Relativ biotilgængelighedsundersøgelse af MELT-100, IV Midazolam og IV Ketamin

Inklusionskriterier:

• 1. I stand til at forstå og frivilligt give samtykke til deltagelse i denne undersøgelse og giver skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.

  2. Sund voksen mand eller kvinde på mindst 55 år. 3. Negativ test for SARS-CoV2 (COVID-19) 4. Normalt aktiv og i øvrigt vurderet til at være ved godt helbred på baggrund af sygehistorie og fysisk undersøgelse.

  5. Har vitale tegn (målt at sidde efter mindst 3 minutters hvile) ved screening inden for følgende områder: hjertefrekvens: 40 til 100 bpm; systolisk blodtryk (BP): 90 til 145 mmHg; diastolisk BP: 50 til 95 mmHg. Vitale tegn uden for rækkevidde kan gentages én gang.

  6. Har en kropstemperatur ≤37,7 grader C 7. Kropsvægt mindst 55 kg 8. Kropsmasseindeks (BMI) 18,0 til 32,0 kg/m2 (inklusive) 9. Kvindelige forsøgspersoner er kun kvalificerede, hvis følgende gælder: Kirurgisk steril ( bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller postmenopausal (bekræftet med serum FSH ved screening) 10. Mandlige forsøgspersoner skal enten være kirurgisk sterile (vasektomi mindst 3 måneder før første dosis) eller acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode (se afsnit 4.4) fra screening til EOS.

  11. Er villig til og i stand til at forblive i studieenheden i hele varigheden af ​​hver indlæggelsesperiode.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant kardiovaskulær, pulmonær, lever-, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, oftalmologisk, dermatologisk, neurologisk, onkologisk eller psykiatrisk sygdom eller enhver anden tilstand, der efter investigatorens mening ville bringe forsøgspersonens sikkerhed eller validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne.

  2. Har en historie med glaukom, astma, kronisk obstruktiv lungesygdom eller skjoldbruskkirtelsygdom.

  3. Anamnese og/eller familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom, uforklarlig synkope eller andre yderligere risici for Torsade de Pointes eller pludselig for tidlig død.

  4. Klinisk signifikante sygdomme inden for 4 uger efter administration af undersøgelsesmedicin (inklusive influenza, influenzalignende symptomer, diarré, opkastning, feber, ondt i halsen) eller akut sygdom på tidspunktet for enten den medicinske evaluering eller dosering før undersøgelsen.

  5. Har været i kontakt med en person inden for den sidste måned, som er testet positiv for SARS-CoV-2.

  6. Historien om COVID-19. 7. Klinisk signifikant kirurgi inden for 4 uger før administrationen af ​​undersøgelsesmedicinen.

  8. Har deltaget i et andet klinisk forsøg (kun randomiserede forsøgspersoner) inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.

  9. En aktiv malignitet af enhver type eller er blevet diagnosticeret med kræft inden for 5 år forud for screening (undtagen plade- eller basalcellekarcinom i huden).

  10. Anamnese eller tilstedeværelse af allergisk eller negativ reaktion på midazolam, ketamin, 11. Brug af enhver håndkøbsmedicin (inklusive ernærings- eller kosttilskud, urtepræparater eller vitaminer) inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil EOS uden evaluering og godkendelse af investigator.

  12. Brug af enhver receptpligtig medicin, undtagen statiner eller hormonal erstatningsterapi, fra 14 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil EOS uden evaluering og godkendelse af investigator.

  13. Har haft en depotinjektion eller et implantat af medicin 3 måneder før administration af undersøgelsesmedicin.

  14. Er blevet behandlet med kendte lægemidler, der er moderate eller stærke hæmmere/inducere af cytochrom P450 (CYP) enzymer (f.eks. barbiturater, phenothiaziner, cimetidin, carbamazepin) inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin, og at Investigators bedømmelse kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne.

Specifikt brugen af ​​lægemidler, der vides at hæmme CYP2C9- og CYP3A4-enzymer (f.eks. amiodaron, fluconazol, ketoconazol, itraconazol, clarithromycin, ritonavir, erythromycin) eller lægemidler, der er stærkt proteinbundne (f.eks. warfarin, cyclosporin, amphoteric B) inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin, og det kan efter investigators vurdering påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne.

15. Blod- eller plasmadonation inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil EOS. Det anbefales, at blod-/plasmadonationer ikke foretages i mindst 30 dage efter EOS.

16. Har tidligere haft stofmisbrug eller behandling (inklusive alkohol).

1. Anamnese med betydeligt alkoholmisbrug inden for 6 måneder efter screening eller enhver indikation af regelmæssig brug af mere end 2 enheder alkohol pr.

   (1 enhed = 50 mL vin eller 360 mL øl eller 45 mL alkohol 40%).

2. Anamnese med brug af marihuana inden for 3 måneder efter screening eller stoffer som kokain, phencyclidin (PCP), inden for 1 år efter screening.

   17. Rygning eller brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 60 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil EOS Bemærk: Ikke-rygere foretrækkes til denne undersøgelse. 18. Enhver fødevareallergi, intolerance, restriktion eller speciel diæt, der efter investigatorens mening kontraindikerer forsøgspersonernes deltagelse i denne undersøgelse.

   19. Har været på en væsentlig unormal diæt i de 4 uger forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin.

   20. Indtagelse af drikkevarer eller fødevarer, der indeholder alkohol, valmuefrø, broccoli, rosenkål, granatæble, stjernefrugt, kulgrillet kød eller koffein/xanthin fra 48 timer før den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil EOS.

   Forsøgspersonen må ikke indtage grapefrugt-, appelsin- eller æblejuice fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil EOS.

   Forsøgspersoner vil blive instrueret i ikke at indtage nogen af ​​ovenstående produkter; dog kan godtgørelse for et isoleret enkelt tilfældigt forbrug vurderes og godkendes af undersøgelsens investigator baseret på potentialet for interaktion med undersøgelseslægemidlet.

   21. Engagement i anstrengende træning fra 48 timer før den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil EOS.

   22. Et klinisk signifikant unormalt fund på den fysiske undersøgelse, sygehistorie eller kliniske laboratorieresultater ved screening.