CART-терапия при опухолях пищеварительной системы

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 70 лет;
2. Положительная экспрессия мишеней иммуногистохимического (ИГХ) анализа в лаборатории, одобренной партнером;
3. Патология подтверждена опухолью пищеварительного тракта;
4. Пациенты с неудачным исходом или рецидивом, по крайней мере, после стандартного лечения первой и второй линии, а также пациенты, которые не переносят или добровольно отказываются от стандартного лечения;
5. По крайней мере одно экстракраниальное измеримое поражение в соответствии с RECIST1.1 или EORTC или PERCIST;
6. Ожидаемая выживаемость ≥90 дней;

7. Основные органы функционируют нормально, т.е. соответствуют следующим критериям:

   • Оценка физического состояния по шкале ECOG составляет 0–1 или оценка KPS > 70;
   • Критерии анализа сыворотки были следующими: HB≥90 г/л (без переливания крови в течение 14 дней), ANC≥ 1,5 x 10^9/л, PLT ≥80 x 10^9/л, Alb ≥ 2,8 г/дл, сывороточная липаза и амилаза <1,5 × ВГН (верхний предел нормального значения).
   • Биохимическое исследование должно соответствовать следующим нормам: TBIL≤ 1,5x ULN (верхняя граница нормального значения); АЛТ и АСТ ≤ 2,5x ВГН; АЛТ и АСТ≤5xВГН при метастазах в печень; Сывороточный Cr≤1xULN, скорость клиренса эндогенного креатинина >50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта);
   • фракция сердечного выброса >55%;
8. Отсутствие геморрагической болезни или нарушения свертываемости крови;
9. Отсутствие аллергии на проявитель;
10. Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней до зачисления с отрицательным результатом и быть готовыми использовать соответствующий метод контрацепции во время и через 8 недель после последней дозы КАРТ (женщины, которые прошли стерилизация или постменопауза не менее 2 лет могут считаться бесплодными);
11. Субъекты добровольно присоединились к исследованию, подписали форму информированного согласия, хорошо соблюдали режим и сотрудничали при последующем наблюдении.

Критерий исключения:

1. Эффективность трансдукции Т-клеток <5% или амплификация Т-клеток <2 раз после культивирования;
2. Участвовал в клинических исследованиях других препаратов в течение 4 недель до начала исследования;
3. Пациенты с артериальной гипертензией, у которых невозможно добиться хорошего контроля с помощью отдельных антигипертензивных препаратов (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст., конкретные состояния должны быть оценены исследователями), имеют ишемию миокарда или инфаркт миокарда I степени или выше, аритмия I степени и выше (включая интервал QT ≥ 440 мс) или сердечная недостаточность;
4. Рана или перелом в груди или другой области, которые долго не заживали;
5. Имеет историю злоупотребления психоактивными веществами и не может бросить курить или имеет историю психических расстройств;
6. Пациенты с объективными признаками фиброза легких, интерстициальной пневмонией, пневмокониозом, радиоактивной пневмонией, лекарственной пневмонией, тяжелым нарушением функции легких и др. в прошлом или в настоящее время;
7. Грибок, бактерия, вирус или другая инфекция, которая не поддается контролю или требует лечения антибиотиками. Наличие простой инфекции мочевыводящих путей и неосложненного бактериального фарингита допускается после консультации с лечащим врачом;
8. Для субъектов, которые использовали химиотерапию ранее, в соответствии с NCI-CTCAE 4.0, на момент регистрации имеется гематологическая токсичность ≥2 степени или негематологическая токсичность ≥3 степени;
9. Известный анамнез ВИЧ или положительный тест на нуклеиновую кислоту на гепатит B (положительный HBsAg) или вирус гепатита C (положительный на анти-HCV);
10. Наличие любого встроенного катетера или дренажной трубки (например, желчной дренажной трубки или плеврального/перитонеального/перикардиального катетера). Разрешалось использование специализированных центральных венозных катетеров (исследователями учитывалось влияние фистулы, чрескожной нефростомии и вставленных катетеров Фолея у больных колоректальным раком);
11. метастазы в головной мозг; История или медицинское состояние ЦНС, такое как судорожное расстройство, церебральная ишемия / кровоизлияние, деменция, мозжечковое заболевание или любое аутоиммунное заболевание, затрагивающее ЦНС;
12. метастазы в головной мозг;
13. Значительный иммунодефицит;
14. Основные терапевтические препараты в этом исследовании (включая флудалабин, циклофосфамид, метамфетамин натрия и тозумаб, а также противоинфекционные препараты, используемые для профилактики и лечения СВК) имели в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности;
15. Тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии в анамнезе за 6 месяцев до включения в исследование;
16. Наличие в анамнезе аутоиммунного заболевания (например, болезни Крона, ревматоидного артрита, системной красной волчанки), которое приводило к повреждению терминальных органов или требует применения системных иммунодепрессантов/модулирующих заболевание препаратов в течение последних 2 лет;
17. Любое заболевание, которое может помешать оценке безопасности или эффективности исследуемого лечения.