Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Subkutánní Blinatumomab pro léčbu dospělých pacientů s CD19-pozitivní smíšenou fenotypovou akutní leukémií (MPAL)

8. dubna 2026 aktualizováno: Ashkan Emadi, MD PHD, West Virginia University

Multicentrická studie fáze II subkutánního blinatumomabu pro léčbu dospělých pacientů s CD19-pozitivní akutní leukémií smíšeného fenotypu (MPAL)

Toto je multicentrická, nerandomizovaná, otevřená studie fáze II, která hodnotí blinatumomab podávaný subkutánně u dospělých pacientů s CD19+ MPAL. Studie zahrnuje tři kohorty pacientů s CD19-pozitivním MPAL, kategorizované následovně: 1. Kohorta A: Nově diagnostikovaný CD19+ MPAL u neléčených pacientů, kteří jsou buď věku ≥ 75 let, nebo mají alespoň jednu současnou zdravotní indispozici vylučující intenzivní chemoterapii. 2. Kohorta B: Pacienti s CD19+ MPAL, kteří dosáhli úplné remise (CR, CRh nebo CRi) po alespoň jedné léčebné linii, ale mají detekovatelné měřitelné reziduální onemocnění (MRD) na úrovni ≥ 0,1 %, hodnocené pomocí testu s minimální citlivostí 0,01 %. 3. Kohorta C: Pacienti s CD19+ MPAL s morfologicky relabovaným nebo refrakterním (R/R) onemocněním po alespoň jedné předchozí léčebné linii. Primární cíle pro každou kohortu jsou: pro Kohortu A: vyhodnotit účinnost SC-blinatumomabu v léčbě; pro Kohortu B: posoudit schopnost SC-blinatumomabu dosáhnout MRD-negativní CR; pro Kohortu C: stanovit účinnost SC-blinatumomabu při navození CR, CRh nebo CRi u pacientů.

V určených časových bodech podstoupí subjekty následující procedury: získání informovaného souhlasu, lékařská anamnéza, demografické údaje, ECOG performance status a fyzikální vyšetření včetně vitálních funkcí a neurologické vyšetření včetně vyšetření schopnosti psát. Subjekty poskytnou vzorky pro kompletní krevní obraz s diferenciálem a biochemický profil krve, bude provedena aspirace a biopsie kostní dřeně a lumbální punkce dle protokolu nebo pokud je klinicky indikována, a/nebo EKG, echokardiografie, vyšetření plicních funkcí bude provedeno pouze pokud je lékařsky indikováno.

Subkutánní léčba bude podávána jak v lůžkovém, tak ambulantním prostředí. Pro jednotlivého subjektu délka účasti zahrnuje až 3týdenní screeningové období, až 13měsíční léčebné období, bezpečnostní následnou kontrolu (30 dní po poslední dávce studijní léčby) a následné sledovací období.

Přehled studie

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

78

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506
        • Nábor
        • West Virginia University Cancer Institute
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ashkan Emadi, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

  • Kritéria zařazení:
  • Obecná kritéria pro všechny tři kohorty

    • Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený MPAL podle kritérií WHO z roku 2022
    • Pacienti, kteří podstoupili allo-HSCT, jsou způsobilí, pokud jsou ≥ 4 týdny po infuzi kmenových buněk, nemají důkaz GVHD > 2. stupně a jsou alespoň ≥ 1 týden bez imunosupresivní terapie. Podle doporučení FDA by pacienti měli být bez inhibitorů kalcineurinu (CNI) alespoň 4 týdny před podáním blinatumomabu
    • Pacienti s leukemií CNS musí být klinicky stabilní (tj. bez příznaků, bez fokálních neurologických příznaků a příznaků, nebo příznaky a příznaky se nezměnily po dobu 4 týdnů s projevy ne více než 2. stupně) s průtokovou cytometrií čirého CSF během 2 týdnů před dnem 1 podání SC-blinatumomabu.
    • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
    • Souhlas s dodržováním požadavků studie a souhlas s docházkou do kliniky/nemocnice na povinné studie návštěvy
    • U pacientů s hematologickými malignitami se očekává hematologické abnormality při vstupu do studie
  • Specifická kritéria pro kohortu A

    o Pacienti by měli být nezpůsobilí pro dostupnou indukční terapii, pokud jsou ve věku 75 let nebo starší, nebo pokud mají alespoň jednu z následujících souběžných stavů vylučujících intenzivní chemoterapii: anamnéza CHF, která vyžaduje léčbu, nebo zpráva o EF ≤50 % za posledních 12 měsíců, anamnéza chronické stabilní anginy pectoris, zpráva o DLCO ≤65 % nebo FEV1 ≤65 % za posledních 12 měsíců, ECOG výkonnostní stav 3 nebo 4, Charlsonův index komorbidity (CCI) ≥3.

