消化器系腫瘍における CART 療法

包含基準:

1. 18歳から70歳まで。
2. パートナーによって承認された研究室で免疫組織化学 (IHC) アッセイのターゲットの発現が陽性である。
3. 病理検査により消化管腫瘍が確認された。
4. 少なくとも第一選択および第二選択の標準治療後に失敗または再発した患者、および標準治療に耐えられない患者または自発的に標準治療を断念した患者。
5. RECIST1.1、EORTC、またはPERCISTに従って少なくとも1つの頭蓋外の測定可能な病変。
6. 予想生存期間≧90日。

7. 主要な臓器は正常に機能しています。つまり、次の基準を満たしています。

   • ECOG 体調スコアが 0 ～ 1、または KPS スコアが >70。
   • 血清検査基準は以下の通り：HB≧90g/L（14日以内輸血なし）、ANC≧1.5×10^9/L、PLT≧80×10^9/L、Alb≧2.8g/dL、血清リパーゼアミラーゼ < 1.5×ULN (正常値の上限)。
   • 生化学検査は以下の基準を満たすものとする：TBIL≤ 1.5x ULN（正常値の上限）。 ALT および AST ≤ 2.5x ULN;肝転移の場合、ALTおよびAST≤5xULN。血清 Cr≤1xULN、内因性クレアチニン クリアランス速度 >50 ml/min (Cockcroft-Gault 式)。
   • 心臓駆出率>55%。
8. 出血性疾患や凝固障害がないこと。
9. 開発者に対するアレルギーはありません。
10. 出産可能年齢の女性は、登録前 7 日以内に妊娠検査 (血清または尿) を受け、陰性結果が得られなければなりません。また、CART の最後の投与中および投与後 8 週間は、適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります (CART の投与を受けた女性)。不妊手術を受けている、または閉経後少なくとも 2 年経過している場合は、無菌とみなされる可能性があります。
11. 被験者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名し、遵守し、追跡調査に協力しました。

除外基準:

1. 培養後の T 細胞形質導入効率 <5%、または T 細胞増幅 < 2 倍。
2. 研究開始前4週間以内に他の薬物の臨床試験に参加した。
3. 高血圧症で、単一の降圧薬では良好なコントロールが得られない患者（収縮期血圧 > 140 mmHg、拡張期血圧 > 90 mmHg、特定の条件は研究者によって評価されるものとする）には、グレード I 以上の心筋虚血または梗塞がある。グレードI以上の不整脈（QT間隔≧440msを含む）または心不全。
4. 胸部またはその他の領域の傷または骨折が長期間治癒していない。
5. 薬物乱用の履歴があり、やめられない、または精神障害の履歴がある。
6. 過去または現在、肺線維症、間質性肺炎、じん肺、放射性肺炎、薬剤性肺炎、重度の肺機能障害などの客観的証拠がある患者。
7. 制御できない、または抗生物質による治療が必要な真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症。 単純性尿路感染症および合併症のない細菌性咽頭炎の存在は、医師の監督者と相談した上で許可されます。
8. NCI-CTCAE 4.0によれば、以前に化学療法を使用したことのある被験者の場合、登録時にグレード2以上の血液学的毒性またはグレード3以上の非血液学的毒性がある。
9. HIVの既知の病歴、またはB型肝炎（HBsAg陽性）またはC型肝炎ウイルス（抗HCV陽性）の核酸検査陽性。
10. 留置されたカテーテルまたはドレナージチューブ（例、胆汁ドレナージチューブまたは胸膜/腹膜/心膜カテーテル）の存在。 特殊な中心静脈カテーテルの使用が許可された（結腸直腸癌患者における瘻孔、経皮的腎瘻造設術、およびフォーリーカテーテル留置の影響が研究者らによって考慮された）。
11. 脳転移。発作性障害、脳虚血/脳出血、認知症、小脳疾患、またはCNSに関与する自己免疫疾患などのCNSの病歴または病状。
12. 脳への転移。
13. 重度の免疫不全。
14. この研究の主要な治療薬（フルダラビン、シクロホスファミド、ナトリウムメタノール、トズマブ、およびCRSの予防と治療に使用される抗感染症薬を含む）には重度の過敏症反応の病歴がある。
15. -登録の6か月前に深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴;
16. 過去2年間に、終末臓器の損傷を生じた自己免疫疾患（例：クローン病、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス）の病歴、または全身性免疫抑制剤/疾患調節剤の投与を必要とする自己免疫疾患の病歴；
17. 研究治療の安全性または有効性の評価を妨げる可能性のある疾患。