatrického onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost subjektu nebo platnost výsledků studie.

  2. Má v anamnéze glaukom, astma, chronickou obstrukční plicní nemoc nebo onemocnění štítné žlázy.

  3. Anamnéza a/nebo rodinná anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu, nevysvětlené synkopy nebo jiných dalších rizik pro Torsade de Pointes nebo náhlé předčasné úmrtí.

  4. Klinicky významná onemocnění během 4 týdnů po podání studijního léku (včetně chřipky, symptomů podobných chřipce, průjmu, zvracení, horečky, bolesti v krku) nebo akutní onemocnění buď v době lékařského hodnocení před studií nebo dávkování.

  5. Byl v posledním měsíci v kontaktu s někým, kdo měl pozitivní test na SARS-CoV-2.

  6. Historie COVID-19. 7. Klinicky významný chirurgický zákrok během 4 týdnů před podáním studovaného léku.

  8. Účastnil se jiného klinického hodnocení (pouze randomizované subjekty) během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.

  9. Aktivní malignita jakéhokoli typu nebo byla diagnostikována rakovina během 5 let před screeningem (s výjimkou spinocelulárního nebo bazaliomu kůže).

  10. Anamnéza nebo přítomnost alergické nebo nežádoucí reakce na midazolam, ketamin, 11. Použití jakékoli volně prodejné (OTC) medikace (včetně výživových nebo dietních doplňků, rostlinných přípravků nebo vitamínů) během 14 dnů před první dávkou studovaného léčiva až do EOS bez hodnocení a schválení zkoušejícím.

  12. Použití jakékoli medikace na předpis, kromě statinů nebo hormonální substituční terapie, od 14 dnů před první dávkou studované medikace do EOS bez hodnocení a schválení zkoušejícím.

  13. Podstoupili depotní injekci nebo implantát jakýchkoli léků 3 měsíce před podáním studijního léku.

  14. byl léčen jakýmikoli známými léky, které jsou středně silnými nebo silnými inhibitory/induktory enzymů cytochromu P450 (CYP) (např. barbituráty, fenothiaziny, cimetidin, karbamazepin) během 30 dnů před první dávkou studovaného léku, a to v úsudek zkoušejícího, může ovlivnit bezpečnost subjektu nebo platnost výsledků studie.

Konkrétně použití jakýchkoli léků, o kterých je známo, že inhibují enzymy CYP2C9 a CYP3A4 (například amiodaron, flukonazol, ketokonazol, itrakonazol, klarithromycin, ritonavir, erytromycin) nebo jakýchkoli léků, které se vysoce váží na proteiny (například warfarin, cyklosporin, amfotericin). B) do 30 dnů před první dávkou studovaného léku, a to podle úsudku zkoušejícího může ovlivnit bezpečnost subjektu nebo platnost výsledků studie.

15. Darování krve nebo plazmy během 30 dnů před první dávkou studovaného léku až do EOS. Doporučuje se nedarovat krev/plazmu alespoň 30 dní po EOS.

16. Má v minulosti nějakou závislost na návykových látkách nebo léčbě (včetně alkoholu).

1. Anamnéza významného zneužívání alkoholu během 6 měsíců od screeningu nebo jakýkoli náznak pravidelného užívání více než 2 jednotek alkoholu denně

   (1 jednotka = 50 ml vína nebo 360 ml piva nebo 45 ml 40% alkoholu).

2. Anamnéza užívání marihuany do 3 měsíců od Screeningu nebo drog, jako je kokain, fencyklidin (PCP), do 1 roku od Screeningu.

   17. Kouření nebo užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 60 dnů před první dávkou studovaného léku až do EOS Poznámka: Pro tuto studii jsou preferováni nekuřáci. 18. Jakákoli potravinová alergie, intolerance, omezení nebo speciální dieta, která podle názoru výzkumníka kontraindikuje účast subjektů v této studii.

   19. Držel významně abnormální dietu během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.

   20. Konzumace nápojů nebo potravin obsahujících alkohol, mák, brokolici, růžičkovou kapustu, granátové jablko, hvězdicové ovoce, maso grilované na dřevěném uhlí nebo kofein/xantin od 48 hodin před první dávkou studijního léku do EOS.

   Subjekt nesmí konzumovat grapefruitový, pomerančový nebo jablečný džus od 7 dnů před první dávkou studovaného léku až do EOS.

   Subjekty budou poučeny, aby nekonzumovaly žádný z výše uvedených produktů; povolená hodnota pro izolovanou jednotlivou náhodnou spotřebu však může být vyhodnocena a schválena řešitelem studie na základě potenciálu interakce se studovaným lékem.

   21. Zapojení do namáhavého cvičení od 48 hodin před první dávkou studovaného léku až do EOS.

   22. Klinicky významný abnormální nález na fyzikálním vyšetření, anamnéze nebo klinických laboratorních výsledcích při screeningu.