Badanie względnej biodostępności MELT-100, dożylnego midazolamu i ketaminy dożylnej

Kryteria przyjęcia:

• 1. Potrafi zrozumieć i dobrowolnie wyrazić zgodę na udział w tym badaniu oraz wyrazić pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.

  2. Zdrowy dorosły mężczyzna lub kobieta w wieku co najmniej 55 lat. 3. Ujemny wynik testu na SARS-CoV2 (COVID-19) 4. Normalnie aktywny i poza tym zdrowy na podstawie historii choroby i badania fizykalnego.

  5. Podczas badania przesiewowego parametry życiowe (mierzone w pozycji siedzącej po minimum 3 minutach odpoczynku) mieszczą się w następujących zakresach: tętno: od 40 do 100 uderzeń na minutę; skurczowe ciśnienie krwi (BP): 90 do 145 mmHg; ciśnienie rozkurczowe: od 50 do 95 mmHg. Parametry życiowe poza zakresem mogą zostać powtórzone jeden raz.

  6. Temperatura ciała ≤37,7°C 7. Masa ciała co najmniej 55 kg 8. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,0 do 32,0 kg/m2 (włącznie) 9. Kobiety kwalifikują się tylko wtedy, gdy spełnione są następujące warunki: Bezpłodność chirurgiczna ( obustronne podwiązanie jajowodów, histerektomia lub obustronne wycięcie jajników) lub po menopauzie (potwierdzone FSH w surowicy podczas skriningu) 10. Mężczyźni muszą być jałowi chirurgicznie (wazektomia co najmniej 3 miesiące przed podaniem pierwszej dawki) lub wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji (patrz punkt 4.4) od badania przesiewowego do EOS.

  11. Jest chętny i zdolny do pozostania w jednostce badawczej przez cały okres odosobnienia.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Historia lub obecność klinicznie istotnych chorób sercowo-naczyniowych, płucnych, wątrobowych, nerek, hematologicznych, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, immunologicznych, okulistycznych, dermatologicznych, neurologicznych, onkologicznych lub psychiatrycznych lub jakiekolwiek inne schorzenie, które w opinii badacza mogłoby zagrozić bezpieczeństwo uczestnika lub ważność wyników badania.

  2. Ma historię jaskry, astmy, przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub choroby tarczycy.

  3. Historia i/lub wywiad rodzinny w kierunku wrodzonego zespołu wydłużonego odstępu QT, niewyjaśnionych omdleń lub innych dodatkowych zagrożeń dla Torsade de Pointes lub nagłej przedwczesnej śmierci.

  4. Klinicznie istotne choroby w ciągu 4 tygodni od podania badanego leku (w tym grypa, objawy grypopodobne, biegunka, wymioty, gorączka, ból gardła) lub ostra choroba w czasie oceny medycznej przed badaniem lub dawkowania.

  5. Miał kontakt w ciągu ostatniego miesiąca z osobą, która uzyskała pozytywny wynik testu na SARS-CoV-2.

  6. Historia COVID-19. 7. Klinicznie istotna operacja w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku.

  8. Brał udział w innym badaniu klinicznym (tylko osoby z randomizacją) w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

  9. Czynna choroba nowotworowa dowolnego typu lub zdiagnozowano raka w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym (z wyłączeniem raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry).

  10. Historia lub obecność reakcji alergicznej lub niepożądanej na midazolam, ketaminę, 11. Stosowanie jakiegokolwiek leku dostępnego bez recepty (OTC) (w tym suplementów diety lub suplementów diety, preparatów ziołowych lub witamin) w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku do EOS bez oceny i zatwierdzenia przez badacza.

  12. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę, z wyjątkiem statyn lub hormonalnej terapii zastępczej, od 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku do EOS bez oceny i zgody badacza.

  13. Mieli zastrzyk typu depot lub wszczepiono jakiekolwiek leki na 3 miesiące przed podaniem badanego leku.

  14. Był leczony jakimikolwiek znanymi lekami, które są umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami/induktorami enzymów cytochromu P450 (CYP) (np. barbiturany, fenotiazyny, cymetydyna, karbamazepina) w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i że w zdaniem badaczy, może mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestników lub ważność wyników badania.

W szczególności stosowanie jakichkolwiek leków, o których wiadomo, że hamują enzymy CYP2C9 i CYP3A4 (na przykład amiodaron, flukonazol, ketokonazol, itrakonazol, klarytromycyna, rytonawir, erytromycyna) lub jakichkolwiek leków silnie wiążących się z białkami (na przykład warfaryna, cyklosporyna, amfoterycyna) B) w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, co w ocenie badacza może mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestników lub ważność wyników badania.

15. Oddanie krwi lub osocza w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku do EOS. Zaleca się, aby nie oddawać krwi/osocza przez co najmniej 30 dni po EOS.

16. Miał jakąkolwiek historię nadużywania substancji lub leczenia (w tym alkoholu).

1. Historia znacznego nadużywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub jakiekolwiek oznaki regularnego spożywania więcej niż 2 jednostek alkoholu dziennie

   (1 jednostka = 50 ml wina lub 360 ml piwa lub 45 ml alkoholu 40%).

2. Historia używania marihuany w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego lub narkotyków, takich jak kokaina, fencyklidyna (PCP), w ciągu 1 roku od badania przesiewowego.

   17. Palenie lub używanie wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę w ciągu 60 dni przed pierwszą dawką badanego leku do EOS. Uwaga: W tym badaniu preferowane są osoby niepalące. 18. Jakakolwiek alergia pokarmowa, nietolerancja, restrykcje lub specjalna dieta, które w opinii Badacza stanowią przeciwwskazanie do udziału badanych w tym badaniu.

   19. Był na znacząco nieprawidłowej diecie w ciągu 4 tygodni poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku.

   20. Spożycie napojów lub pokarmów zawierających alkohol, mak, brokuły, brukselkę, granat, gwiaździste mięso, grillowane mięso lub kofeinę/ksantynę od 48 godzin przed pierwszą dawką badanego leku do EOS.

   Uczestnik nie może spożywać soku grejpfrutowego, pomarańczowego ani jabłkowego od 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku do EOS.

   Uczestnicy zostaną poinstruowani, aby nie spożywać żadnego z powyższych produktów; jednakże dodatek do jednorazowego, przypadkowego spożycia może zostać oceniony i zatwierdzony przez badacza na podstawie potencjalnej interakcji z badanym lekiem.

   21. Zaangażowanie w forsowne ćwiczenia od 48 godzin przed pierwszą dawką badanego leku do EOS.

   22. Znaczący klinicznie nieprawidłowy wynik badania przedmiotowego, wywiadu medycznego lub wyników badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego.