Terapia CART en Tumores del Sistema Digestivo

Criterios de inclusión:

1. Edad entre 18 y 70 años;
2. Expresión positiva de objetivos de ensayo inmunohistoquímicos (IHC) en un laboratorio aprobado por el socio;
3. Tumor del tracto digestivo confirmado por patología;
4. Pacientes que han fracasado o recaído después de al menos el tratamiento estándar de primera y segunda línea, y pacientes que son intolerantes o abandonan voluntariamente el tratamiento estándar;
5. Al menos una lesión medible extracraneal según RECIST1.1 o EORTC o PERCIST;
6. Supervivencia esperada ≥90 días;

7. Los órganos principales funcionan normalmente, es decir, cumplen los siguientes criterios:

   • El puntaje de condición física de ECOG es 0~1 o el puntaje de KPS es >70;
   • Los criterios de la prueba sérica fueron los siguientes: HB≥90g/L (sin transfusión de sangre en 14 días), ANC≥1,5 x 10^9/L, PLT≥80 x 10^9/L, Alb ≥2,8g/dL, lipasa sérica y amilasa < 1,5×ULN (límite superior del valor normal).
   • El examen bioquímico deberá cumplir con los siguientes estándares: TBIL≤ 1.5x ULN (límite superior del valor normal); ALT y AST≤ 2,5x LSN; ALT y AST≤5xULN en caso de metástasis hepática; Cr sérica≤1xLSN, tasa de aclaramiento de creatinina endógena >50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault);
   • fracción de eyección cardíaca >55%;
8. Sin enfermedad hemorrágica ni trastorno de la coagulación;
9. Sin alergia al revelador;
10. Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo (suero u orina) dentro de los 7 días anteriores a la inscripción, con resultado negativo, y estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante y 8 semanas después de la última dosis de CART (mujeres que se han sometido a esterilización o haber sido posmenopáusica durante al menos 2 años puede considerarse estéril);
11. Los sujetos se unieron voluntariamente al estudio, firmaron el formulario de consentimiento informado, cumplieron bien y cooperaron con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. eficiencia de transducción de células T <5% o amplificación de células T <2 veces después del cultivo;
2. Participó en otros ensayos clínicos de medicamentos dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del estudio;
3. Los pacientes con hipertensión y que no pueden obtener un buen control con fármacos antihipertensivos únicos (presión arterial sistólica > 140 mmHg, presión arterial diastólica b > 90 mmHg, las condiciones específicas deberán ser evaluadas por los investigadores) tienen isquemia de miocardio o infarto de grado I o superior, arritmia de grado I o superior (incluido el intervalo QT ≥ 440 ms) o insuficiencia cardíaca;
4. Una herida o fractura en el pecho u otra área que no ha sanado por mucho tiempo;
5. Tiene antecedentes de abuso de sustancias y no puede dejar de fumar o tiene antecedentes de trastornos mentales;
6. Pacientes con evidencia objetiva presente o pasada de fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía radiactiva, neumonía relacionada con medicamentos, deterioro grave de la función pulmonar, etc.;
7. Hongos, bacterias, virus u otra infección que no se puede controlar o requiere tratamiento con antibióticos. Se permite la presencia de una infección urinaria simple y faringitis bacteriana no complicada previa consulta con un supervisor médico;
8. Para los sujetos que han usado quimioterapia antes, según NCI-CTCAE 4.0, hay toxicidad hematológica de grado ≥2 o toxicidad no hematológica de grado ≥3 en el momento de la inscripción;
9. Antecedentes conocidos de VIH o prueba de ácido nucleico positiva para hepatitis B (HBsAg positivo) o virus de la hepatitis C (anti-VHC positivo);
10. La presencia de cualquier catéter o tubo de drenaje colocado (p. ej., tubo de drenaje de bilis o catéter pleural/peritoneal/pericárdico). Se permitió el uso de catéteres venosos centrales especializados (los investigadores consideraron la influencia de la fístula, la nefrostomía percutánea y los catéteres de Foley infundidos en pacientes con cáncer colorrectal);
11. metástasis cerebrales; Antecedentes o afección médica del SNC, como trastorno convulsivo, isquemia/hemorragia cerebral, demencia, enfermedad cerebelosa o cualquier enfermedad autoinmune que involucre al SNC;
12. metástasis al cerebro;
13. Inmunodeficiencia significativa;
14. Los principales fármacos terapéuticos de este estudio (que incluyen fludalabina, ciclofosfamida, metanfetamina sódica y tozumab y fármacos antiinfecciosos utilizados para prevenir y tratar el SRC) tienen antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave;
15. Antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar 6 meses antes de la inscripción;
16. Antecedentes de una enfermedad autoinmune (p. ej., enfermedad de Crohn, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico) que haya resultado en una lesión de los órganos terminales o que requiera fármacos inmunosupresores/moduladores de la enfermedad sistémicos en los últimos 2 años;
17. Cualquier enfermedad que pueda interferir con la evaluación de la seguridad o eficacia del tratamiento del estudio.