CART terápia emésztőrendszeri daganatokban

Bevételi kritériumok:

1. 18 és 70 év közötti életkor;
2. Az immunhisztokémiai (IHC) vizsgálati célpontok pozitív expressziója a partner által jóváhagyott laboratóriumban;
3. Patológiailag megerősített emésztőrendszeri daganat;
4. Azok a betegek, akik legalább az első és második vonalbeli standard kezelés után sikertelennek bizonyultak vagy kiújultak, valamint azok a betegek, akik nem tolerálják a standardizált kezelést, vagy önként lemondnak arról;
5. Legalább egy extracranialis mérhető elváltozás a RECIST1.1 vagy EORTC vagy PERCIST szerint;
6. Várható túlélés ≥90 nap;

7. A fő szervek normálisan működnek, azaz megfelelnek a következő kritériumoknak:

   • Az ECOG fizikai állapot pontszáma 0~1 vagy a KPS pontszám >70;
   • A szérumteszt kritériumai a következők voltak: HB≥90g/l (14 napon belül nincs vérátömlesztés), ANC≥ 1,5 x 10^9/L, PLT≥80 x 10^9/L, Alb ≥ 2,8g/dl, szérum lipáz és amiláz < 1,5×ULN (normálérték felső határa).
   • A biokémiai vizsgálatnak meg kell felelnie a következő szabványoknak: TBIL≤ 1,5x ULN (normál érték felső határa); ALT és AST≤ 2,5x ULN; ALT és AST≤5xULN májmetasztázis esetén; Szérum Cr≤1xULN, az endogén kreatinin-clearance sebessége >50 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet);
   • szív ejekciós frakció >55%;
8. Nincs vérzéses betegség vagy véralvadási zavar;
9. Nincs allergia a fejlesztővel szemben;
10. A fogamzóképes korú nőknek a felvételt megelőző 7 napon belül negatív eredménnyel terhességi tesztet (szérum vagy vizelet) kell alávetniük, és hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a CART utolsó adagja alatt és 8 héttel (azon nők, akik átestek sterilizáció vagy legalább 2 éve posztmenopauzás volt, sterilnek tekinthető);
11. Az alanyok önként csatlakoztak a vizsgálathoz, aláírták a beleegyező nyilatkozatot, jól megfeleltek és együttműködtek a nyomon követésben.

Kizárási kritériumok:

1. T-sejt transzdukciós hatékonyság <5% vagy T-sejt-amplifikáció < 2-szer a tenyésztés után;
2. Részt vett más gyógyszeres klinikai vizsgálatokban a vizsgálat megkezdése előtti 4 héten belül;
3. Azoknál a magas vérnyomásban szenvedő betegeknél, akiket egyetlen vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel nem tudnak jól kontrollálni (szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás b > 90 Hgmm, a specifikus állapotokat a kutatóknak kell értékelniük), I. vagy magasabb fokú szívizom ischaemiában vagy infarktusban szenvednek, I. fokozatú vagy magasabb aritmia (beleértve a QT-intervallumot ≥ 440 ms) vagy szívelégtelenség;
4. Seb vagy törés a mellkasban vagy más területen, amely hosszú ideig nem gyógyult;
5. kórtörténetében kábítószer-visszaélés szerepel, és nem tud leszokni, vagy mentális zavarai vannak;
6. Tüdőfibrózisra, intersticiális tüdőgyulladásra, pneumokoniózisra, radioaktív tüdőgyulladásra, gyógyszerrel összefüggő tüdőgyulladásra, súlyos tüdőfunkciós károsodásra stb. vonatkozó objektív bizonyítékokkal rendelkező betegeknél;
7. Gomba, baktérium, vírus vagy egyéb fertőzés, amely nem kontrollálható vagy antibiotikumos kezelést igényel. Az egyszerű húgyúti fertőzés és a szövődménymentes bakteriális pharyngitis jelenléte orvosi felügyelővel folytatott konzultációt követően megengedett;
8. Azoknál az alanyoknál, akik korábban kemoterápiát alkalmaztak, az NCI-CTCAE 4.0 szerint ≥2-es fokozatú hematológiai toxicitás vagy ≥3-as fokozatú nem-hematológiai toxicitás jelentkezik a beiratkozáskor;
9. Ismert HIV-fertőzés, vagy pozitív nukleinsav-teszt hepatitis B-re (HBsAg pozitív) vagy hepatitis C vírusra (anti-HCV pozitív);
10. Bármilyen beépített katéter vagy drenázscső (például epeelvezető cső vagy pleurális/peritoneális/perikardiális katéter) jelenléte. Megengedték a speciális centrális vénás katéterek használatát (a fisztula, a perkután nephrostomia és a beágyazott Foley katéterek hatását vastag- és végbélrákos betegekben a vizsgálók figyelembe vették);
11. Agyi metasztázisok; CNS anamnézisében vagy egészségügyi állapotában, mint például görcsroham, agyi ischaemia/vérzés, demencia, kisagyi betegség vagy bármely központi idegrendszert érintő autoimmun betegség;
12. metasztázisok az agyban;
13. Jelentős immunhiány;
14. A vizsgálatban szereplő főbb terápiás gyógyszerek (beleértve a fludalabint, a ciklofoszfamidot, a nátrium-metet-et és a tozumabot, valamint a CRS megelőzésére és kezelésére használt fertőzésellenes gyógyszereket) súlyos túlérzékenységi reakciók kórtörténetében szerepelnek;
15. Mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia anamnézisében 6 hónappal a felvétel előtt;
16. Az anamnézisben szereplő autoimmun betegség (pl. Crohn-betegség, rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus), amely a terminális szervek sérülését okozta, vagy amely szisztémás immunszuppresszív/betegség-moduláló gyógyszereket igényel az elmúlt 2 évben;
17. Minden olyan betegség, amely megzavarhatja a vizsgálati kezelés biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését.