Onderzoek naar relatieve biologische beschikbaarheid van MELT-100, IV Midazolam en IV Ketamine

Inclusiecriteria:

• 1. In staat zijn om deelname aan dit onderzoek te begrijpen en er vrijwillig mee in te stemmen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven vóór aanvang van eventuele onderzoeksspecifieke procedures.

  2. Gezonde volwassen man of vrouw van minstens 55 jaar. 3. Negatieve test voor SARS-CoV2 (COVID-19) 4. Normaal actief en anderszins in goede gezondheid beoordeeld op basis van medische voorgeschiedenis en lichamelijk onderzoek.

  5. Heeft vitale functies (zittend gemeten na minimaal 3 minuten rust) bij screening binnen de volgende bereiken: hartslag: 40 tot 100 slagen per minuut; systolische bloeddruk (BP): 90 tot 145 mmHg; diastolische bloeddruk: 50 tot 95 mmHg. Vitale functies buiten bereik kunnen één keer worden herhaald.

  6. Heeft een lichaamstemperatuur ≤37,7 graden C 7. Lichaamsgewicht minimaal 55 kg 8. Body mass index (BMI) 18,0 t/m 32,0 kg/m2 (inclusief) 9. Vrouwelijke proefpersonen komen alleen in aanmerking als: Chirurgisch steriel ( bilaterale ligatie van de eileiders, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie), of postmenopauzaal (bevestigd met serum-FSH bij screening) 10. Mannelijke proefpersonen moeten ofwel chirurgisch steriel zijn (vasectomie ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis) ofwel ermee instemmen een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (zie rubriek 4.4) van screening tot en met EOS.

  11. Is bereid en in staat om gedurende de gehele duur van elke quarantaineperiode in de onderwijseenheid te blijven.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante cardiovasculaire, pulmonale, lever-, nier-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, oftalmologische, dermatologische, neurologische, oncologische of psychiatrische aandoeningen of enige andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een gevaar zou vormen de veiligheid van de proefpersoon of de validiteit van de onderzoeksresultaten.

  2. Heeft een voorgeschiedenis van glaucoom, astma, chronische obstructieve longziekte of schildklierziekte.

  3. Geschiedenis en/of familiegeschiedenis van congenitaal lang-QT-syndroom, onverklaarbare syncope of andere extra risico's voor Torsade de Pointes, of plotselinge voortijdige dood.

  4. Klinisch significante ziekten binnen 4 weken na toediening van studiemedicatie (waaronder griep, griepachtige symptomen, diarree, braken, koorts, keelpijn) of acute ziekte op het moment van de medische evaluatie voorafgaand aan de studie of dosering.

  5. Heeft de afgelopen maand contact gehad met iemand die positief is getest op SARS-CoV-2.

  6. Geschiedenis van COVID-19. 7. Klinisch significante operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksmedicatie.

  8. Heeft deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek (alleen gerandomiseerde proefpersonen) binnen 30 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksmedicatie.

  9. Een actieve maligniteit van welk type dan ook of bij wie kanker is vastgesteld binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening (uitgezonderd plaveisel- of basaalcelcarcinoom van de huid).

  10. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van allergische of negatieve reacties op midazolam, ketamine, 11. Gebruik van over-the-counter (OTC) medicatie (inclusief voedings- of dieetsupplementen, kruidenpreparaten of vitamines) binnen 14 dagen vóór de eerste dosis studiemedicatie tot de EOS zonder evaluatie en goedkeuring door de onderzoeker.

  12. Gebruik van voorgeschreven medicatie, behalve statinegeneesmiddelen of hormonale substitutietherapie, vanaf 14 dagen vóór de eerste dosis studiemedicatie tot de EOS zonder evaluatie en goedkeuring door de onderzoeker.

  13. 3 maanden voorafgaand aan toediening van studiemedicatie een depotinjectie of een implantaat van een geneesmiddel hebben gehad.

  14. Is behandeld met bekende geneesmiddelen die matige of sterke remmers/inductoren zijn van cytochroom P450 (CYP)-enzymen (bijv. barbituraten, fenothiazinen, cimetidine, carbamazepine) binnen 30 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksmedicatie, en dat in het oordeel van de Onderzoeker kan van invloed zijn op de veiligheid van de proefpersoon of de validiteit van de onderzoeksresultaten.

Met name het gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze CYP2C9- en CYP3A4-enzymen remmen (bijvoorbeeld amiodaron, fluconazol, ketoconazol, itraconazol, claritromycine, ritonavir, erytromycine) of geneesmiddelen die sterk eiwitgebonden zijn (bijvoorbeeld warfarine, ciclosporine, amfotericine). B) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie, en dat naar het oordeel van de onderzoeker van invloed kan zijn op de veiligheid van de proefpersoon of de validiteit van de onderzoeksresultaten.

15. Bloed- of plasmadonatie binnen 30 dagen vóór de eerste dosis studiemedicatie tot de EOS. Het wordt aanbevolen om gedurende ten minste 30 dagen na de EOS geen bloed-/plasmadonaties te doen.

16. Heeft een voorgeschiedenis van drugsmisbruik of -behandeling (inclusief alcohol).

1. Geschiedenis van aanzienlijk alcoholmisbruik binnen 6 maanden na screening of enige indicatie van regelmatig gebruik van meer dan 2 eenheden alcohol per dag

   (1 eenheid = 50 ml wijn of 360 ml bier of 45 ml alcohol 40%).

2. Geschiedenis van gebruik van marihuana binnen 3 maanden na screening of drugs zoals cocaïne, fencyclidine (PCP), binnen 1 jaar na screening.

   17. Roken of gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 60 dagen vóór de eerste dosis studiemedicatie tot de EOS Opmerking: Niet-rokers hebben de voorkeur voor deze studie. 18. Elke voedselallergie, intolerantie, beperking of speciaal dieet dat, naar de mening van de onderzoeker, een contra-indicatie vormt voor deelname van de proefpersoon aan dit onderzoek.

   19. Heeft een significant abnormaal dieet gevolgd gedurende de 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.

   20. Consumptie van dranken of voedingsmiddelen die alcohol, maanzaad, broccoli, spruitjes, granaatappel, sterfruit, gegrild vlees of cafeïne/xanthine bevatten vanaf 48 uur vóór de eerste dosis studiemedicatie tot de EOS.

   De proefpersoon mag vanaf 7 dagen vóór de eerste dosis studiemedicatie tot de EOS geen grapefruit-, sinaasappel- of appelsap consumeren.

   Proefpersonen krijgen de instructie om geen van de bovenstaande producten te consumeren; de vergoeding voor een geïsoleerd enkel incidenteel gebruik kan echter worden beoordeeld en goedgekeurd door de onderzoeksonderzoeker op basis van de mogelijkheid van interactie met het onderzoeksgeneesmiddel.

   21. Betrokkenheid bij zware inspanning vanaf 48 uur vóór de eerste dosis studiemedicatie tot de EOS.

   22. Een klinisch significante abnormale bevinding bij het lichamelijk onderzoek, de medische geschiedenis of de klinische laboratoriumresultaten bij de screening.