Relativ biotilgjengelighetsstudie av MELT-100, IV Midazolam og IV Ketamin

Inklusjonskriterier:

• 1. Kunne forstå og frivillig samtykke til deltakelse i denne studien og gi skriftlig informert samtykke før starten av eventuelle studiespesifikke prosedyrer.

  2. Frisk voksen mann eller kvinne minst 55 år. 3. Negativ test for SARS-CoV2 (COVID-19) 4. Normalt aktiv og ellers bedømt til å ha god helse på bakgrunn av sykehistorie og fysisk undersøkelse.

  5. Har vitale tegn (målt sittende etter minimum 3 minutters hvile) ved screening innenfor følgende områder: hjertefrekvens: 40 til 100 bpm; systolisk blodtrykk (BP): 90 til 145 mmHg; diastolisk BP: 50 til 95 mmHg. Vitale tegn utenfor rekkevidde kan gjentas én gang.

  6. Har en kroppstemperatur ≤37,7 grader C 7. Kroppsvekt minst 55 kg 8. Kroppsmasseindeks (BMI) 18,0 til 32,0 kg/m2 (inklusive) 9. Kvinnelige forsøkspersoner er kun kvalifisert hvis følgende gjelder: Kirurgisk steril ( bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi), eller postmenopausal (bekreftet med serum FSH ved screening) 10. Mannlige forsøkspersoner må enten være kirurgisk sterile (vasektomi minst 3 måneder før første dose) eller samtykke i å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (se avsnitt 4.4) fra screening til EOS.

  11. Er villig og i stand til å forbli i studieenheten i hele varigheten av hver fengselsperiode.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, oftalmologisk, dermatologisk, nevrologisk, onkologisk eller psykiatrisk sykdom eller enhver annen tilstand som, etter etterforskerens mening, ville sette i fare sikkerheten til forsøkspersonen eller validiteten til studieresultatene.

  2. Har en historie med glaukom, astma, kronisk obstruktiv lungesykdom eller skjoldbruskkjertelsykdom.

  3. Anamnese og/eller familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom, uforklarlig synkope eller andre tilleggsrisikoer for Torsade de Pointes, eller plutselig for tidlig død.

  4. Klinisk signifikante sykdommer innen 4 uker etter administrering av studiemedisin (inkludert influensa, influensalignende symptomer, diaré, oppkast, feber, sår hals) eller akutt sykdom på tidspunktet for enten den medisinske evalueringen eller doseringen før studien.

  5. Har vært i kontakt med noen i løpet av den siste måneden som har testet positivt for SARS-CoV-2.

  6. Historien om COVID-19. 7. Klinisk signifikant kirurgi innen 4 uker før administrering av studiemedisinen.

  8. Har deltatt i en annen klinisk studie (kun randomiserte forsøkspersoner) innen 30 dager før første dose med studiemedisin.

  9. En aktiv malignitet av enhver type eller har blitt diagnostisert med kreft innen 5 år før screening (unntatt plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden).

  10. Anamnese eller tilstedeværelse av allergisk eller uønsket respons på midazolam, ketamin, 11. Bruk av reseptfrie (OTC) medisiner (inkludert ernærings- eller kosttilskudd, urtepreparater eller vitaminer) innen 14 dager før den første dosen av studiemedisinen frem til EOS uten evaluering og godkjenning av etterforskeren.

  12. Bruk av alle reseptbelagte medisiner, unntatt statiner eller hormonell erstatningsterapi, fra 14 dager før første dose med studiemedisin til EOS uten evaluering og godkjenning av etterforskeren.

  13. Har hatt en depotinjeksjon eller implantert medikamenter 3 måneder før administrering av studiemedisin.

  14. Har blitt behandlet med kjente medikamenter som er moderate eller sterke hemmere/induktorer av cytokrom P450 (CYP)-enzymer (f.eks. barbiturater, fenotiaziner, cimetidin, karbamazepin) innen 30 dager før den første dosen av studiemedisinen, og som i etterforskerens vurdering kan påvirke fagets sikkerhet eller gyldigheten av studieresultatene.

Spesifikt bruken av alle legemidler som er kjent for å hemme CYP2C9 og CYP3A4 enzymer (for eksempel amiodaron, flukonazol, ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, ritonavir, erytromycin) eller legemidler som er sterkt proteinbundet (for eksempel warfarin, ciklosporin, amfoterisk B) innen 30 dager før den første dosen med studiemedisin, og det kan etter etterforskerens vurdering påvirke forsøkspersonens sikkerhet eller gyldigheten av studieresultatene.

15. Blod- eller plasmadonasjon innen 30 dager før første dose med studiemedisin frem til EOS. Det anbefales at blod-/plasmadonasjoner ikke gjøres før minst 30 dager etter EOS.

16. Har noen tidligere historie med rusmisbruk eller behandling (inkludert alkohol).

1. Historie med betydelig alkoholmisbruk innen 6 måneder etter screening eller noen indikasjon på regelmessig bruk av mer enn 2 enheter alkohol per dag

   (1 enhet = 50 mL vin eller 360 mL øl eller 45 mL alkohol 40%).

2. Anamnese med bruk av marihuana innen 3 måneder etter screening eller narkotika som kokain, fencyklidin (PCP), innen 1 år etter screening.

   17. Røyking eller bruk av produkter som inneholder tobakk eller nikotin innen 60 dager før den første dosen av studiemedisinen frem til EOS. Merk: Ikke-røykere foretrekkes for denne studien. 18. Enhver matallergi, intoleranse, restriksjon eller spesiell diett som, etter etterforskerens oppfatning, kontraindiserer forsøkspersonens deltakelse i denne studien.

   19. Har vært på et betydelig unormalt kosthold i løpet av de 4 ukene før den første dosen med studiemedisin.

   20. Inntak av drikkevarer eller matvarer som inneholder alkohol, valmuefrø, brokkoli, rosenkål, granateple, stjernefrukt, kulegrillet kjøtt eller koffein/xanthin fra 48 timer før første dose med studiemedisin til EOS.

   Forsøkspersonen må ikke innta grapefrukt, appelsin eller eplejuice fra 7 dager før første dose med studiemedisin til EOS.

   Forsøkspersoner vil bli instruert om ikke å konsumere noen av produktene ovenfor; imidlertid kan tilskudd for et isolert enkelt tilfeldig forbruk vurderes og godkjennes av studieforskeren basert på potensialet for interaksjon med studiemedikamentet.

   21. Engasjement i anstrengende trening fra 48 timer før første dose studiemedisin til EOS.

   22. Et klinisk signifikant unormalt funn på den fysiske undersøkelsen, sykehistorien eller kliniske laboratorieresultater ved screening.