- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT07222579
Subkutánní Blinatumomab pro léčbu dospělých pacientů s CD19-pozitivní smíšenou fenotypovou akutní leukémií (MPAL)
Multicentrická studie fáze II subkutánního blinatumomabu pro léčbu dospělých pacientů s CD19-pozitivní akutní leukémií smíšeného fenotypu (MPAL)
Toto je multicentrická, nerandomizovaná, otevřená studie fáze II, která hodnotí blinatumomab podávaný subkutánně u dospělých pacientů s CD19+ MPAL. Studie zahrnuje tři kohorty pacientů s CD19-pozitivním MPAL, kategorizované následovně: 1. Kohorta A: Nově diagnostikovaný CD19+ MPAL u neléčených pacientů, kteří jsou buď věku ≥ 75 let, nebo mají alespoň jednu současnou zdravotní indispozici vylučující intenzivní chemoterapii. 2. Kohorta B: Pacienti s CD19+ MPAL, kteří dosáhli úplné remise (CR, CRh nebo CRi) po alespoň jedné léčebné linii, ale mají detekovatelné měřitelné reziduální onemocnění (MRD) na úrovni ≥ 0,1 %, hodnocené pomocí testu s minimální citlivostí 0,01 %. 3. Kohorta C: Pacienti s CD19+ MPAL s morfologicky relabovaným nebo refrakterním (R/R) onemocněním po alespoň jedné předchozí léčebné linii. Primární cíle pro každou kohortu jsou: pro Kohortu A: vyhodnotit účinnost SC-blinatumomabu v léčbě; pro Kohortu B: posoudit schopnost SC-blinatumomabu dosáhnout MRD-negativní CR; pro Kohortu C: stanovit účinnost SC-blinatumomabu při navození CR, CRh nebo CRi u pacientů.
V určených časových bodech podstoupí subjekty následující procedury: získání informovaného souhlasu, lékařská anamnéza, demografické údaje, ECOG performance status a fyzikální vyšetření včetně vitálních funkcí a neurologické vyšetření včetně vyšetření schopnosti psát. Subjekty poskytnou vzorky pro kompletní krevní obraz s diferenciálem a biochemický profil krve, bude provedena aspirace a biopsie kostní dřeně a lumbální punkce dle protokolu nebo pokud je klinicky indikována, a/nebo EKG, echokardiografie, vyšetření plicních funkcí bude provedeno pouze pokud je lékařsky indikováno.
Subkutánní léčba bude podávána jak v lůžkovém, tak ambulantním prostředí. Pro jednotlivého subjektu délka účasti zahrnuje až 3týdenní screeningové období, až 13měsíční léčebné období, bezpečnostní následnou kontrolu (30 dní po poslední dávce studijní léčby) a následné sledovací období.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Ashkan Emadi, MD
- Telefonní číslo: 304-293-5949
- E-mail: MPALStudyWVUCI@hsc.wvu.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Lindsay Carter
- Telefonní číslo: 304-293-5949
- E-mail: MPALStudyWVUCI@hsc.wvu.edu
Studijní místa
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506
- Nábor
- West Virginia University Cancer Institute
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Ashkan Emadi, MD
-
Kontakt:
- Ashkan Emadi, MD
- Telefonní číslo: 304-598-6734
- E-mail: ashkan.emadi@hsc.wvu.edu
-
Kontakt:
- Lindsay Carter
- Telefonní číslo: 304-293-0220
- E-mail: lindsay.carter@hsc.wvu.edu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
- Kritéria zařazení:
Obecná kritéria pro všechny tři kohorty
- Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený MPAL podle kritérií WHO z roku 2022
- Pacienti, kteří podstoupili allo-HSCT, jsou způsobilí, pokud jsou ≥ 4 týdny po infuzi kmenových buněk, nemají důkaz GVHD > 2. stupně a jsou alespoň ≥ 1 týden bez imunosupresivní terapie. Podle doporučení FDA by pacienti měli být bez inhibitorů kalcineurinu (CNI) alespoň 4 týdny před podáním blinatumomabu
- Pacienti s leukemií CNS musí být klinicky stabilní (tj. bez příznaků, bez fokálních neurologických příznaků a příznaků, nebo příznaky a příznaky se nezměnily po dobu 4 týdnů s projevy ne více než 2. stupně) s průtokovou cytometrií čirého CSF během 2 týdnů před dnem 1 podání SC-blinatumomabu.
