MELT-100、IV 咪达唑仑和 IV 氯胺酮的相对生物利用度研究

纳入标准：

• 1. 能够理解并自愿同意参与本研究，并在任何研究特定程序开始前提供书面知情同意书。

  2. 年满 55 岁的健康成年男性或女性。 3. SARS-CoV2 (COVID-19) 阴性 4. 正常活动，根据病史和体格检查判断身体健康。

  5. 在筛选时具有以下范围内的生命体征（休息至少 3 分钟后坐着测量）：心率：40 至 100 bpm；收缩压 (BP)：90 至 145 mmHg；舒张压：50 至 95 毫米汞柱。 超出范围的生命体征可能会重复一次。

  6.体温≤37.7摄氏度 7.体重至少55公斤 8.体重指数（BMI）18.0至32.0公斤/平方米（含） 9.女性受试者只有符合以下条件才有资格： 手术绝育（双侧输卵管结扎术、子宫切除术或双侧卵巢切除术）或绝经后（在筛选时用血清 FSH 确认） 10. 男性受试者必须通过手术绝育（首次给药前至少 3 个月进行输精管结扎术）或同意从筛选到 EOS 使用可接受的节育方法（参见第 4.4 节）。

  11. 愿意并能够在每个隔离期的整个持续时间内留在研究单元中。

排除标准：

• 1.具有临床意义的心血管、肺、肝、肾、血液、胃肠道、内分泌、免疫、眼科、皮肤病、神经、肿瘤或精神疾病或研究者认为会危害的任何其他疾病的病史或存在受试者的安全性或研究结果的有效性。

  2. 有青光眼、哮喘、慢性阻塞性肺疾病或甲状腺疾病病史。

  3. 先天性长 QT 综合征、不明原因晕厥或尖端扭转型室性心动过速或猝死的其他额外风险的病史和/或家族病史。

  4. 研究药物给药后 4 周内出现临床上显着的疾病（包括流感、流感样症状、腹泻、呕吐、发烧、喉咙痛）或在研究前医学评估或给药时出现急性疾病。

  5. 在过去一个月内接触过 SARS-CoV-2 检测呈阳性的人。

  6. COVID-19 的历史。 7. 在研究药物给药前 4 周内进行过具有临床意义的手术。

  8. 在研究药物首次给药前 30 天内参加过另一项临床试验（仅限随机受试者）。

  9. 任何类型的活动性恶性肿瘤或在筛选前 5 年内被诊断出患有癌症（不包括皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌）。

  10. 对咪达唑仑、氯胺酮 11 有过敏或不良反应的病史或存在。 在研究药物首次给药前 14 天内使用任何非处方 (OTC) 药物（包括营养或膳食补充剂、草药制剂或维生素），直至 EOS 未经研究者评估和批准。

  12. 从研究药物首次给药前 14 天到 EOS 未经研究者评估和批准，使用任何处方药，他汀类药物或激素替代疗法除外。

  13. 在研究药物给药前 3 个月进行过任何药物的长效注射或植入。

  14. 在首次服用研究药物前 30 天内，曾用任何已知的细胞色素 P450 (CYP) 酶的中度或强抑制剂/诱导剂（例如巴比妥类药物、吩噻嗪类、西咪替丁、卡马西平）进行治疗，并且在研究者判断，可能影响受试者安全或研究结果的有效性。

具体而言，使用任何已知抑制 CYP2C9 和 CYP3A4 酶的药物（例如胺碘酮、氟康唑、酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、利托那韦、红霉素）或任何与蛋白质高度结合的药物（例如华法林、环孢菌素、两性霉素） B) 在研究药物首次给药前 30 天内，并且研究者判断可能影响受试者安全或研究结果的有效性。

15. 在研究药物首次给药前 30 天内献血或血浆，直至 EOS。 建议在 EOS 后至少 30 天内不要捐献血液/血浆。

16. 有任何药物滥用或治疗史（包括酒精）。

1. 筛选后 6 个月内有严重酗酒史或每天经常饮酒超过 2 单位的任何迹象

   （1 单位 = 50 mL 葡萄酒或 360 mL 啤酒或 45 mL 酒精浓度 40%）。

2. 筛选后 3 个月内使用大麻或筛选后 1 年内使用可卡因、苯环利定 (PCP) 等药物的历史。

   17. 在首次服用研究药物之前的 60 天内吸烟或使用含烟草或尼古丁的产品，直至 EOS 注意：本研究优先选择不吸烟者。 18. 研究者认为禁忌受试者参与本研究的任何食物过敏、不耐受、限制或特殊饮食。

   19. 在首次服用研究药物之前的 4 周内饮食明显异常。

   20. 从研究药物首次给药前 48 小时到 EOS，饮用含有酒精、罂粟籽、西兰花、球芽甘蓝、石榴、杨桃、炭烤肉或咖啡因/黄嘌呤的饮料或食物。

   从第一次研究药物给药前 7 天到 EOS，受试者不得食用葡萄柚汁、橙汁或苹果汁。

   将指示受试者不要食用上述任何产品；但是，研究人员可以根据与研究药物相互作用的可能性评估和批准单独的一次偶然消费的津贴。

   21.从第一次研究药物给药前 48 小时到 EOS 进行剧烈运动。

   22. 筛选时体格检查、病史或临床实验室结果的临床显着异常发现。