Estudio de biodisponibilidad relativa de MELT-100, midazolam IV y ketamina IV

Criterios de inclusión:

• 1. Capaz de comprender y dar su consentimiento voluntario para participar en este estudio y proporciona su consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento específico del estudio.

  2. Hombre o mujer adulto sano de al menos 55 años de edad. 3. Prueba negativa para SARS-CoV2 (COVID-19) 4. Normalmente activo y, por lo demás, se considera que goza de buena salud según el historial médico y el examen físico.

  5. Tiene signos vitales (medidos sentados después de un mínimo de 3 minutos de descanso) en la evaluación dentro de los siguientes rangos: frecuencia cardíaca: 40 a 100 lpm; presión arterial sistólica (PA): 90 a 145 mmHg; PA diastólica: 50 a 95 mmHg. Los signos vitales fuera de rango pueden repetirse una vez.

  6. Tiene una temperatura corporal ≤37,7 grados C 7. Peso corporal de al menos 55 kg 8. Índice de masa corporal (IMC) de 18,0 a 32,0 kg/m2 (inclusive) 9. Las mujeres son elegibles solo si se aplica lo siguiente: quirúrgicamente estériles ( ligadura de trompas bilateral, histerectomía u ovariectomía bilateral), o posmenopáusica (confirmada con FSH sérica en la selección) 10. Los sujetos masculinos deben ser estériles quirúrgicamente (vasectomía al menos 3 meses antes de la primera dosis) o aceptar usar un método anticonceptivo aceptable (consulte la Sección 4.4) desde la selección hasta la EOS.

  11 Está dispuesto y es capaz de permanecer en la unidad de estudio durante toda la duración de cada período de confinamiento.

Criterio de exclusión:

• 1. Antecedentes o presencia de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renales, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, inmunológicas, oftalmológicas, dermatológicas, neurológicas, oncológicas o psiquiátricas clínicamente significativas o cualquier otra afección que, en opinión del Investigador, pondría en peligro la seguridad del sujeto o la validez de los resultados del estudio.

  2. Tiene antecedentes de glaucoma, asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica o enfermedad de la tiroides.

  3. Antecedentes y/o antecedentes familiares de síndrome de QT largo congénito, síncope inexplicable u otros riesgos adicionales de Torsade de Pointes o muerte súbita prematura.

  4. Enfermedades clínicamente significativas dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del medicamento del estudio (incluida la gripe, síntomas similares a los de la gripe, diarrea, vómitos, fiebre, dolor de garganta) o enfermedad aguda en el momento de la dosificación o la evaluación médica previa al estudio.

  5. Ha estado en contacto con alguien en el último mes que dio positivo por SARS-CoV-2.

  6. Historia de COVID-19. 7. Cirugía clínicamente significativa dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del medicamento del estudio.

  8. Ha participado en otro ensayo clínico (solo sujetos aleatorizados) dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.

  9. Una neoplasia maligna activa de cualquier tipo o se le ha diagnosticado cáncer dentro de los 5 años anteriores a la Selección (excluyendo el carcinoma de células escamosas o basales de la piel).

  10. Historia o presencia de respuesta alérgica o adversa a midazolam, ketamina, 11. Uso de cualquier medicamento de venta libre (OTC) (incluidos suplementos nutricionales o dietéticos, preparaciones a base de hierbas o vitaminas) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio hasta la EOS sin evaluación y aprobación por parte del investigador.

  12. Uso de cualquier medicamento recetado, excepto estatinas o terapia de reemplazo hormonal, desde 14 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio hasta la EOS sin evaluación y aprobación por parte del Investigador.

  13. Haber recibido una inyección de depósito o un implante de cualquier fármaco 3 meses antes de la administración del medicamento del estudio.

  14. Ha sido tratado con cualquier medicamento conocido que sea un inhibidor/inductor moderado o fuerte de las enzimas del citocromo P450 (CYP) (p. ej., barbitúricos, fenotiazinas, cimetidina, carbamazepina) dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio y que, en el juicio de los investigadores, puede afectar la seguridad del sujeto o la validez de los resultados del estudio.

Específicamente, el uso de cualquier fármaco que se sepa que inhibe las enzimas CYP2C9 y CYP3A4 (por ejemplo, amiodarona, fluconazol, ketoconazol, itraconazol, claritromicina, ritonavir, eritromicina) o cualquier fármaco que se una a proteínas (por ejemplo, warfarina, ciclosporina, anfotericina B) dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio y que, a juicio del investigador, pueda afectar la seguridad del sujeto o la validez de los resultados del estudio.

15. Donación de sangre o plasma dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio hasta la EOS. Se recomienda que las donaciones de sangre/plasma no se realicen durante al menos 30 días después de la EOS.

16. Tiene antecedentes de abuso de sustancias o tratamiento (incluido el alcohol).

1. Historial de abuso significativo de alcohol dentro de los 6 meses previos a la selección o cualquier indicación del uso regular de más de 2 unidades de alcohol por día

   (1 unidad = 50 mL de vino o 360 mL de cerveza o 45 mL de alcohol 40%).

2. Historial de uso de marihuana dentro de los 3 meses anteriores a la selección o drogas como cocaína, fenciclidina (PCP), dentro de 1 año anterior a la selección.

   17. Fumar o usar productos que contengan tabaco o nicotina dentro de los 60 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio hasta la EOS Nota: Se prefieren los no fumadores para este estudio. 18 Cualquier alergia, intolerancia, restricción o dieta especial alimentaria que, a juicio del Investigador, contraindique la participación de los sujetos en este estudio.

   19. Ha seguido una dieta significativamente anormal durante las 4 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.

   20. Consumo de bebidas o alimentos que contengan alcohol, semillas de amapola, brócoli, coles de Bruselas, granada, carambola, carne a la brasa o cafeína/xantina desde 48 horas antes de la primera dosis del medicamento del estudio hasta la EOS.

   El sujeto no debe consumir jugo de toronja, naranja o manzana desde 7 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio hasta la EOS.

   Se indicará a los sujetos que no consuman ninguno de los productos anteriores; sin embargo, el Investigador del estudio puede evaluar y aprobar la asignación para un consumo incidental único aislado en función del potencial de interacción con el fármaco del estudio.

   21. Realización de ejercicio extenuante desde 48 horas antes de la primera dosis de la medicación del estudio hasta la EOS.

   22. Un hallazgo anormal clínicamente significativo en el examen físico, historial médico o resultados de laboratorio clínico en la selección.