CART-terapi vid tumörer i matsmältningssystemet

Inklusionskriterier:

1. Ålder mellan 18 och 70;
2. Positivt uttryck av immunhistokemiska (IHC) analysmål i ett laboratorium som godkänts av partnern;
3. Patologi bekräftad tumör i matsmältningskanalen;
4. Patienter som har misslyckats eller fått återfall efter åtminstone första och andra linjens standardbehandling, och patienter som är intoleranta mot eller frivilligt avstår från den standardiserade behandlingen;
5. Minst en extrakraniell mätbar lesion enligt RECIST1.1 eller EORTC eller PERCIST;
6. Förväntad överlevnad ≥90 dagar;

7. Huvudorganen fungerar normalt, det vill säga de uppfyller följande kriterier:

   • ECOG-poäng för fysisk kondition är 0~1 eller KPS-poäng är >70;
   • serumtestkriterier var följande: HB≥90g/L (ingen blodtransfusion inom 14 dagar), ANC≥ 1,5 x 10^9/L, PLT≥80 x 10^9/L, Alb ≥ 2,8g/dL, serumlipas och amylas < 1,5×ULN (övre gräns för normalvärdet).
   • Biokemisk undersökning ska uppfylla följande standarder: TBIL≤ 1,5x ULN (övre gräns för normalvärde); ALT och AST≤ 2,5x ULN; ALAT och AST≤5xULN vid levermetastaser; Serum Cr≤1xULN, endogen kreatininclearance-hastighet >50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel);
   • hjärtejektionsfraktion >55%;
8. Ingen hemorragisk sjukdom eller koagulationsrubbning;
9. Ingen allergi mot utvecklaren;
10. Kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett graviditetstest (serum eller urin) inom 7 dagar före inskrivningen, med negativa resultat, och vara villiga att använda en lämplig preventivmetod under och 8 veckor efter den sista dosen av CART (kvinnor som har genomgått sterilisering eller har varit postmenopausal i minst 2 år kan anses vara steril);
11. Försökspersonerna gick frivilligt med i studien, skrev på blanketten för informerat samtycke, hade god efterlevnad och samarbetade med uppföljningen.

Exklusions kriterier:

1. T-cellstransduktionseffektivitet <5 % eller T-cellsamplifiering < 2 gånger efter odling;
2. Deltog i andra kliniska läkemedelsprövningar inom 4 veckor innan studiens start;
3. Patienter med högt blodtryck och som inte kan få god kontroll med enstaka blodtryckssänkande läkemedel (systoliskt blodtryck > 140 mmHg, diastoliskt blodtryck b> 90 mmHg, de specifika tillstånden ska utvärderas av forskarna) har myokardischemi eller infarkt av grad I eller högre, arytmi av grad I eller högre (inklusive QT-intervall ≥ 440ms) eller hjärtinsufficiens;
4. Ett sår eller fraktur i bröstet eller annat område som inte har läkt på länge;
5. Har en historia av drogmissbruk och kan inte sluta eller har en historia av psykiska störningar;
6. Patienter med tidigare eller nuvarande objektiva bevis för lungfibros, interstitiell lunginflammation, pneumokonios, radioaktiv lunginflammation, läkemedelsrelaterad lunginflammation, allvarlig lungfunktionsnedsättning, etc.;
7. Svamp, bakterier, virus eller annan infektion som inte kan kontrolleras eller kräver antibiotikabehandling. Förekomsten av en enkel urinvägsinfektion och okomplicerad bakteriell faryngit är tillåten efter samråd med en medicinsk handledare;
8. För försökspersoner som har använt kemoterapi tidigare, enligt NCI-CTCAE 4.0, finns det grad ≥2 hematologisk toxicitet eller grad ≥3 icke-hematologisk toxicitet vid tidpunkten för inskrivningen;
9. En känd historia av HIV, eller ett positivt nukleinsyratest för hepatit B (HBsAg-positivt) eller hepatit C-virus (anti-HCV-positivt);
10. Förekomsten av någon inåtvänd kateter eller dräneringsslang (t.ex. galldräneringsslang eller pleural/peritoneal/perikardiell kateter). Användning av specialiserade centrala venkatetrar var tillåten (påverkan av fistel, perkutan nefrostomi och inbyggda Foley-katetrar hos patienter med kolorektal cancer övervägdes av utredarna);
11. Hjärnmetastaser; En historia eller medicinskt tillstånd av CNS, såsom krampanfall, cerebral ischemi/blödning, demens, cerebellär sjukdom eller någon autoimmun sjukdom som involverar CNS;
12. metastaser till hjärnan;
13. Betydande immunbrist;
14. De viktigaste terapeutiska läkemedlen i denna studie (inklusive fludalabin, cyklofosfamid, natriummet, och tozumab och anti-infektionsläkemedel som används för att förebygga och behandla CRS) har en historia av allvarlig överkänslighetsreaktion;
15. Anamnes med djup ventrombos eller lungemboli 6 månader före inskrivning;
16. En historia av en autoimmun sjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus) som har resulterat i skada på de terminala organen eller som kräver systemiska immunsuppressiva/sjukdomsmodulerande läkemedel under de senaste 2 åren;
17. Alla sjukdomar som kan störa utvärderingen av studiebehandlingens säkerhet eller effekt.