Relative Bioverfügbarkeitsstudie von MELT-100, i.v. Midazolam und i.v. Ketamin

Einschlusskriterien:

• 1. Kann die Teilnahme an dieser Studie verstehen und willigt freiwillig ein und gibt vor Beginn jeglicher studienspezifischer Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung ab.

  2. Gesunder erwachsener Mann oder Frau im Alter von mindestens 55 Jahren. 3. Negativer Test auf SARS-CoV2 (COVID-19) 4. Normal aktiv und ansonsten auf der Grundlage der Anamnese und der körperlichen Untersuchung als bei guter Gesundheit beurteilt.

  5. Hat Vitalzeichen (gemessen im Sitzen nach mindestens 3 Minuten Ruhe) beim Screening innerhalb der folgenden Bereiche: Herzfrequenz: 40 bis 100 bpm; systolischer Blutdruck (BP): 90 bis 145 mmHg; diastolischer Blutdruck: 50 bis 95 mmHg. Außerhalb des Bereichs liegende Vitalfunktionen können einmal wiederholt werden.

  6. Hat eine Körpertemperatur ≤37,7 Grad C 7. Körpergewicht mindestens 55 kg 8. Body-Mass-Index (BMI) 18,0 bis 32,0 kg/m2 (einschließlich) 9. Weibliche Probanden sind nur teilnahmeberechtigt, wenn Folgendes zutrifft: Chirurgisch steril ( bilaterale Tubenligatur, Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie) oder postmenopausal (bestätigt durch Serum-FSH beim Screening) 10. Männliche Probanden müssen entweder chirurgisch steril sein (Vasektomie mindestens 3 Monate vor der ersten Dosis) oder einer akzeptablen Methode der Empfängnisverhütung (siehe Abschnitt 4.4) vom Screening durch EOS zustimmen.

  11. Ist bereit und in der Lage, für die gesamte Dauer jeder Haftzeit in der Studieneinheit zu bleiben.

Ausschlusskriterien:

• 1. Vorgeschichte oder Vorhandensein klinisch signifikanter kardiovaskulärer, pulmonaler, hepatischer, renaler, hämatologischer, gastrointestinaler, endokriner, immunologischer, ophthalmologischer, dermatologischer, neurologischer, onkologischer oder psychiatrischer Erkrankungen oder anderer Erkrankungen, die nach Ansicht des Ermittlers gefährden würden die Sicherheit des Probanden oder die Validität der Studienergebnisse.

  2. Hat eine Vorgeschichte von Glaukom, Asthma, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung oder Schilddrüsenerkrankung.

  3. Anamnese und/oder Familienanamnese mit angeborenem Long-QT-Syndrom, ungeklärter Synkope oder anderen zusätzlichen Risiken für Torsade de Pointes oder plötzlichem vorzeitigem Tod.

  4. Klinisch signifikante Erkrankungen innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung der Studienmedikation (einschließlich Grippe, grippeähnliche Symptome, Durchfall, Erbrechen, Fieber, Halsschmerzen) oder akute Erkrankung zum Zeitpunkt der medizinischen Beurteilung vor der Studie oder der Dosierung.

  5. Hatte innerhalb des letzten Monats Kontakt zu jemandem, der positiv auf SARS-CoV-2 getestet wurde.

  6. Geschichte von COVID-19. 7. Klinisch signifikanter chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung der Studienmedikation.

  8. Hat an einer anderen klinischen Studie (nur randomisierte Probanden) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation teilgenommen.

  9. Eine aktive bösartige Erkrankung jeglicher Art oder bei der Krebs innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening diagnostiziert wurde (ausgenommen Plattenepithelkarzinome oder Basalzellkarzinome der Haut).

  10. Vorgeschichte oder Vorhandensein von allergischen oder unerwünschten Reaktionen auf Midazolam, Ketamin, 11. Verwendung von rezeptfreien (OTC) Medikamenten (einschließlich Nahrungsergänzungsmitteln, Kräuterpräparaten oder Vitaminen) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum EOS ohne Bewertung und Genehmigung durch den Prüfarzt.

  12. Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten, mit Ausnahme von Statinen oder Hormonersatztherapien, von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum EOS ohne Bewertung und Genehmigung durch den Prüfarzt.

  13. 3 Monate vor der Verabreichung der Studienmedikation eine Depotinjektion oder ein Implantat von Medikamenten erhalten haben.

  14. Wurde innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation mit bekannten Arzneimitteln behandelt, die mäßige oder starke Inhibitoren / Induktoren von Cytochrom P450 (CYP) -Enzymen (z. B. Barbiturate, Phenothiazine, Cimetidin, Carbamazepin) sind, und das in die Beurteilung des Ermittlers, kann sich auf die Sicherheit der Probanden oder die Gültigkeit der Studienergebnisse auswirken.

Insbesondere die Verwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie die Enzyme CYP2C9 und CYP3A4 hemmen (z. B. Amiodaron, Fluconazol, Ketoconazol, Itraconazol, Clarithromycin, Ritonavir, Erythromycin) oder von Arzneimitteln mit hoher Proteinbindung (z. B. Warfarin, Cyclosporin, Amphotericin). B) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation, und die nach Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit der Probanden oder die Gültigkeit der Studienergebnisse beeinträchtigen kann.

15. Blut- oder Plasmaspende innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum EOS. Es wird empfohlen, für mindestens 30 Tage nach der EOS keine Blut-/Plasmaspenden zu machen.

16. Hat eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder Behandlung (einschließlich Alkohol).

1. Vorgeschichte von erheblichem Alkoholmissbrauch innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder Anzeichen für den regelmäßigen Konsum von mehr als 2 Einheiten Alkohol pro Tag

   (1 Einheit = 50 ml Wein oder 360 ml Bier oder 45 ml Alkohol 40%).

2. Vorgeschichte des Konsums von Marihuana innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening oder von Drogen wie Kokain, Phencyclidin (PCP) innerhalb von 1 Jahr nach dem Screening.

   17. Rauchen oder Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum EOS Hinweis: Nichtraucher werden für diese Studie bevorzugt. 18. Jegliche Nahrungsmittelallergie, -intoleranz, -restriktion oder spezielle Diät, die nach Meinung des Prüfarztes gegen die Teilnahme der Probanden an dieser Studie sprechen.

   19. Hat in den 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation eine signifikant abnormale Ernährung eingenommen.

   20. Konsum von Getränken oder Lebensmitteln, die Alkohol, Mohn, Brokkoli, Rosenkohl, Granatapfel, Sternfrucht, Fleisch vom Holzkohlegrill oder Koffein/Xanthin enthalten, ab 48 Stunden vor der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum EOS.

   Der Proband darf ab 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum EOS keinen Grapefruit-, Orangen- oder Apfelsaft konsumieren.

   Die Probanden werden angewiesen, keines der oben genannten Produkte zu konsumieren; jedoch kann die Zulage für einen isolierten einmaligen gelegentlichen Konsum vom Prüfarzt der Studie basierend auf dem Potenzial für Wechselwirkungen mit dem Studienmedikament bewertet und genehmigt werden.

   21. Engagement in anstrengender körperlicher Betätigung ab 48 Stunden vor der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum EOS.

   22. Ein klinisch signifikanter abnormaler Befund bei der körperlichen Untersuchung, der Krankengeschichte oder den klinischen Laborergebnissen beim Screening.