CART terapie u nádorů trávicího systému

Kritéria pro zařazení:

1. Ve věku od 18 do 70 let;
2. Pozitivní exprese cílů imunohistochemického (IHC) testu v laboratoři schválené partnerem;
3. Patologie potvrdila nádor trávicího traktu;
4. Pacienti, u kterých došlo k selhání nebo relapsu alespoň po první a druhé linii standardní léčby, a pacienti, kteří standardizovanou léčbu netolerují nebo ji dobrovolně vzdají;
5. Alespoň jedna extrakraniální měřitelná léze podle RECIST1.1 nebo EORTC nebo PERCIST;
6. Očekávané přežití ≥90 dnů;

7. Hlavní orgány fungují normálně, tj. splňují následující kritéria:

   • skóre fyzické kondice ECOG je 0~1 nebo skóre KPS je >70;
   • Kritéria sérového testu byla následující: HB≥90 g/l (bez krevní transfuze do 14 dnů), ANC≥ 1,5 x 10^9/l, PLT≥80 x 10^9/l, Alb ≥ 2,8 g/dl, sérová lipáza a amyláza < 1,5×ULN (horní hranice normální hodnoty).
   • Biochemické vyšetření musí splňovat následující standardy: TBIL≤ 1,5x ULN (horní hranice normální hodnoty); ALT a AST≤ 2,5x ULN; ALT a AST≤5xULN v případě jaterních metastáz; Cr≤1xULN v séru, rychlost vymizení endogenního kreatininu >50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec);
   • srdeční ejekční frakce >55 %;
8. Žádné hemoragické onemocnění nebo porucha koagulace;
9. Žádná alergie na vývojku;
10. Ženy ve fertilním věku musí podstoupit těhotenský test (sérum nebo moč) do 7 dnů před zařazením do studie s negativními výsledky a musí být ochotny používat vhodnou metodu antikoncepce během a 8 týdnů po poslední dávce CART (ženy, které podstoupily sterilizace nebo po menopauze alespoň 2 roky mohou být považovány za sterilní);
11. Subjekty se dobrovolně zapojily do studie, podepsaly formulář informovaného souhlasu, měly dobrou shodu a spolupracovaly při sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Účinnost transdukce T buněk <5 % nebo amplifikace T buněk < 2 krát po kultivaci;
2. Účastnil se jiných klinických studií léčiv během 4 týdnů před zahájením studie;
3. Pacienti s hypertenzí, kteří nejsou schopni dosáhnout dobré kontroly pomocí jednotlivých antihypertenziv (systolický krevní tlak > 140 mmHg, diastolický krevní tlak b> 90 mmHg, specifické podmínky vyhodnotí výzkumníci) mají ischemii myokardu nebo infarkt I. nebo vyššího stupně, arytmie stupně I nebo vyššího (včetně QT intervalu ≥ 440 ms) nebo srdeční nedostatečnost;
4. Rána nebo zlomenina v hrudníku nebo jiné oblasti, která se dlouho nehojí;
5. Má v minulosti zneužívání návykových látek a není schopen přestat nebo má v anamnéze duševní poruchy;
6. Pacienti s minulými nebo současnými objektivními známkami plicní fibrózy, intersticiální pneumonie, pneumokoniózy, radioaktivní pneumonie, zápalu plic souvisejícího s léky, závažného poškození plicních funkcí atd.;
7. Plísně, bakterie, viry nebo jiné infekce, které nelze kontrolovat nebo vyžadují léčbu antibiotiky. Přítomnost jednoduché infekce močových cest a nekomplikované bakteriální faryngitidy je povolena po konzultaci s lékařem;
8. U subjektů, které již dříve používaly chemoterapii, podle NCI-CTCAE 4.0 existuje v době zařazení stupeň ≥2 hematologické toxicity nebo stupeň ≥3 nehematologické toxicity;
9. Známá anamnéza HIV nebo pozitivní test nukleové kyseliny na hepatitidu B (HBsAg pozitivní) nebo virus hepatitidy C (anti-HCV pozitivní);
10. Přítomnost jakéhokoli zasunutého katétru nebo drenážní trubice (např. žlučové drenážní trubice nebo pleurálního/peritoneálního/perikardiálního katetru). Bylo povoleno použití specializovaných centrálních žilních katétrů (vyšetřovatelé zvažovali vliv píštěle, perkutánní nefrostomie a indwsed Foleyho katétrů u pacientů s kolorektálním karcinomem);
11. Mozkové metastázy; Anamnéza nebo zdravotní stav CNS, jako je záchvatová porucha, cerebrální ischemie/hemoragie, demence, cerebelární onemocnění nebo jakékoli autoimunitní onemocnění zahrnující CNS;
12. metastázy do mozku;
13. Významná imunodeficience;
14. Hlavní terapeutická léčiva v této studii (včetně fludalabinu, cyklofosfamidu, pervitinu sodného a tozumabu a antiinfekčních léčiv používaných k prevenci a léčbě CRS) mají v anamnéze závažnou hypersenzitivní reakci;
15. Historie hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie 6 měsíců před zařazením;
16. anamnéza autoimunitního onemocnění (např. Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes), které mělo za následek poranění terminálních orgánů nebo které vyžaduje systémová imunosupresiva/léky modulující onemocnění v posledních 2 letech;
17. Jakékoli onemocnění, které může narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti studijní léčby.