  • Specifická kritéria pro kohortu B

    • CD19+ MPAL v CR/CRh/CRi po alespoň jedné linii léčby s pozitivitou MRD na úrovni ≥0,1 % pomocí testu s minimální citlivostí 0,01 %.
    • ECOG výkonnostní stav ≤2
    • Pacienti musí mít funkci orgánů jako níže:

      • Přímý bilirubin ≤ 2,5 mg/dL
      • AST/ALT/alkalická fosfatáza ≤ 5 × horní mez normální hodnoty instituce
      • Serumový kreatinin ≤ 3 mg/dL
  • Specifická kritéria pro kohortu C

    • Potvrzený R/R CD19+ MPAL
    • Předchozí cytotoxická chemoterapie (kromě hydroxyurey) musí být ukončena 5 poločasů rozpadu léku/léků před dnem 1 podání SC-blinatumomabu. Podle doporučení FDA by se pacienti měli zotavit z předchozí chemoterapie na toxicity ne více než 1. stupně.
    • ECOG výkonnostní stav ≤2
    • Pacienti musí mít funkci orgánů jako níže:

      • Přímý bilirubin ≤ 2,5 mg/dL
      • AST/ALT/alkalická fosfatáza ≤ 5 × horní mez normální hodnoty instituce
      • Serumový kreatinin ≤ 3 mg/dL
  • Kritéria vyloučení:
  • Kritéria pro všechny tři kohorty

    • Pacienti přijímající jakékoli další experimentální látky nebo souběžnou chemoterapii, radiační terapii nebo imunoterapii pro léčbu rakoviny, ne včetně kortikosteroidů nebo hydroxyurey
    • Aktivní, nekontrolovaná infekce; pacienti s infekcí pod aktivní léčbou a kontrolovanou antimikrobiálními látkami jsou způsobilí

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Blinatumomab u nově diagnostikovaného CD19+ MPAL, věk ≥ 75 let nebo nevhodnost pro intenzivní chemoterapii

Kohorta A: Vyhodnotit účinnost léčby přípravkem SC-blinatumomab u nově diagnostikovaného CD19+ MPAL u pacientů ve věku ≥ 75 let nebo u těch, kteří jsou považováni za nevhodné pro intenzivní chemoterapii.

  • Každý cyklus = 34 dnů (26denní léčebné období + 8denní přestávka v léčbě mezi dnem 27 a dnem 34).
  • V cyklu 1 se léčba podává denně během prvního týdne a třikrát týdně (PO/ST/PÁ) během týdnů 2-4.
  • V následujících cyklech bude léčba podávána třikrát týdně během týdnů 1-4.
  • Všichni účastníci budou hospitalizováni po dobu dnů 1-12 cyklu 1.
  • Ostatní dávky léčby budou podávány ambulantně. Účastníci zůstanou v ambulantním oddělení 1-6 hodin po podání každé dávky.
  • Léčba bude podávána s možností odložení zahájení cyklu na základě krevních náběrů nebo celkového fyzického/neurologického vyšetření podle klinických indikací a standardní praxe instituce.
Blinatumomab bude podáván jako subkutánní (SC) injekce.
Ostatní jména:
  • Blincyto®
Experimentální: Použití blinatumomabu u CD19+ MPAL v první nebo druhé CR/CRh/CRi s detekovatelnou MRD ≥0,1%

Kohorta B: Vyhodnotit schopnost SC-blinatumomabu dosáhnout MRD-negativní CR u pacientů s CD19+ MPAL v CR/CRh/CRi s perzistující MRD pozitivitou (≥ 0,1 %) po alespoň jedné linii léčby.

