Thérapie CART dans les tumeurs du système digestif

Critère d'intégration:

1. Entre 18 et 70 ans ;
2. Expression positive des cibles du test immunohistochimique (IHC) dans un laboratoire agréé par le partenaire ;
3. Tumeur du tube digestif confirmée par pathologie ;
4. Patients en échec ou en rechute après au moins le traitement standard de première et deuxième ligne, et patients intolérants ou abandonnant volontairement le traitement standard ;
5. Au moins une lésion extracrânienne mesurable selon RECIST1.1 ou EORTC ou PERCIST ;
6. Espérance de survie ≥ 90 jours ;

7. Les principaux organes fonctionnent normalement, c'est-à-dire qu'ils répondent aux critères suivants :

   • Le score de condition physique ECOG est de 0 à 1 ou le score KPS est > 70 ;
   • les critères de test sérique étaient les suivants : HB≥90g/L (pas de transfusion sanguine dans les 14 jours), ANC≥ 1,5 x 10^9/L, PLT≥80 x 10^9/L, Alb ≥ 2,8g/dL, lipase sérique et amylase < 1,5 × LSN (limite supérieure de la valeur normale).
   • L'examen biochimique doit répondre aux normes suivantes : TBIL≤ 1,5x LSN (limite supérieure de la valeur normale) ; ALT et AST≤ 2,5 x LSN ; ALT et AST≤5xULN en cas de métastases hépatiques ; Cr sérique ≤ 1 x LSN, taux de clairance de la créatinine endogène > 50 ml/min (formule Cockcroft-Gault) ;
   • fraction d'éjection cardiaque > 55 % ;
8. Pas de maladie hémorragique ni de trouble de la coagulation ;
9. Aucune allergie au révélateur;
10. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse (sérum ou urine) dans les 7 jours précédant l'inscription, avec des résultats négatifs, et être prêtes à utiliser une méthode de contraception appropriée pendant et 8 semaines après la dernière dose de CART (femmes qui ont subi stérilisation ou qui sont ménopausées depuis au moins 2 ans peuvent être considérées comme stériles) ;
11. Les sujets se sont joints volontairement à l'étude, ont signé le formulaire de consentement éclairé, se sont bien conformés et ont coopéré au suivi.

Critère d'exclusion:

1. Efficacité de transduction des lymphocytes T < 5 % ou amplification des lymphocytes T < 2 fois après culture ;
2. Participé à d'autres essais cliniques de médicaments dans les 4 semaines précédant le début de l'étude ;
3. Les patients hypertendus et incapables d'obtenir un bon contrôle par des médicaments antihypertenseurs simples (pression artérielle systolique > 140 mmHg, pression artérielle diastolique b> 90 mmHg, les conditions spécifiques seront évaluées par les chercheurs) ont une ischémie ou un infarctus du myocarde de grade I ou supérieur, arythmie de grade I ou supérieur (y compris intervalle QT ≥ 440 ms) ou insuffisance cardiaque ;
4. Une plaie ou une fracture à la poitrine ou dans une autre zone qui n'a pas cicatrisé depuis longtemps ;
5. A des antécédents de toxicomanie et est incapable d'arrêter de fumer ou a des antécédents de troubles mentaux ;
6. Patients présentant des signes objectifs passés ou présents de fibrose pulmonaire, de pneumonie interstitielle, de pneumoconiose, de pneumonie radioactive, de pneumonie liée à la drogue, d'altération grave de la fonction pulmonaire, etc. ;
7. Champignon, bactérie, virus ou autre infection incontrôlable ou nécessitant un traitement antibiotique. La présence d'une infection urinaire simple et d'une pharyngite bactérienne non compliquée est autorisée après consultation d'un superviseur médical ;
8. Pour les sujets qui ont déjà utilisé une chimiothérapie, selon NCI-CTCAE 4.0, il existe une toxicité hématologique de grade ≥2 ou une toxicité non hématologique de grade ≥3 au moment de l'inscription ;
9. Une histoire connue de VIH, ou un test d'acide nucléique positif pour l'hépatite B (HBsAg positif) ou le virus de l'hépatite C (anti-VHC positif);
10. La présence d'un cathéter ou d'un tube de drainage interne (par exemple, un tube de drainage biliaire ou un cathéter pleural/péritonéal/péricardique). L'utilisation de cathéters veineux centraux spécialisés était autorisée (l'influence de la fistule, de la néphrostomie percutanée et des cathéters de Foley indwsed chez les patients atteints de cancer colorectal a été prise en compte par les enquêteurs) ;
11. métastases cérébrales ; Antécédents ou état médical du SNC, tels que troubles convulsifs, ischémie/hémorragie cérébrale, démence, maladie cérébelleuse ou toute maladie auto-immune impliquant le SNC ;
12. métastases au cerveau ;
13. Immunodéficience importante ;
14. Les principaux médicaments thérapeutiques de cette étude (y compris la fludalabine, le cyclophosphamide, le méthamphétamine sodique et le tozumab et les médicaments anti-infectieux utilisés pour prévenir et traiter le SRC) ont des antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère ;
15. Antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire 6 mois avant l'inscription ;
16. Antécédents de maladie auto-immune (par exemple, maladie de Crohn, polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé) ayant entraîné une lésion des organes terminaux ou nécessitant des médicaments immunosuppresseurs/modulateurs de la maladie systémiques au cours des 2 dernières années ;
17. Toute maladie susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du traitement à l'étude.