Terapia CART w nowotworach układu pokarmowego

Kryteria przyjęcia:

1. w wieku od 18 do 70 lat;
2. Dodatnia ekspresja celów testu immunohistochemicznego (IHC) w laboratorium zatwierdzonym przez partnera;
3. Patologicznie potwierdzony guz przewodu pokarmowego;
4. Pacjenci, u których nie powiodło się lub doszło do nawrotu choroby po co najmniej pierwszej i drugiej linii standardowego leczenia oraz pacjenci, którzy nie tolerują lub dobrowolnie rezygnują ze standardowego leczenia;
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana pozaczaszkowa zgodnie z RECIST1.1 lub EORTC lub PERCIST;
6. Oczekiwane przeżycie ≥90 dni;

7. Główne narządy funkcjonują normalnie, tzn. spełniają następujące kryteria:

   • Wynik oceny sprawności fizycznej ECOG wynosi 0~1 lub wynik KPS >70;
   • kryteria badania surowicy były następujące: HB≥90g/L (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni), ANC≥1,5 x 10^9/L, PLT≥80 x 10^9/L, Alb ≥2,8g/dL, lipaza surowicy i amylaza < 1,5×ULN (górna granica normy).
   • Badanie biochemiczne powinno spełniać następujące normy: TBIL≤ 1,5x ULN (górna granica normy); AlAT i AspAT ≤ 2,5x GGN; ALT i AST≤5xGGN w przypadku przerzutów do wątroby; Cr≤1xGGN w surowicy, klirens endogennej kreatyniny >50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta);
   • frakcja wyrzutowa serca >55%;
8. Brak choroby krwotocznej lub zaburzenia krzepnięcia;
9. Brak alergii na wywoływacz;
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą przejść test ciążowy (z surowicy lub moczu) w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania z wynikiem negatywnym i wyrazić wolę stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji w trakcie i 8 tygodni po ostatniej dawce CART (kobiety, które przeszły sterylizowane lub były po menopauzie od co najmniej 2 lat, można uznać za bezpłodne);
11. Osoby badane dobrowolnie przystąpiły do ​​badania, podpisały formularz świadomej zgody, przestrzegały zaleceń i współpracowały podczas obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Wydajność transdukcji limfocytów T <5% lub amplifikacja limfocytów T < 2-krotna po hodowli;
2. Uczestniczył w badaniach klinicznych innych leków w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania;
3. Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym, u których nie można uzyskać dobrej kontroli za pomocą pojedynczych leków przeciwnadciśnieniowych (ciśnienie skurczowe > 140 mmHg, rozkurczowe b > 90 mmHg, specyficzne uwarunkowania zostaną ocenione przez badaczy) mają niedokrwienie lub zawał mięśnia sercowego stopnia I lub wyższego, arytmia stopnia I lub wyższego (w tym odstęp QT ≥ 440 ms) lub niewydolność serca;
4. Rana lub złamanie w klatce piersiowej lub innym miejscu, które nie goiło się przez długi czas;
5. Ma historię nadużywania substancji i nie jest w stanie rzucić palenia lub ma historię zaburzeń psychicznych;
6. Pacjenci z przebytymi lub obecnymi obiektywnymi dowodami zwłóknienia płuc, śródmiąższowego zapalenia płuc, pylicy płuc, radioaktywnego zapalenia płuc, polekowego zapalenia płuc, ciężkiego upośledzenia czynności płuc itp.;
7. Grzyb, bakteria, wirus lub inna infekcja, której nie można kontrolować lub która wymaga leczenia antybiotykami. Obecność prostego zakażenia dróg moczowych i niepowikłanego bakteryjnego zapalenia gardła dopuszcza się po konsultacji z lekarzem nadzorującym;
8. W przypadku osób, które wcześniej stosowały chemioterapię, zgodnie z NCI-CTCAE 4.0, w momencie włączenia do badania toksyczność hematologiczna stopnia ≥2 lub toksyczność niehematologiczna stopnia ≥3;
9. Znana historia HIV lub dodatni wynik testu kwasu nukleinowego na wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBsAg dodatni) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (anty-HCV dodatni);
10. Obecność jakiegokolwiek cewnika lub rurki drenażowej (np. rurki drenującej żółć lub cewnika opłucnowego/otrzewnowego/osierdziowego). Dopuszczono stosowanie specjalistycznych cewników do żył centralnych (badacze uwzględnili wpływ przetoki, przezskórnej nefrostomii oraz cewników Foleya u chorych na raka jelita grubego);
11. przerzuty do mózgu; Historia lub stan chorobowy OUN, taki jak napad padaczkowy, niedokrwienie/krwotok mózgowy, demencja, choroba móżdżku lub jakakolwiek choroba autoimmunologiczna obejmująca OUN;
12. przerzuty do mózgu;
13. Znaczący niedobór odporności;
14. Główne leki terapeutyczne w tym badaniu (w tym fludalabina, cyklofosfamid, metamfetamina sodu i tozumab oraz leki przeciwinfekcyjne stosowane w zapobieganiu i leczeniu CRS) miały historię ciężkiej reakcji nadwrażliwości;
15. Historia zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej 6 miesięcy przed włączeniem;
16. Historia choroby autoimmunologicznej (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy), która spowodowała uszkodzenie narządów końcowych lub która wymaga ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych/modulujących przebieg choroby w ciągu ostatnich 2 lat;
17. Jakakolwiek choroba, która może zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego leku.