CART-terapi i fordøjelsessystemets tumorer

Inklusionskriterier:

1. Alder mellem 18 og 70;
2. Positiv ekspression af immunhistokemiske (IHC) assaymål i et laboratorium godkendt af partneren;
3. Patologi bekræftet tumor i fordøjelseskanalen;
4. Patienter, der har svigtet eller fået tilbagefald efter mindst første og anden linje standardbehandling, og patienter, der er intolerante over for eller frivilligt opgiver den standardiserede behandling;
5. Mindst én ekstrakraniel målbar læsion ifølge RECIST1.1 eller EORTC eller PERCIST;
6. Forventet overlevelse ≥90 dage;

7. Hovedorganerne fungerer normalt, dvs. de opfylder følgende kriterier:

   • ECOG-score for fysisk tilstand er 0~1 eller KPS-score er >70;
   • serumtestkriterier var som følger: HB≥90g/L (ingen blodtransfusion inden for 14 dage), ANC≥ 1,5 x 10^9/L, PLT≥80 x 10^9/L, Alb ≥ 2,8g/dL, serumlipase og amylase < 1,5×ULN (øvre grænse for normalværdi).
   • Biokemisk undersøgelse skal opfylde følgende standarder: TBIL≤ 1,5x ULN (øvre grænse for normal værdi); ALT og AST≤ 2,5x ULN; ALT og AST≤5xULN i tilfælde af levermetastaser; Serum Cr≤1xULN, endogen kreatinin-clearance-hastighed >50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel);
   • hjerteudstødningsfraktion >55%;
8. Ingen hæmoragisk sygdom eller koagulationsforstyrrelse;
9. Ingen allergi overfor udvikleren;
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal gennemgå en graviditetstest (serum eller urin) inden for 7 dage før tilmelding, med negative resultater, og være villige til at bruge en passende præventionsmetode under og 8 uger efter den sidste dosis CART (kvinder, der har gennemgået sterilisation eller har været postmenopausal i mindst 2 år kan betragtes som steril);
11. Forsøgspersonerne deltog frivilligt i undersøgelsen, underskrev den informerede samtykkeerklæring, havde god compliance og samarbejdede med opfølgningen.

Ekskluderingskriterier:

1. T-celletransduktionseffektivitet <5 % eller T-celleamplifikation < 2 gange efter dyrkning;
2. Deltog i andre kliniske lægemiddelforsøg inden for 4 uger før studiets start;
3. Patienter med hypertension og ude af stand til at opnå god kontrol med enkelte antihypertensiva (systolisk blodtryk > 140 mmHg, diastolisk blodtryk b> 90 mmHg, de specifikke forhold skal vurderes af forskerne) har myokardieiskæmi eller infarkt af grad I eller derover, arytmi af grad I eller derover (inklusive QT-interval ≥ 440ms) eller hjerteinsufficiens;
4. Et sår eller brud i brystet eller andet område, der ikke er helet i lang tid;
5. Har en historie med stofmisbrug og er ude af stand til at holde op eller har en historie med psykiske lidelser;
6. Patienter med tidligere eller nuværende objektive beviser for lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, radioaktiv lungebetændelse, lægemiddelrelateret lungebetændelse, alvorlig lungefunktionsnedsættelse osv.;
7. Svamp, bakterier, virus eller anden infektion, der ikke kan kontrolleres eller kræver antibiotikabehandling. Tilstedeværelsen af ​​en simpel urinvejsinfektion og ukompliceret bakteriel pharyngitis er tilladt efter konsultation med en lægelig vejleder;
8. For forsøgspersoner, der har brugt kemoterapi før, er der ifølge NCI-CTCAE 4.0 grad ≥2 hæmatologisk toksicitet eller grad ≥3 non-hæmatologisk toksicitet på tidspunktet for indskrivningen;
9. En kendt historie med HIV eller en positiv nukleinsyretest for hepatitis B (HBsAg-positiv) eller hepatitis C-virus (anti-HCV-positiv);
10. Tilstedeværelsen af ​​ethvert indlagt kateter eller drænrør (f.eks. galdedræningsrør eller pleura/peritonealt/pericardial kateter). Brugen af ​​specialiserede centrale venekatetre var tilladt (påvirkningen af ​​fistel, perkutan nefrostomi og indbyggede Foley-katetre hos patienter med kolorektal cancer blev overvejet af efterforskerne);
11. Hjernemetastaser; En historie eller medicinsk tilstand af CNS, såsom krampeanfald, cerebral iskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom eller enhver autoimmun sygdom, der involverer CNS;
12. metastaser til hjernen;
13. Betydelig immundefekt;
14. De vigtigste terapeutiske lægemidler i denne undersøgelse (herunder fludalabin, cyclophosphamid, natriummeth og tozumab og anti-infektionsmedicin, der anvendes til at forebygge og behandle CRS) har en historie med alvorlig overfølsomhedsreaktion;
15. Anamnese med dyb venetrombose eller lungeemboli 6 måneder før indskrivning;
16. En historie med en autoimmun sygdom (f.eks. Crohns sygdom, leddegigt, systemisk lupus erythematosus), der har resulteret i skade på de terminale organer, eller som kræver systemisk immunsuppressive/sygdomsmodulerende lægemidler inden for de seneste 2 år;
17. Enhver sygdom, der kan forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsesbehandlingens sikkerhed eller effektivitet.