Terapia CART em Tumores do Sistema Digestivo

Critério de inclusão:

1. Com idade entre 18 e 70 anos;
2. Expressão positiva de alvos de ensaio imuno-histoquímico (IHC) em laboratório aprovado pelo parceiro;
3. Patologia confirmou tumor do aparelho digestivo;
4. Pacientes que falharam ou recaíram após pelo menos o tratamento padrão de primeira e segunda linha e pacientes que são intolerantes ou desistiram voluntariamente do tratamento padrão;
5. Pelo menos uma lesão mensurável extracraniana de acordo com RECIST1.1 ou EORTC ou PERCIST;
6. Sobrevida esperada ≥90 dias;

7. Os principais órgãos estão funcionando normalmente, ou seja, atendem aos seguintes critérios:

   • A pontuação da condição física ECOG é 0~1 ou a pontuação KPS é >70;
   • os critérios do teste sérico foram os seguintes: HB≥90g/L (sem transfusão de sangue em 14 dias), ANC≥ 1,5 x 10^9/L, PLT≥80 x 10^9/L, Alb ≥ 2,8g/dL, lipase sérica e amilase < 1,5×ULN (limite superior do valor normal).
   • O exame bioquímico deve atender aos seguintes padrões: TBIL≤ 1,5x LSN (limite superior do valor normal); ALT e AST≤ 2,5x LSN; ALT e AST≤5xULN em caso de metástase hepática; Cr≤1xULN sérico, taxa de depuração de creatinina endógena >50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault);
   • fração de ejeção cardíaca >55%;
8. Sem doença hemorrágica ou distúrbio de coagulação;
9. Sem alergia ao revelador;
10. As mulheres em idade fértil devem realizar um teste de gravidez (soro ou urina) até 7 dias antes da inscrição, com resultados negativos, e estar dispostas a usar um método contraceptivo adequado durante e 8 semanas após a última dose de CART (mulheres que fizeram esterilização ou estar na pós-menopausa há pelo menos 2 anos pode ser considerada estéril);
11. Os sujeitos aderiram voluntariamente ao estudo, assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido, tiveram boa adesão e cooperaram com o acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. eficiência de transdução de células T <5% ou amplificação de células T < 2 vezes após cultura;
2. Participou de outros ensaios clínicos de drogas dentro de 4 semanas antes do início do estudo;
3. Pacientes com hipertensão e incapazes de obter um bom controle com drogas anti-hipertensivas únicas (pressão arterial sistólica > 140 mmHg, pressão arterial diastólica b> 90 mmHg, as condições específicas serão avaliadas pelos pesquisadores) têm isquemia miocárdica ou infarto de grau I ou superior, arritmia de grau I ou superior (incluindo intervalo QT ≥ 440ms) ou insuficiência cardíaca;
4. Uma ferida ou fratura no peito ou outra área que não cicatriza há muito tempo;
5. Tem histórico de abuso de substâncias e não consegue parar ou tem histórico de transtornos mentais;
6. Pacientes com evidência objetiva passada ou presente de fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonia radioativa, pneumonia relacionada a drogas, grave comprometimento da função pulmonar, etc.;
7. Fungo, bactéria, vírus ou outra infecção que não pode ser controlada ou requer tratamento com antibióticos. A presença de infecção urinária simples e faringite bacteriana não complicada é permitida após consulta com um supervisor médico;
8. Para indivíduos que usaram quimioterapia antes, de acordo com NCI-CTCAE 4.0, há toxicidade hematológica de grau ≥2 ou toxicidade não hematológica de grau ≥3 no momento da inscrição;
9. Uma história conhecida de HIV ou um teste de ácido nucleico positivo para hepatite B (HBsAg positivo) ou vírus da hepatite C (anti-HCV positivo);
10. A presença de qualquer cateter inserido ou tubo de drenagem (por exemplo, tubo de drenagem biliar ou cateter pleural/peritoneal/pericárdico). O uso de cateteres venosos centrais especializados foi permitido (a influência de fístula, nefrostomia percutânea e cateteres de Foley inseridos em pacientes com câncer colorretal foi considerada pelos investigadores);
11. Metástases cerebrais; Uma história ou condição médica do SNC, como distúrbio convulsivo, isquemia/hemorragia cerebral, demência, doença cerebelar ou qualquer doença autoimune envolvendo o SNC;
12. metástases para o cérebro;
13. Imunodeficiência significativa;
14. As principais drogas terapêuticas neste estudo (incluindo fludalabina, ciclofosfamida, metanfetamina e tozumabe e drogas anti-infecciosas usadas para prevenir e tratar a SRC) têm história de reação de hipersensibilidade grave;
15. História de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar 6 meses antes da inscrição;
16. Uma história de uma doença autoimune (por exemplo, doença de Crohn, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico) que resultou em lesão de órgãos terminais ou que requer imunossupressores sistêmicos/medicamentos moduladores da doença nos últimos 2 anos;
17. Qualquer doença que possa interferir na avaliação da segurança ou eficácia do tratamento do estudo.