Исследование относительной биодоступности MELT-100, внутривенного введения мидазолама и внутривенного введения кетамина

Критерии включения:

• 1. Способен понять и добровольно согласиться на участие в этом исследовании и дает письменное информированное согласие до начала любых процедур, связанных с исследованием.

  2. Здоровый взрослый мужчина или женщина не моложе 55 лет. 3. Отрицательный тест на SARS-CoV2 (COVID-19). 4. Нормально активен и в других отношениях считается здоровым на основании истории болезни и медицинского осмотра.

  5. Имеет показатели жизненно важных функций (измеряемые в положении сидя после минимум 3 минут отдыха) при скрининге в следующих пределах: частота сердечных сокращений: от 40 до 100 ударов в минуту; систолическое артериальное давление (АД): от 90 до 145 мм рт.ст.; диастолическое АД: от 50 до 95 мм рт.ст. Жизненно важные признаки вне допустимого диапазона могут повторяться один раз.

  6. Имеет температуру тела ≤37,7 градусов C. 7. Масса тела не менее 55 кг. 8. Индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 32,0 кг/м2 (включительно). двусторонняя перевязка маточных труб, гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия) или в постменопаузе (подтверждено сывороточным ФСГ при скрининге) 10. Субъекты мужского пола должны либо быть хирургически стерильными (вазэктомия не менее чем за 3 месяца до первой дозы), либо согласиться на использование приемлемого метода контроля над рождаемостью (см. раздел 4.4) из скрининга через EOS.

  11. Желает и может оставаться в учебном отделении в течение всего срока каждого периода заключения.

Критерий исключения:

• 1. История или наличие клинически значимого сердечно-сосудистого, легочного, печеночного, почечного, гематологического, желудочно-кишечного, эндокринного, иммунологического, офтальмологического, дерматологического, неврологического, онкологического или психического заболевания или любого другого состояния, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта или достоверность результатов исследования.

  2. Имеет в анамнезе глаукому, астму, хроническую обструктивную болезнь легких или заболевание щитовидной железы.

  3. История и/или семейный анамнез врожденного синдрома удлиненного интервала QT, необъяснимых обмороков или других дополнительных рисков для Torsade de Pointes или внезапной преждевременной смерти.

  4. Клинически значимые заболевания в течение 4 недель после введения исследуемого препарата (включая грипп, гриппоподобные симптомы, диарею, рвоту, лихорадку, боль в горле) или острые заболевания во время медицинского осмотра перед исследованием или введения дозы.

  5. Был в контакте с кем-то в течение последнего месяца, у которого был положительный результат на SARS-CoV-2.

  6. История COVID-19. 7. Клинически значимое хирургическое вмешательство в течение 4 недель до введения исследуемого препарата.

  8. Участвовал в другом клиническом испытании (только рандомизированные субъекты) в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.

  9. Активное злокачественное новообразование любого типа или рак, диагностированный в течение 5 лет до скрининга (за исключением плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи).

  10. Наличие в анамнезе или наличие аллергических или побочных реакций на мидазолам, кетамин, 11. Использование любых безрецептурных (OTC) лекарств (включая пищевые или диетические добавки, растительные препараты или витамины) в течение 14 дней до первой дозы исследуемого лекарства до EOS без оценки и утверждения исследователем.

  12. Использование любых рецептурных препаратов, за исключением статинов или заместительной гормональной терапии, за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата до EOS без оценки и утверждения исследователем.

  13. Имели пролонгированную инъекцию или имплантацию каких-либо препаратов за 3 месяца до введения исследуемого препарата.

  14. Получал лечение какими-либо известными препаратами, которые являются умеренными или сильными ингибиторами/индукторами ферментов цитохрома P450 (CYP) (например, барбитураты, фенотиазины, циметидин, карбамазепин) в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата, и что в мнение исследователей, может повлиять на безопасность субъекта или достоверность результатов исследования.

В частности, использование любых препаратов, которые, как известно, ингибируют ферменты CYP2C9 и CYP3A4 (например, амиодарон, флуконазол, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, ритонавир, эритромицин) или любых препаратов, сильно связывающихся с белками (например, варфарин, циклоспорин, амфотерицин). B) в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата, и это, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность субъекта или достоверность результатов исследования.

15. Донорство крови или плазмы в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата до EOS. Рекомендуется не сдавать кровь/плазму в течение как минимум 30 дней после EOS.

16. В анамнезе злоупотребление психоактивными веществами или лечение (включая алкоголь).

1. История значительного злоупотребления алкоголем в течение 6 месяцев после скрининга или любые признаки регулярного употребления более 2 единиц алкоголя в день.

   (1 порция = 50 мл вина или 360 мл пива или 45 мл спирта 40%).

2. История употребления марихуаны в течение 3 месяцев после скрининга или наркотиков, таких как кокаин, фенциклидин (PCP), в течение 1 года после скрининга.

   17. Курение или использование продуктов, содержащих табак или никотин, в течение 60 дней до первой дозы исследуемого препарата до EOS. Примечание: в этом исследовании предпочтение отдается некурящим. 18. Любая пищевая аллергия, непереносимость, ограничение или специальная диета, которые, по мнению исследователя, противопоказывают участие испытуемых в этом исследовании.

   19. В течение 4 недель, предшествовавших приему первой дозы исследуемого препарата, диета значительно отличалась от нормы.

   20. Употребление напитков или продуктов, содержащих алкоголь, семена мака, брокколи, брюссельскую капусту, гранат, карамболу, жареное на углях мясо или кофеин/ксантин за 48 часов до первой дозы исследуемого препарата до EOS.

   Субъект не должен употреблять грейпфрутовый, апельсиновый или яблочный сок за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата до EOS.

   Субъекты будут проинструктированы не употреблять какие-либо из вышеперечисленных продуктов; однако допуск на изолированное однократное случайное потребление может быть оценен и одобрен исследователем на основании возможности взаимодействия с исследуемым лекарственным средством.

   21. Интенсивные физические упражнения за 48 часов до приема первой дозы исследуемого препарата до EOS.

   22. Клинически значимые отклонения от нормы при физическом осмотре, истории болезни или результатах клинических лабораторных исследований при скрининге.