Studio sulla biodisponibilità relativa di MELT-100, midazolam IV e ketamina IV

Criterio di inclusione:

• 1. In grado di comprendere e acconsentire volontariamente alla partecipazione a questo studio e fornisce il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica dello studio.

  2. Maschio o femmina adulto sano di almeno 55 anni di età. 3. Test negativo per SARS-CoV2 (COVID-19) 4. Normalmente attivo e comunque giudicato in buona salute sulla base dell'anamnesi e dell'esame obiettivo.

  5. Ha segni vitali (misurati seduti dopo un minimo di 3 minuti di riposo) allo Screening entro i seguenti intervalli: frequenza cardiaca: da 40 a 100 bpm; pressione arteriosa sistolica (PA): da 90 a 145 mmHg; PA diastolica: da 50 a 95 mmHg. I segni vitali fuori range possono essere ripetuti una volta.

  6. Ha una temperatura corporea ≤37,7 gradi C 7. Peso corporeo di almeno 55 kg 8. Indice di massa corporea (BMI) da 18,0 a 32,0 kg/m2 (incluso) 9. I soggetti di sesso femminile sono idonei solo se si applica quanto segue: Chirurgicamente sterili ( legatura delle tube bilaterale, isterectomia o ovariectomia bilaterale) o postmenopausale (confermato con FSH sierico allo screening) 10. I soggetti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili (vasectomia almeno 3 mesi prima della prima dose) o accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile (vedere Sezione 4.4) dallo Screening tramite EOS.

  11. È disposto e in grado di rimanere nell'unità di studio per l'intera durata di ciascun periodo di reclusione.

Criteri di esclusione:

• 1. Storia o presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, epatiche, renali, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, immunologiche, oftalmologiche, dermatologiche, neurologiche, oncologiche o psichiatriche clinicamente significative o qualsiasi altra condizione che, a parere dello Sperimentatore, potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto o la validità dei risultati dello studio.

  2. Ha una storia di glaucoma, asma, malattia polmonare ostruttiva cronica o malattia della tiroide.

  3. Storia e/o storia familiare di sindrome congenita del QT lungo, sincope inspiegabile o altri rischi aggiuntivi per torsione di punta o morte prematura improvvisa.

  4. Malattie clinicamente significative entro 4 settimane dalla somministrazione del farmaco in studio (inclusi influenza, sintomi simil-influenzali, diarrea, vomito, febbre, mal di gola) o malattia acuta al momento della valutazione medica o del dosaggio pre-studio.

  5. È stato in contatto con qualcuno nell'ultimo mese che è risultato positivo al SARS-CoV-2.

  6. Storia del COVID-19. 7. Chirurgia clinicamente significativa entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.

  8. Ha partecipato a un altro studio clinico (solo soggetti randomizzati) entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.

  9.Un tumore maligno attivo di qualsiasi tipo o è stato diagnosticato un cancro entro 5 anni prima dello screening (escluso carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle).

  10. Storia o presenza di reazioni allergiche o avverse a midazolam, ketamina, 11. Uso di qualsiasi farmaco da banco (OTC) (inclusi integratori nutrizionali o dietetici, preparati a base di erbe o vitamine) entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio fino all'EOS senza valutazione e approvazione da parte dello sperimentatore.

  12. Uso di qualsiasi farmaco su prescrizione, ad eccezione delle statine o della terapia ormonale sostitutiva, da 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio fino all'EOS senza valutazione e approvazione da parte dello Sperimentatore.

  13. Avere un'iniezione depot o un impianto di qualsiasi farmaco 3 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio.

  14. È stato trattato con farmaci noti che sono inibitori/induttori moderati o forti degli enzimi del citocromo P450 (CYP) (ad esempio barbiturici, fenotiazine, cimetidina, carbamazepina) entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e che, in giudizio degli investigatori, può influire sulla sicurezza dei soggetti o sulla validità dei risultati dello studio.

In particolare, l'uso di qualsiasi farmaco noto per inibire gli enzimi CYP2C9 e CYP3A4 (ad esempio amiodarone, fluconazolo, ketoconazolo, itraconazolo, claritromicina, ritonavir, eritromicina) o di qualsiasi farmaco altamente legato alle proteine ​​(ad esempio warfarin, ciclosporina, amfotericina B) entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe influire sulla sicurezza del soggetto o sulla validità dei risultati dello studio.

15. Donazione di sangue o plasma entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio fino alla EOS. Si raccomanda di non effettuare donazioni di sangue/plasma per almeno 30 giorni dopo l'EOS.

16. Ha precedenti di abuso o trattamento di sostanze (incluso l'alcol).

1. Storia di abuso significativo di alcol entro 6 mesi dallo screening o qualsiasi indicazione del consumo regolare di più di 2 unità di alcol al giorno

   (1 unità = 50 ml di vino o 360 ml di birra o 45 ml di alcol 40%).

2. Storia di uso di marijuana entro 3 mesi dallo screening o droghe come cocaina, fenciclidina (PCP), entro 1 anno dallo screening.

   17. Fumo o uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 60 giorni prima della prima dose del farmaco in studio fino alla EOS Nota: i non fumatori sono preferiti per questo studio. 18. Qualsiasi allergia alimentare, intolleranza, restrizione o dieta speciale che, a parere dello Sperimentatore, controindica la partecipazione dei soggetti a questo studio.

   19. Ha seguito una dieta significativamente anormale durante le 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio.

   20. Consumo di bevande o alimenti che contengono alcol, semi di papavero, broccoli, cavoletti di Bruxelles, melograno, carambola, carne alla brace o caffeina/xantina da 48 ore prima della prima dose del farmaco in studio fino alla EOS.

   Il soggetto non deve consumare succo di pompelmo, arancia o mela da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio fino alla EOS.

   I soggetti saranno istruiti a non consumare nessuno dei prodotti di cui sopra; tuttavia, l'indennità per un singolo consumo occasionale isolato può essere valutata e approvata dallo sperimentatore dello studio in base al potenziale di interazione con il farmaco in studio.

   21. Impegno in un intenso esercizio fisico da 48 ore prima della prima dose del farmaco in studio fino alla EOS.

   22. Un reperto anomalo clinicamente significativo all'esame fisico, all'anamnesi o ai risultati clinici di laboratorio allo Screening.