CART-hoito ruoansulatuskanavan kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18–70-vuotiaat;
2. Immunohistokemiallisten (IHC) määrityskohteiden positiivinen ilmentyminen kumppanin hyväksymässä laboratoriossa;
3. Patologia vahvisti ruuansulatuskanavan kasvain;
4. Potilaat, jotka ovat epäonnistuneet tai uusiutuneet vähintään ensimmäisen ja toisen linjan standardihoidon jälkeen, ja potilaat, jotka eivät siedä standardihoitoa tai luopuvat siitä vapaaehtoisesti;
5. Vähintään yksi ekstrakraniaalinen mitattavissa oleva leesio RECIST1.1:n tai EORTC:n tai PERCIST:n mukaisesti;
6. Odotettu eloonjääminen ≥ 90 päivää;

7. Pääelimet toimivat normaalisti, eli ne täyttävät seuraavat kriteerit:

   • ECOG-fyysisen kunnon pistemäärä on 0~1 tai KPS-pistemäärä on >70;
   • seerumin testikriteerit olivat seuraavat: HB≥90g/l (ei verensiirtoa 14 päivän sisällä), ANC≥ 1,5 x 10^9/L, PLT≥80 x 10^9/l, Alb ≥ 2,8g/dl, seerumin lipaasi ja amylaasi < 1,5 × ULN (normaaliarvon yläraja).
   • Biokemiallisen tutkimuksen tulee täyttää seuraavat standardit: TBIL≤ 1,5x ULN (normaaliarvon yläraja); ALT ja AST ≤ 2,5x ULN; ALT ja AST≤5xULN maksametastaasien tapauksessa; Seerumin Cr≤1xULN, endogeeninen kreatiniinipuhdistuma >50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava);
   • sydämen ejektiofraktio > 55 %;
8. Ei verenvuototautia tai hyytymishäiriötä;
9. Ei allergiaa kehittäjälle;
10. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä raskaustesti (seerumi tai virtsa) 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista ja negatiivisin tuloksin, ja heidän on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää viimeisen CART-annoksen aikana ja 8 viikkoa sen jälkeen (naiset, joille on tehty sterilisaatiota tai jotka ovat olleet postmenopausaalisessa vähintään 2 vuotta, voidaan katsoa steriileiksi);
11. Koehenkilöt liittyivät tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen, noudattavat hyvin ja tekivät yhteistyötä seurannassa.

Poissulkemiskriteerit:

1. T-solutransduktion tehokkuus < 5 % tai T-solujen monistus < 2 kertaa viljelyn jälkeen;
2. Osallistunut muihin lääketutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen alkamista;
3. Potilailla, joilla on hypertensio ja jotka eivät pysty saamaan hyvää hallintaa yksittäisillä verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine > 140 mmHg, diastolinen verenpaine b> 90 mmHg, tutkijoiden tulee arvioida erityisolosuhteet), on sydänlihasiskemia tai -infarkti, joka on asteen I tai sitä korkeampi, asteen I tai sitä korkeampi rytmihäiriö (mukaan lukien QT-aika ≥ 440 ms) tai sydämen vajaatoiminta;
4. Haava tai murtuma rinnassa tai muulla alueella, joka ei ole parantunut pitkään aikaan;
5. Hänellä on ollut päihteiden väärinkäyttöä ja hän ei pysty lopettamaan lopettamista tai hänellä on ollut mielenterveyshäiriöitä;
6. Potilaat, joilla on aiempia tai nykyisiä objektiivisia todisteita keuhkofibroosista, interstitiaalisesta keuhkokuumeesta, pneumokonioosista, radioaktiivisesta keuhkokuumeesta, lääkkeisiin liittyvästä keuhkokuumeesta, vakavasta keuhkojen toiminnan heikkenemisestä jne.;
7. Sieni, bakteeri, virus tai muu infektio, jota ei voida hallita tai joka vaatii antibioottihoitoa. Yksinkertaisen virtsatietulehduksen ja komplisoitumattoman bakteeriperäisen nielutulehduksen esiintyminen on sallittua lääkärin kanssa kuultuaan;
8. Koehenkilöillä, jotka ovat käyttäneet kemoterapiaa aiemmin, NCI-CTCAE 4.0:n mukaan hematologinen toksisuus on asteen ≥2 tai ei-hematologinen toksisuus asteen ≥3 ilmoittautumisajankohtana;
9. Tunnettu HIV-virus tai positiivinen nukleiinihappotesti hepatiitti B:n (HBsAg-positiivinen) tai hepatiitti C -viruksen varalta (anti-HCV-positiivinen);
10. Sisäpuolisen katetrin tai tyhjennysputken (esim. sappiputken tai keuhkopussin/vatsakalvon/perikardiaalin katetrin) läsnäolo. Erikoistuneiden keskuslaskimokatetrien käyttö sallittiin (tutkijat huomioivat fistelin, perkutaanisen nefrostomian ja sisäänrakennettujen Foley-katetrien vaikutuksen paksu- ja peräsuolensyöpäpotilailla);
11. Aivometastaasit; Keskushermoston historia tai lääketieteellinen tila, kuten kohtaushäiriö, aivoiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivojen sairaus tai mikä tahansa autoimmuunisairaus, johon liittyy keskushermosto;
12. metastaasit aivoihin;
13. Merkittävä immuunipuutos;
14. Tämän tutkimuksen tärkeimmät terapeuttiset lääkkeet (mukaan lukien fludalabiini, syklofosfamidi, natriummet ja totsumabi sekä infektiolääkkeet, joita käytetään CRS:n ehkäisyyn ja hoitoon) ovat saaneet vakavia yliherkkyysreaktioita;
15. Aiempi syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia 6 kuukautta ennen ilmoittautumista;
16. autoimmuunisairaus (esim. Crohnin tauti, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus), joka on johtanut terminaalisten elinten vaurioitumiseen tai joka vaatii systeemisiä immunosuppressiivisia/sairautta moduloivia lääkkeitä viimeisen kahden vuoden aikana;
17. Mikä tahansa sairaus, joka voi häiritä tutkimushoidon turvallisuuden tai tehokkuuden arviointia.