CART-terapi ved svulster i fordøyelsessystemet

Inklusjonskriterier:

1. er mellom 18 og 70 år;
2. Positivt uttrykk for immunhistokjemiske (IHC) analysemål i et laboratorium godkjent av partneren;
3. Patologi bekreftet svulst i fordøyelseskanalen;
4. Pasienter som har sviktet eller fått tilbakefall etter minst første og andre linje standardbehandling, og pasienter som er intolerante eller frivillig gir opp den standardiserte behandlingen;
5. Minst én ekstrakraniell målbar lesjon i henhold til RECIST1.1 eller EORTC eller PERCIST;
6. Forventet overlevelse ≥90 dager;

7. Hovedorganene fungerer normalt, det vil si at de oppfyller følgende kriterier:

   • ECOG-score for fysisk tilstand er 0~1 eller KPS-score er >70;
   • serumtestkriteriene var som følger: HB≥90g/L (ingen blodoverføring innen 14 dager), ANC≥ 1,5 x 10^9/L, PLT≥80 x 10^9/L, Alb ≥ 2,8g/dL, serumlipase og amylase < 1,5×ULN (øvre grense for normalverdi).
   • Biokjemisk undersøkelse skal oppfylle følgende standarder: TBIL≤ 1,5x ULN (øvre grense for normalverdi); ALT og AST≤ 2,5x ULN; ALT og AST≤5xULN ved levermetastaser; Serum Cr≤1xULN, endogen kreatininclearance rate >50 ml/min (Cockcroft-Gault formel);
   • hjerte ejeksjonsfraksjon >55 %;
8. Ingen hemoragisk sykdom eller koagulasjonsforstyrrelse;
9. Ingen allergi mot utvikleren;
10. Kvinner i fertil alder må gjennomgå en graviditetstest (serum eller urin) innen 7 dager før innmelding, med negative resultater, og være villige til å bruke en passende prevensjonsmetode under og 8 uker etter siste dose CART (kvinner som har gjennomgått sterilisering eller har vært postmenopausal i minst 2 år kan betraktes som steril);
11. Forsøkspersonene ble frivillig med i studien, skrev under på samtykkeerklæringen, hadde god etterlevelse og samarbeidet med oppfølgingen.

Ekskluderingskriterier:

1. T-celletransduksjonseffektivitet <5 % eller T-celleamplifikasjon < 2 ganger etter dyrking;
2. Deltok i andre medikamentelle kliniske studier innen 4 uker før studiestart;
3. Pasienter med hypertensjon og som ikke kan oppnå god kontroll med enkeltstående antihypertensiva (systolisk blodtrykk > 140 mmHg, diastolisk blodtrykk b> 90 mmHg, de spesifikke tilstandene skal vurderes av forskerne) har myokardiskemi eller infarkt av grad I eller høyere, arytmi av grad I eller høyere (inkludert QT-intervall ≥ 440ms) eller hjerteinsuffisiens;
4. Et sår eller brudd i brystet eller et annet område som ikke har grodd på lenge;
5. har en historie med rusmisbruk og er ute av stand til å slutte eller har en historie med psykiske lidelser;
6. Pasienter med tidligere eller nåværende objektive bevis på lungefibrose, interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, radioaktiv lungebetennelse, medikamentrelatert lungebetennelse, alvorlig lungefunksjonssvikt, etc.;
7. Sopp, bakterier, virus eller annen infeksjon som ikke kan kontrolleres eller krever antibiotikabehandling. Tilstedeværelsen av en enkel urinveisinfeksjon og ukomplisert bakteriell faryngitt er tillatt etter konsultasjon med en medisinsk veileder;
8. For forsøkspersoner som har brukt kjemoterapi før, i henhold til NCI-CTCAE 4.0, er det grad ≥2 hematologisk toksisitet eller grad ≥3 ikke-hematologisk toksisitet ved registreringstidspunktet;
9. En kjent historie med HIV, eller en positiv nukleinsyretest for hepatitt B (HBsAg-positiv) eller hepatitt C-virus (anti-HCV-positiv);
10. Tilstedeværelsen av innlagt kateter eller dreneringsrør (f.eks. galledreneringsrør eller pleura/peritonealt/perikardielt kateter). Bruk av spesialiserte sentrale venekatetre var tillatt (påvirkningen av fistel, perkutan nefrostomi og innlagte Foley-katetre hos pasienter med kolorektal kreft ble vurdert av etterforskerne);
11. Hjernemetastaser; En historie eller medisinsk tilstand av CNS, slik som anfallsforstyrrelse, cerebral iskemi/blødning, demens, cerebellar sykdom eller enhver autoimmun sykdom som involverer CNS;
12. metastaser til hjernen;
13. Betydelig immunsvikt;
14. De viktigste terapeutiske legemidlene i denne studien (inkludert fludalabin, cyklofosfamid, natriummeth og tozumab og anti-infeksjonsmedisiner som brukes til å forebygge og behandle CRS) har en historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon;
15. Anamnese med dyp venetrombose eller lungeemboli 6 måneder før påmelding;
16. En historie med en autoimmun sykdom (f.eks. Crohns sykdom, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus) som har resultert i skade på de terminale organene eller som krever systemiske immunsuppressive/sykdomsmodulerende legemidler i løpet av de siste 2 årene;
17. Enhver sykdom som kan forstyrre evalueringen av sikkerheten eller effekten av studiebehandlingen.