  • Každý cyklus = 34 dní (26denní léčebné období + 8denní léčebná přestávka mezi dnem 27 a dnem 34).
  • Cyklus 1 obdrží léčbu denně během prvního týdne a 3krát týdně (PO/ST/PÁ) během týdnů 2-4.
  • V následujících cyklech bude léčba podávána 3krát týdně během týdnů 1-4.
  • Všichni subjekty budou hospitalizovány po dobu 1-12 dnů cyklu 1.
  • Ostatní léčebné dávky budou podávány ambulantně. Subjekty zůstanou v ambulantním oddělení 1-6 hodin po podání každé dávky.
  • Léčba bude podávána s možností odložení zahájení cyklu na základě krevních nálezů nebo obecných fyzických/neurologických vyšetření podle klinické indikace a standardní praxe instituce.
Blinatumomab bude podáván jako subkutánní (SC) injekce.
Ostatní jména:
  • Blincyto®
Experimentální: Použití blinatumomabu u morfologického R/R CD19+ MPAL

Kohorta C: Stanovit účinnost SC-blinatumomabu při navození CR, CRh nebo CRi u pacientů s morfologicky relabujícím nebo refrakterním CD19+ MPAL.

  • Každý cyklus = 34 dní (26denní léčebné období + 8denní interval bez léčby mezi 27. a 34. dnem).
  • V 1. cyklu se léčba podává denně během prvního týdne a 3× týdně (PO/ST/PA) během týdnů 2-4.
  • V následujících cyklech bude léčba podávána 3× týdně během týdnů 1-4.
  • Všichni subjekty budou hospitalizovány po dobu 1-12 dnů 1. cyklu.
  • Ostatní léčebné dávky budou podávány ambulantně. Subjekty zůstanou v ambulantním oddělení 1-6 hodin po podání každé dávky.
  • Léčba bude podávána s možností odložení zahájení cyklu na základě krevních náběrů nebo celkového fyzikálního/neurologického vyšetření podle klinické indikace a standardní praxe instituce.
Blinatumomab bude podáván jako subkutánní (SC) injekce.
Ostatní jména:
  • Blincyto®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kohorta A - Celkové přežití
Časové okno: Až 3 roky
Celkové přežití (OS) je čas od zahájení léčby do úmrtí z jakékoli příčiny.
Až 3 roky
Kohorta B - Míra úplné remise (CR), úplné remise s částečnou hematologickou obnovou (CRh) nebo úplné remise s neúplnou hematologickou obnovou (CRi) s negativitou minimální reziduální nemoci (MRD)
Časové okno: Po dokončení 2 cyklů (každý cyklus trvá 34 dní)
Míra dosažení úplné remise (CR/CRh/CRi) s negativitou MRD (<0,01%) po prvních dvou cyklech léčby blinatumomabem. CR: Kostní dřeňové blastické buňky <5%; absence cirkulujících blastických buněk; absence extramedulárního onemocnění; absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1000/µL a trombocyty ≥100 000/µL; MRD+ nebo neznámé. CR +CRh: Kostní dřeňové blastické buňky <5%; absence cirkulujících blastických buněk; absence extramedulárního onemocnění; ANC ≥500/µL A počet trombocytů ≥50 000/µL. CR +CRi: Kostní dřeňové blastické buňky <5%; absence cirkulujících blastických buněk; absence extramedulárního onemocnění; se zbytkovou trombocytopenií (počet trombocytů <100 000/µL) NEBO zbytkovou neutropenií (ANC <1000/µL); nesplňuje kritéria pro CRh. Negativita MRD: Žádné detekovatelné nádorové buňky pomocí citlivých testů, s méně než 0,01% nádorových buněk. Pozitivita MRD indikuje vyšší riziko relapsu, zatímco negativita MRD je spojena s dlouhodobou remisí a přínosy pro přežití.
Po dokončení 2 cyklů (každý cyklus trvá 34 dní)
Kohorta C - Míra úplné remise (CR) nebo úplné remise s částečnou hematologickou obnovou (CRh)
Časové okno: Po dokončení 2 cyklů (každý cyklus trvá 34 dní)

Ráta dosažení úplné remise (CR/CRh) po prvních dvou cyklech léčby blinatumomabem.

