CART-therapie bij tumoren van het spijsverteringsstelsel

Inclusiecriteria:

1. Tussen 18 en 70 jaar oud;
2. Positieve expressie van immunohistochemische (IHC) assaydoelen in een door de partner goedgekeurd laboratorium;
3. Pathologie bevestigde tumor van het spijsverteringskanaal;
4. Patiënten bij wie na ten minste de eerste- en tweedelijns standaardbehandeling is gefaald of zijn teruggevallen, en patiënten die de standaardbehandeling niet verdragen of vrijwillig opgeven;
5. Ten minste één extracraniale meetbare laesie volgens RECIST1.1 of EORTC of PERCIST;
6. Verwachte overleving ≥90 dagen;

7. De belangrijkste organen functioneren normaal, d.w.z. ze voldoen aan de volgende criteria:

   • ECOG fysieke conditiescore is 0~1 of KPS-score is >70;
   • serumtestcriteria waren als volgt: HB≥90g/L (geen bloedtransfusie binnen 14 dagen), ANC≥ 1,5 x 10^9/L, PLT≥80 x 10^9/L, Alb ≥ 2,8g/dL, serumlipase en amylase < 1,5×ULN (bovengrens van de normale waarde).
   • Biochemisch onderzoek moet aan de volgende normen voldoen: TBIL≤ 1,5x ULN (bovengrens van de normale waarde); ALAT en ASAT≤ 2,5x ULN; ALAT en ASAT≤5xULN in geval van levermetastasen; Serum Cr≤1xULN, endogene creatinineklaring >50 ml/min (Cockcroft-Gault-formule);
   • cardiale ejectiefractie >55%;
8. Geen hemorragische ziekte of stollingsstoornis;
9. Geen allergie voor de ontwikkelaar;
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving een zwangerschapstest (serum of urine) ondergaan, met negatief resultaat, en bereid zijn een geschikte anticonceptiemethode te gebruiken tijdens en 8 weken na de laatste dosis CART (vrouwen die een sterilisatie of een postmenopauzale periode van ten minste 2 jaar kan als onvruchtbaar worden beschouwd);
11. De proefpersonen namen vrijwillig deel aan het onderzoek, ondertekenden het formulier voor geïnformeerde toestemming, hadden een goede naleving en werkten mee aan de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. T-celtransductie-efficiëntie <5% of T-celamplificatie <2 keer na kweek;
2. Deelgenomen aan andere klinische geneesmiddelenonderzoeken binnen 4 weken voor aanvang van de studie;
3. Patiënten met hypertensie die niet in staat zijn om een ​​goede controle te krijgen met enkelvoudige antihypertensiva (systolische bloeddruk > 140 mmHg, diastolische bloeddruk b> 90 mmHg, de specifieke omstandigheden zullen door de onderzoekers worden beoordeeld) hebben myocardischemie of -infarct van graad I of hoger, aritmie van graad I of hoger (inclusief QT-interval ≥ 440 ms) of hartinsufficiëntie;
4. Een wond of breuk in de borst of een ander gebied die lange tijd niet is genezen;
5. Heeft een voorgeschiedenis van middelenmisbruik en kan niet stoppen of heeft een voorgeschiedenis van psychische stoornissen;
6. Patiënten met objectief bewijs in het verleden of heden van longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, radioactieve pneumonie, geneesmiddelgerelateerde pneumonie, ernstige longfunctiestoornis, enz.;
7. Schimmel, bacterie, virus of andere infectie die niet onder controle kan worden gehouden of waarvoor een behandeling met antibiotica nodig is. De aanwezigheid van een eenvoudige urineweginfectie en ongecompliceerde bacteriële faryngitis is toegestaan ​​na overleg met een medisch begeleider;
8. Voor proefpersonen die eerder chemotherapie hebben gebruikt, is er volgens NCI-CTCAE 4.0 graad ≥2 hematologische toxiciteit of graad ≥3 niet-hematologische toxiciteit op het moment van inschrijving;
9. Een bekende voorgeschiedenis van hiv, of een positieve nucleïnezuurtest voor hepatitis B (HBsAg-positief) of hepatitis C-virus (anti-HCV-positief);
10. De aanwezigheid van een ingebrachte katheter of drainageslang (bijv. galafvoerslang of pleurale/peritoneale/pericardiale katheter). Het gebruik van gespecialiseerde centraal veneuze katheters was toegestaan ​​(de invloed van fistels, percutane nefrostomie en ingebrachte Foley-katheters bij patiënten met colorectale kanker werd door de onderzoekers overwogen);
11. Hersenmetastasen; Een voorgeschiedenis of medische aandoening van het CZS, zoals convulsies, cerebrale ischemie/bloeding, dementie, cerebellaire ziekte of een auto-immuunziekte waarbij het CZS betrokken is;
12. metastasen naar de hersenen;
13. Aanzienlijke immunodeficiëntie;
14. De belangrijkste therapeutische geneesmiddelen in deze studie (waaronder fludalabine, cyclofosfamide, natriummeth en tozumab en anti-infectiemiddelen die worden gebruikt om CRS te voorkomen en te behandelen) hebben een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties;
15. Geschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie 6 maanden vóór inschrijving;
16. Een voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte (bijv. de ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus) die heeft geleid tot letsel aan de terminale organen of waarvoor systemische immunosuppressieve/ziektemodulerende geneesmiddelen nodig zijn in de afgelopen 2 jaar;
17. Elke ziekte die de evaluatie van de veiligheid of werkzaamheid van de onderzoeksbehandeling kan verstoren.