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
- Souhlas s dodržováním požadavků studie a souhlas s docházkou do kliniky/nemocnice na povinné studie návštěvy
- U pacientů s hematologickými malignitami se očekává hematologické abnormality při vstupu do studie
Specifická kritéria pro kohortu A
o Pacienti by měli být nezpůsobilí pro dostupnou indukční terapii, pokud jsou ve věku 75 let nebo starší, nebo pokud mají alespoň jednu z následujících souběžných stavů vylučujících intenzivní chemoterapii: anamnéza CHF, která vyžaduje léčbu, nebo zpráva o EF ≤50 % za posledních 12 měsíců, anamnéza chronické stabilní anginy pectoris, zpráva o DLCO ≤65 % nebo FEV1 ≤65 % za posledních 12 měsíců, ECOG výkonnostní stav 3 nebo 4, Charlsonův index komorbidity (CCI) ≥3.
Specifická kritéria pro kohortu B
- CD19+ MPAL v CR/CRh/CRi po alespoň jedné linii léčby s pozitivitou MRD na úrovni ≥0,1 % pomocí testu s minimální citlivostí 0,01 %.
- ECOG výkonnostní stav ≤2
Pacienti musí mít funkci orgánů jako níže:
- Přímý bilirubin ≤ 2,5 mg/dL
- AST/ALT/alkalická fosfatáza ≤ 5 × horní mez normální hodnoty instituce
- Serumový kreatinin ≤ 3 mg/dL
Specifická kritéria pro kohortu C
- Potvrzený R/R CD19+ MPAL
- Předchozí cytotoxická chemoterapie (kromě hydroxyurey) musí být ukončena 5 poločasů rozpadu léku/léků před dnem 1 podání SC-blinatumomabu. Podle doporučení FDA by se pacienti měli zotavit z předchozí chemoterapie na toxicity ne více než 1. stupně.
- ECOG výkonnostní stav ≤2
Pacienti musí mít funkci orgánů jako níže:
- Přímý bilirubin ≤ 2,5 mg/dL
- AST/ALT/alkalická fosfatáza ≤ 5 × horní mez normální hodnoty instituce
- Serumový kreatinin ≤ 3 mg/dL
- Kritéria vyloučení:
Kritéria pro všechny tři kohorty
- Pacienti přijímající jakékoli další experimentální látky nebo souběžnou chemoterapii, radiační terapii nebo imunoterapii pro léčbu rakoviny, ne včetně kortikosteroidů nebo hydroxyurey
- Aktivní, nekontrolovaná infekce; pacienti s infekcí pod aktivní léčbou a kontrolovanou antimikrobiálními látkami jsou způsobilí
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Blinatumomab u nově diagnostikovaného CD19+ MPAL, věk ≥ 75 let nebo nevhodnost pro intenzivní chemoterapii
Kohorta A: Vyhodnotit účinnost léčby přípravkem SC-blinatumomab u nově diagnostikovaného CD19+ MPAL u pacientů ve věku ≥ 75 let nebo u těch, kteří jsou považováni za nevhodné pro intenzivní chemoterapii.
|
Blinatumomab bude podáván jako subkutánní (SC) injekce.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Použití blinatumomabu u CD19+ MPAL v první nebo druhé CR/CRh/CRi s detekovatelnou MRD ≥0,1%
Kohorta B: Vyhodnotit schopnost SC-blinatumomabu dosáhnout MRD-negativní CR u pacientů s CD19+ MPAL v CR/CRh/CRi s perzistující MRD pozitivitou (≥ 0,1 %) po alespoň jedné linii léčby.
|
Blinatumomab bude podáván jako subkutánní (SC) injekce.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Použití blinatumomabu u morfologického R/R CD19+ MPAL
Kohorta C: Stanovit účinnost SC-blinatumomabu při navození CR, CRh nebo CRi u pacientů s morfologicky relabujícím nebo refrakterním CD19+ MPAL.
|
Blinatumomab bude podáván jako subkutánní (SC) injekce.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kohorta A - Celkové přežití
Časové okno: Až 3 roky
|
Celkové přežití (OS) je čas od zahájení léčby do úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Až 3 roky
|
|
Kohorta B - Míra úplné remise (CR), úplné remise s částečnou hematologickou obnovou (CRh) nebo úplné remise s neúplnou hematologickou obnovou (CRi) s negativitou minimální reziduální nemoci (MRD)
Časové okno: Po dokončení 2 cyklů (každý cyklus trvá 34 dní)
|
Míra dosažení úplné remise (CR/CRh/CRi) s negativitou MRD (<0,01%) po prvních dvou cyklech léčby blinatumomabem.