Úplná remise (CR): Žádné detekovatelné rakovinné buňky v kostní dřeni (méně než 5 % blastů) a normální krevní obraz. CRh: Žádné detekovatelné rakovinné buňky s částečnou obnovou krevního obrazu (ANC 500–1 000/µL, trombocyty 50 000–100 000/µL). Ráta dosažení těchto stavů se vypočítá jako podíl pacientů, kteří dosáhnou CR/CRh v určeném časovém období. Vyšší míry dosažení ukazují, že větší podíl účastníků pozitivně reaguje na léčbu, bez detekovatelných rakovinných buněk v kostní dřeni a s obnovou krevního obrazu.

Po dokončení 2 cyklů (každý cyklus trvá 34 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kohorta A - míra MRD-negativní CR + CRh
Časové okno: Po dokončení 2 cyklů (každý cyklus trvá 34 dní)
Míra MRD-negativní CR + CRh je podíl účastníků, kteří dosáhnou buď úplné remise (CR) nebo úplné remise s částečnou hematologickou obnovou (CRh) a zároveň nemají detekovatelné minimální reziduální onemocnění (MRD) v kostní dřeni. Vyšší míry MRD-negativní CR + CRh naznačují, že léčba je vysoce účinná jak při navození remise, tak při snižování rizika relapsu.
Po dokončení 2 cyklů (každý cyklus trvá 34 dní)
Kohorta A - Přežití bez události (EFS)
Časové okno: Až přibližně 3 roky

Čas od zahájení léčby do nejbližšího výskytu jedné z následujících událostí:

  • Selhání dosáhnout CR, CRh nebo CRi po alespoň dvou cyklech SC-blinatumomabu
  • Relaps po dosažení CR, CRh nebo CRi
  • Zahájení nové terapie zaměřené na leukémii kvůli přetrvávajícímu onemocnění nebo progresi
  • Úmrtí z jakékoli příčiny
Až přibližně 3 roky
Kohorta A - Incidence a závažnost nežádoucích příhod (AEs)
Časové okno: Až přibližně 1 rok
Počet případů nežádoucích příhod včetně závažnosti těchto událostí. Pro hlášení nežádoucích příhod budou použity popisy a hodnotící škály uvedené v NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0, publikované dne 27. listopadu 2017. Obecné pokyny pro jednotlivé stupně jsou: Stupeň 1 (Mírný), Stupeň 2 (Střední), Stupeň 3 (Závažný), Stupeň 4 (Život ohrožující), Stupeň 5 (Úmrtí).
Až přibližně 1 rok
Kohorta B - Celkové přežití
Časové okno: Až přibližně 3 roky
Celkové přežití (OS) je čas od zahájení léčby do úmrtí z jakékoli příčiny.
Až přibližně 3 roky
Kohorta B - Míra MRD-negativity (<0,01%)
Časové okno: Po dokončení 1 cyklu (cyklus trvá 34 dní)
Míra MRD negativity (<0,01%) po jednom cyklu léčby SC-blinatumomabem. MRD negativity znamená, že počet rakovinných buněk je pod prahem 0,01%. Vyšší míra MRD negativity naznačuje, že léčba je vysoce účinná při odstraňování rakovinných buněk a snižování rizika relapsu.
Po dokončení 1 cyklu (cyklus trvá 34 dní)
Kohorta B - Přežití bez onemocnění (EFS)
Časové okno: Až přibližně 1 rok

Čas od zahájení léčby do prvního výskytu jedné z následujících událostí:

  • Nedosažení CR, CRh nebo CRi po alespoň dvou cyklech SC-blinatumomabu
  • Relaps po dosažení CR, CRh nebo CRi
  • Zahájení nové terapie zaměřené na leukémii z důvodu perzistentního onemocnění nebo progrese
  • Úmrtí z jakékoli příčiny
Až přibližně 1 rok
Kohorta B - Výskyt a závažnost nežádoucích událostí (AEs)
Časové okno: Až přibližně 1 rok
Počet výskytů nežádoucích příhod včetně závažnosti těchto událostí. Pro hlášení nežádoucích příhod budou použity popisy a škály hodnocení uvedené v NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0, publikované dne 27. listopadu 2017. Obecné pokyny pro jednotlivé stupně jsou Stupeň 1 (Mírný), Stupeň 2 (Středně závažný), Stupeň 3 (Závažný), Stupeň 4 (Život ohrožující), Stupeň 5 (Smrt).
Až přibližně 1 rok
Kohorta C - Celkové přežití
Časové okno: Až přibližně 3 roky
Celkové přežití (OS) je doba od zahájení léčby do úmrtí z jakékoli příčiny.
Až přibližně 3 roky
Kohorta C - Přežití bez progrese onemocnění (EFS)
Časové okno: Až přibližně 1 rok

