Estudo de Biodisponibilidade Relativa de MELT-100, Midazolam IV e Cetamina IV

Critério de inclusão:

• 1. Capaz de entender e consentir voluntariamente com a participação neste estudo e fornecer consentimento informado por escrito antes do início de quaisquer procedimentos específicos do estudo.

  2. Homem ou mulher adulto saudável com pelo menos 55 anos de idade. 3. Teste negativo para SARS-CoV2 (COVID-19) 4. Normalmente ativo e considerado de boa saúde com base no histórico médico e no exame físico.

  5. Apresenta sinais vitais (medidos sentado após um mínimo de 3 minutos de repouso) na Triagem dentro das seguintes faixas: frequência cardíaca: 40 a 100 bpm; pressão arterial sistólica (PA): 90 a 145 mmHg; PA diastólica: 50 a 95 mmHg. Sinais vitais fora da faixa podem ser repetidos uma vez.

  6. Tem uma temperatura corporal ≤37,7 graus C 7. Peso corporal de pelo menos 55 kg 8. Índice de massa corporal (IMC) 18,0 a 32,0 kg/m2 (inclusive) 9. Indivíduos do sexo feminino são elegíveis apenas se o seguinte se aplica: Cirurgicamente estéril ( laqueadura tubária bilateral, histerectomia ou ooforectomia bilateral) ou pós-menopausa (confirmado com FSH sérico na triagem) 10. Indivíduos do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis (vasectomia pelo menos 3 meses antes da primeira dose) ou concordar em usar um método aceitável de controle de natalidade (consulte a Seção 4.4) da triagem até o EOS.

  11. Está disposto e pode permanecer na unidade de estudo durante toda a duração de cada período de confinamento.

Critério de exclusão:

• 1. História ou presença de doença cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endócrina, imunológica, oftalmológica, dermatológica, neurológica, oncológica ou psiquiátrica clinicamente significativa ou qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, possa prejudicar a segurança do sujeito ou a validade dos resultados do estudo.

  2. Tem histórico de glaucoma, asma, doença pulmonar obstrutiva crônica ou doença da tireoide.

  3. Histórico e/ou histórico familiar de síndrome do QT longo congênito, síncope inexplicável ou outros riscos adicionais para Torsade de Pointes ou morte súbita prematura.

  4. Doenças clinicamente significativas dentro de 4 semanas após a administração da medicação do estudo (incluindo gripe, sintomas gripais, diarreia, vômito, febre, dor de garganta) ou doença aguda no momento da avaliação médica pré-estudo ou dosagem.

  5. Esteve em contato com alguém no último mês que testou positivo para SARS-CoV-2.

  6. História do COVID-19. 7. Cirurgia clinicamente significativa dentro de 4 semanas antes da administração da medicação do estudo.

  8. Participou de outro estudo clínico (somente indivíduos randomizados) dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.

  9. Uma malignidade ativa de qualquer tipo ou que tenha sido diagnosticada com câncer dentro de 5 anos antes da triagem (excluindo carcinoma escamoso ou basocelular da pele).

  10. Histórico ou presença de reação alérgica ou adversa ao midazolam, cetamina, 11. Uso de qualquer medicamento de venda livre (OTC) (incluindo suplementos nutricionais ou dietéticos, preparações à base de ervas ou vitaminas) dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo até o EOS sem avaliação e aprovação do investigador.

  12. Uso de qualquer medicamento prescrito, exceto estatinas ou terapia de reposição hormonal, de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo até o EOS sem avaliação e aprovação do investigador.

  13. Ter recebido uma injeção de depósito ou implante de qualquer medicamento 3 meses antes da administração do medicamento do estudo.

  14. Foi tratado com quaisquer medicamentos conhecidos que sejam inibidores/indutores moderados ou fortes das enzimas do citocromo P450 (CYP) (por exemplo, barbitúricos, fenotiazinas, cimetidina, carbamazepina) dentro de 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo e que, em o julgamento dos investigadores, pode afetar a segurança do sujeito ou a validade dos resultados do estudo.

Especificamente, o uso de quaisquer medicamentos conhecidos por inibir as enzimas CYP2C9 e CYP3A4 (por exemplo, amiodarona, fluconazol, cetoconazol, itraconazol, claritromicina, ritonavir, eritromicina) ou quaisquer medicamentos altamente ligados a proteínas (por exemplo, varfarina, ciclosporina, anfotericina B) dentro de 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo e que, no julgamento do investigador, pode afetar a segurança do sujeito ou a validade dos resultados do estudo.

15. Doação de sangue ou plasma dentro de 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo até o EOS. Recomenda-se que as doações de sangue/plasma não sejam realizadas até 30 dias após o EOS.

16. Tem qualquer história anterior de abuso de substâncias ou tratamento (incluindo álcool).

1. História de abuso significativo de álcool dentro de 6 meses após a triagem ou qualquer indicação de uso regular de mais de 2 unidades de álcool por dia

   (1 unidade = 50 mL de vinho ou 360 mL de cerveja ou 45 mL de álcool 40%).

2. História de uso de maconha dentro de 3 meses da triagem ou drogas como cocaína, fenciclidina (PCP), dentro de 1 ano da triagem.

   17. Fumo ou uso de tabaco ou produtos contendo nicotina dentro de 60 dias antes da primeira dose da medicação do estudo até o EOS Nota: Os não fumantes são os preferidos para este estudo. 18. Qualquer alergia alimentar, intolerância, restrição ou dieta especial que, na opinião do Investigador, contraindique a participação dos sujeitos neste estudo.

   19. Teve uma dieta significativamente anormal durante as 4 semanas anteriores à primeira dose da medicação do estudo.

   20. Consumo de bebidas ou alimentos que contenham álcool, sementes de papoula, brócolis, couve de Bruxelas, romã, carambola, carne grelhada ou cafeína/xantina de 48 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo até o EOS.

   O sujeito não deve consumir suco de toranja, laranja ou maçã de 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo até o EOS.

   Os indivíduos serão instruídos a não consumir nenhum dos produtos acima; no entanto, a permissão para um único consumo incidental isolado pode ser avaliada e aprovada pelo investigador do estudo com base no potencial de interação com o medicamento do estudo.

   21. Engajamento em exercício extenuante de 48 horas antes da primeira dose da medicação do estudo até o EOS.

   22. Um achado anormal clinicamente significativo no exame físico, histórico médico ou resultados laboratoriais clínicos na Triagem.