Relativ biotillgänglighetsstudie av MELT-100, IV Midazolam och IV Ketamin

Inklusionskriterier:

• 1. Kunna förstå och frivilligt samtycka till deltagande i denna studie och lämnar skriftligt informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer påbörjas.

  2. Frisk vuxen man eller kvinna minst 55 år. 3. Negativt test för SARS-CoV2 (COVID-19) 4. Normalt aktiv och i övrigt bedömd vara vid god hälsa på basis av sjukdomshistoria och fysisk undersökning.

  5. Har vitala tecken (uppmätt sittande efter minst 3 minuters vila) vid screening inom följande intervall: hjärtfrekvens: 40 till 100 bpm; systoliskt blodtryck (BP): 90 till 145 mmHg; diastoliskt blodtryck: 50 till 95 mmHg. Vitaltecken utanför intervallet kan upprepas en gång.

  6. Har en kroppstemperatur ≤37,7 grader C 7. Kroppsvikt minst 55 kg 8. Body mass index (BMI) 18,0 till 32,0 kg/m2 (inklusive) 9. Kvinnliga försökspersoner är berättigade endast om följande gäller: Kirurgiskt steril ( bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi), eller postmenopausal (bekräftad med serum FSH vid screening) 10. Manliga försökspersoner måste antingen vara kirurgiskt sterila (vasektomi minst 3 månader före första dosen) eller samtycka till att använda en acceptabel preventivmetod (se avsnitt 4.4) från screening till EOS.

  11. Är villig och kan stanna kvar i studieenheten under hela varaktigheten av varje förlossningsperiod.

Exklusions kriterier:

• 1. Historik eller förekomst av kliniskt signifikant kardiovaskulär, pulmonell, lever-, njur-, hematologisk, gastrointestinal, endokrina, immunologiska, oftalmologiska, dermatologiska, neurologiska, onkologiska eller psykiatriska sjukdomar eller något annat tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra försökspersonens säkerhet eller studieresultatens giltighet.

  2. Har en historia av glaukom, astma, kronisk obstruktiv lungsjukdom eller sköldkörtelsjukdom.

  3. Anamnes och/eller familjehistoria med medfödd lång QT-syndrom, oförklarlig synkope eller andra ytterligare risker för Torsade de Pointes eller plötslig för tidig död.

  4. Kliniskt signifikanta sjukdomar inom 4 veckor efter administrering av studieläkemedel (inklusive influensa, influensaliknande symtom, diarré, kräkningar, feber, halsont) eller akut sjukdom vid tidpunkten för antingen den medicinska utvärderingen eller doseringen före studien.

  5. Har varit i kontakt med någon inom den senaste månaden som har testat positivt för SARS-CoV-2.

  6. Historien om covid-19. 7. Kliniskt signifikant kirurgi inom 4 veckor före administreringen av studieläkemedlet.

  8. Har deltagit i en annan klinisk prövning (endast randomiserade försökspersoner) inom 30 dagar före den första dosen av studiemedicin.

  9. En aktiv malignitet av någon typ eller har diagnostiserats med cancer inom 5 år före screening (exklusive skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden).

  10. Historik eller närvaro av allergisk eller negativ reaktion på midazolam, ketamin, 11. Användning av receptfria läkemedel (inklusive närings- eller kosttillskott, örtpreparat eller vitaminer) inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedel fram till EOS utan utvärdering och godkännande av utredaren.

  12. Användning av alla receptbelagda läkemedel, förutom statiner eller hormonell ersättningsterapi, från 14 dagar före den första dosen av studiemedicin till EOS utan utvärdering och godkännande av utredaren.

  13. Har haft en depåinjektion eller ett implantat av något läkemedel 3 månader före administrering av studiemedicin.

  14. Har behandlats med några kända läkemedel som är måttliga eller starka hämmare/inducerare av cytokrom P450 (CYP)-enzymer (t.ex. barbiturater, fenotiaziner, cimetidin, karbamazepin) inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, och som, i Utredarnas dom kan påverka patientsäkerheten eller studieresultatens giltighet.

Specifikt användningen av alla läkemedel som är kända för att hämma CYP2C9 och CYP3A4 enzymer (till exempel amiodaron, flukonazol, ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, ritonavir, erytromycin) eller andra läkemedel som är starkt proteinbundna (till exempel warfarin, ciklosporin, amfotert B) inom 30 dagar före den första dosen av studiemedicinering, och det kan enligt utredarens bedömning påverka patientsäkerheten eller studieresultatens giltighet.

15. Blod- eller plasmadonation inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet fram till EOS. Det rekommenderas att blod-/plasmadonationer inte görs under minst 30 dagar efter EOS.

16. Har någon tidigare historia av missbruk eller behandling (inklusive alkohol).

1. Historik av betydande alkoholmissbruk inom 6 månader efter screening eller någon indikation på regelbunden användning av mer än 2 enheter alkohol per dag

   (1 enhet = 50 mL vin eller 360 mL öl eller 45 mL alkohol 40%).

2. Historik med användning av marijuana inom 3 månader efter screening eller droger som kokain, fencyklidin (PCP), inom 1 år efter screening.

   17. Rökning eller användning av produkter som innehåller tobak eller nikotin inom 60 dagar före den första dosen av studieläkemedlet fram till EOS. Obs: Icke-rökare är att föredra för denna studie. 18. All födoämnesallergi, intolerans, restriktion eller specialdiet som, enligt utredarens åsikt, kontraindikerar försökspersonernas deltagande i denna studie.

   19. Har varit på en väsentligt onormal diet under de 4 veckorna före den första dosen av studiemedicin.

   20. Konsumtion av drycker eller livsmedel som innehåller alkohol, vallmofrön, broccoli, brysselkål, granatäpple, stjärnfrukt, kolgrillat kött eller koffein/xantin från 48 timmar före den första dosen av studiemedicin till EOS.

   Försökspersonen får inte konsumera grapefrukt, apelsin eller äppeljuice från 7 dagar före den första dosen av studiemedicin tills EOS.

   Försökspersoner kommer att instrueras att inte konsumera någon av ovanstående produkter; dock kan ersättning för en isolerad enstaka tillfällig konsumtion utvärderas och godkännas av studieutredaren baserat på potentialen för interaktion med studieläkemedlet.

   21. Engagemang i ansträngande träning från 48 timmar före den första dosen av studiemedicin till EOS.

   22. Ett kliniskt signifikant onormalt fynd vid fysisk undersökning, medicinsk historia eller kliniska laboratorieresultat vid screening.