Čas od zahájení léčby do nejbližšího výskytu jedné z následujících událostí:

  • Nedosažení CR, CRh nebo CRi po alespoň dvou cyklech léčby SC-blinatumomabem
  • Relaps po dosažení CR, CRh nebo CRi
  • Zahájení nové léčby zaměřené na leukemii z důvodu přetrvávajícího onemocnění nebo progrese
  • Úmrtí z jakékoliv příčiny
Až přibližně 1 rok
Kohorta C - Incidence a závažnost nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: Až přibližně 1 rok
Počet výskytů nežádoucích příhod včetně závažnosti těchto událostí. Pro hlášení nežádoucích příhod budou použity popisy a hodnotící škály uvedené v NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0, publikované 27. listopadu 2017. Obecné pokyny pro jednotlivé stupně jsou Stupeň 1 (mírný), Stupeň 2 (střední), Stupeň 3 (závažný), Stupeň 4 (život ohrožující), Stupeň 5 (úmrtí).
Až přibližně 1 rok
Celkově - Výskyt a závažnost nežádoucích účinků (NU)
Časové okno: Až přibližně 1 rok
Počet výskytů nežádoucích účinků včetně závažnosti těchto událostí. Pro hlášení nežádoucích účinků budou použity popisy a stupnice hodnocení uvedené v NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0, publikované 27. listopadu 2017. Obecné pokyny pro jednotlivé stupně jsou Stupeň 1 (mírný), Stupeň 2 (střední), Stupeň 3 (závažný), Stupeň 4 (život ohrožující), Stupeň 5 (úmrtí).
Až přibližně 1 rok

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové - Charakterizace exprese antigenů
Časové okno: Až 10 let
Vyhodnoťte expresi (hladiny) CD19, CD81 a CD21 v leukemických blastových buňkách pomocí průtokové cytometrie a/nebo imunohistochemického barvení za účelem posouzení potenciálních biomarkerů odpovědi na léčbu a rezistence. Vysoké hladiny exprese mohou korelovat s lepšími léčebnými výsledky, zatímco nízká nebo chybějící exprese může naznačovat rezistenci.
Až 10 let
Celkově – Frekvence cytogenetických abnormalit identifikovaných karyotypizací a fluorescenční in situ hybridizací (FISH)
Časové okno: Až přibližně 10 let
Procento pacientů s identifikovanými cytogenetickými abnormalitami bude deskriptivně korelováno s klinickými výsledky včetně odpovědi na léčbu, relapsu a celkového přežití. Frekvence a vzorek onemocnění specifických chromozomových abnormalit detekovaných konvenční karyotypizací a fluorescenční in situ hybridizací (FISH) v leukemických blastových buňkách.
Až přibližně 10 let
Celkově - Frekvence somatických mutací identifikovaných sekvenováním nové generace (NGS) a polymerázovou řetězovou reakcí (PCR)
Časové okno: Až přibližně 10 let
Procento pacientů s konkrétními genetickými alteracemi a zkoumané asociace s odpovědí na léčbu, vzory relapsu a progresí onemocnění. Frekvence a spektrum somatických mutací, genových fúzí nebo přestaveb detekovaných pomocí sekvenování nové generace (NGS) a/nebo polymerázové řetězové reakce (PCR) v leukemických buňkách.
Až přibližně 10 let
Celkové výsledky transplantace a buněčné terapie
Časové okno: Až přibližně 3 roky
Podíl subjektů postupujících k alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (alloHSCT) po léčbě přípravkem SC-blinatumomab, s vyhodnocením jejich výsledků po transplantaci, míry relapsu a celkového přežití.
Až přibližně 3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Spolupracovníci

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ashkan Emadi, MD, WVU Cancer Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. ledna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. srpna 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. srpna 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. října 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. října 2025

První zveřejněno (Aktuální)

30. října 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na CD19 Pozitivní

Klinické studie na Subkutánní Blinatumomab

Předplatit