CR: Kostní dřeňové blastické buňky <5%; absence cirkulujících blastických buněk; absence extramedulárního onemocnění; absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1000/µL a trombocyty ≥100 000/µL; MRD+ nebo neznámé.
CR +CRh: Kostní dřeňové blastické buňky <5%; absence cirkulujících blastických buněk; absence extramedulárního onemocnění; ANC ≥500/µL A počet trombocytů ≥50 000/µL.
CR +CRi: Kostní dřeňové blastické buňky <5%; absence cirkulujících blastických buněk; absence extramedulárního onemocnění; se zbytkovou trombocytopenií (počet trombocytů <100 000/µL) NEBO zbytkovou neutropenií (ANC <1000/µL); nesplňuje kritéria pro CRh.
Negativita MRD: Žádné detekovatelné nádorové buňky pomocí citlivých testů, s méně než 0,01% nádorových buněk.
Pozitivita MRD indikuje vyšší riziko relapsu, zatímco negativita MRD je spojena s dlouhodobou remisí a přínosy pro přežití.
|
Po dokončení 2 cyklů (každý cyklus trvá 34 dní)
|
|
Kohorta C - Míra úplné remise (CR) nebo úplné remise s částečnou hematologickou obnovou (CRh)
Časové okno: Po dokončení 2 cyklů (každý cyklus trvá 34 dní)
|
Ráta dosažení úplné remise (CR/CRh) po prvních dvou cyklech léčby blinatumomabem. Úplná remise (CR): Žádné detekovatelné rakovinné buňky v kostní dřeni (méně než 5 % blastů) a normální krevní obraz. CRh: Žádné detekovatelné rakovinné buňky s částečnou obnovou krevního obrazu (ANC 500–1 000/µL, trombocyty 50 000–100 000/µL). Ráta dosažení těchto stavů se vypočítá jako podíl pacientů, kteří dosáhnou CR/CRh v určeném časovém období. Vyšší míry dosažení ukazují, že větší podíl účastníků pozitivně reaguje na léčbu, bez detekovatelných rakovinných buněk v kostní dřeni a s obnovou krevního obrazu. |
Po dokončení 2 cyklů (každý cyklus trvá 34 dní)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kohorta A - míra MRD-negativní CR + CRh
Časové okno: Po dokončení 2 cyklů (každý cyklus trvá 34 dní)
|
Míra MRD-negativní CR + CRh je podíl účastníků, kteří dosáhnou buď úplné remise (CR) nebo úplné remise s částečnou hematologickou obnovou (CRh) a zároveň nemají detekovatelné minimální reziduální onemocnění (MRD) v kostní dřeni.
Vyšší míry MRD-negativní CR + CRh naznačují, že léčba je vysoce účinná jak při navození remise, tak při snižování rizika relapsu.
|
Po dokončení 2 cyklů (každý cyklus trvá 34 dní)
|
|
Kohorta A - Přežití bez události (EFS)
Časové okno: Až přibližně 3 roky
|
Čas od zahájení léčby do nejbližšího výskytu jedné z následujících událostí:
|
Až přibližně 3 roky
|
|
Kohorta A - Incidence a závažnost nežádoucích příhod (AEs)
Časové okno: Až přibližně 1 rok
|
Počet případů nežádoucích příhod včetně závažnosti těchto událostí.
Pro hlášení nežádoucích příhod budou použity popisy a hodnotící škály uvedené v NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0, publikované dne 27. listopadu 2017.
Obecné pokyny pro jednotlivé stupně jsou: Stupeň 1 (Mírný), Stupeň 2 (Střední), Stupeň 3 (Závažný), Stupeň 4 (Život ohrožující), Stupeň 5 (Úmrtí).
|
Až přibližně 1 rok
|
|
Kohorta B - Celkové přežití
Časové okno: Až přibližně 3 roky
|
Celkové přežití (OS) je čas od zahájení léčby do úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Až přibližně 3 roky
|
|
Kohorta B - Míra MRD-negativity (<0,01%)
Časové okno: Po dokončení 1 cyklu (cyklus trvá 34 dní)
|
Míra MRD negativity (<0,01%) po jednom cyklu léčby SC-blinatumomabem.
MRD negativity znamená, že počet rakovinných buněk je pod prahem 0,01%.
Vyšší míra MRD negativity naznačuje, že léčba je vysoce účinná při odstraňování rakovinných buněk a snižování rizika relapsu.
|
Po dokončení 1 cyklu (cyklus trvá 34 dní)
|
|
Kohorta B - Přežití bez onemocnění (EFS)
Časové okno: Až přibližně 1 rok
|
Čas od zahájení léčby do prvního výskytu jedné z následujících událostí:
|
Až přibližně 1 rok
|
|
Kohorta B - Výskyt a závažnost nežádoucích událostí (AEs)
Časové okno: Až přibližně 1 rok
|
Počet výskytů nežádoucích příhod včetně závažnosti těchto událostí.
Pro hlášení nežádoucích příhod budou použity popisy a škály hodnocení uvedené v NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0, publikované dne 27. listopadu 2017.
Obecné pokyny pro jednotlivé stupně jsou Stupeň 1 (Mírný), Stupeň 2 (Středně závažný), Stupeň 3 (Závažný), Stupeň 4 (Život ohrožující), Stupeň 5 (Smrt).
|
Až přibližně 1 rok
|
|
Kohorta C - Celkové přežití
Časové okno: Až přibližně 3 roky
|
Celkové přežití (OS) je doba od zahájení léčby do úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Až přibližně 3 roky
|
|
Kohorta C - Přežití bez progrese onemocnění (EFS)
Časové okno: Až přibližně 1 rok
|
Čas od zahájení léčby do nejbližšího výskytu jedné z následujících událostí:
|
Až přibližně 1 rok
|
|
Kohorta C - Incidence a závažnost nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: Až přibližně 1 rok
|
Počet výskytů nežádoucích příhod včetně závažnosti těchto událostí.
Pro hlášení nežádoucích příhod budou použity popisy a hodnotící škály uvedené v NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0, publikované 27. listopadu 2017.
Obecné pokyny pro jednotlivé stupně jsou Stupeň 1 (mírný), Stupeň 2 (střední), Stupeň 3 (závažný), Stupeň 4 (život ohrožující), Stupeň 5 (úmrtí).
|
Až přibližně 1 rok
|
|
Celkově - Výskyt a závažnost nežádoucích účinků (NU)
Časové okno: Až přibližně 1 rok
|
Počet výskytů nežádoucích účinků včetně závažnosti těchto událostí.
Pro hlášení nežádoucích účinků budou použity popisy a stupnice hodnocení uvedené v NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0, publikované 27. listopadu 2017.
Obecné pokyny pro jednotlivé stupně jsou Stupeň 1 (mírný), Stupeň 2 (střední), Stupeň 3 (závažný), Stupeň 4 (život ohrožující), Stupeň 5 (úmrtí).
|
Až přibližně 1 rok
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové - Charakterizace exprese antigenů
Časové okno: Až 10 let
|
Vyhodnoťte expresi (hladiny) CD19, CD81 a CD21 v leukemických blastových buňkách pomocí průtokové cytometrie a/nebo imunohistochemického barvení za účelem posouzení potenciálních biomarkerů odpovědi na léčbu a rezistence.
Vysoké hladiny exprese mohou korelovat s lepšími léčebnými výsledky, zatímco nízká nebo chybějící exprese může naznačovat rezistenci.
|
Až 10 let
|
|
Celkově – Frekvence cytogenetických abnormalit identifikovaných karyotypizací a fluorescenční in situ hybridizací (FISH)
Časové okno: Až přibližně 10 let
|
Procento pacientů s identifikovanými cytogenetickými abnormalitami bude deskriptivně korelováno s klinickými výsledky včetně odpovědi na léčbu, relapsu a celkového přežití.
Frekvence a vzorek onemocnění specifických chromozomových abnormalit detekovaných konvenční karyotypizací a fluorescenční in situ hybridizací (FISH) v leukemických blastových buňkách.
|
Až přibližně 10 let
|
|
Celkově - Frekvence somatických mutací identifikovaných sekvenováním nové generace (NGS) a polymerázovou řetězovou reakcí (PCR)
Časové okno: Až přibližně 10 let
|
Procento pacientů s konkrétními genetickými alteracemi a zkoumané asociace s odpovědí na léčbu, vzory relapsu a progresí onemocnění.
Frekvence a spektrum somatických mutací, genových fúzí nebo přestaveb detekovaných pomocí sekvenování nové generace (NGS) a/nebo polymerázové řetězové reakce (PCR) v leukemických buňkách.
|
Až přibližně 10 let
|
|
Celkové výsledky transplantace a buněčné terapie
Časové okno: Až přibližně 3 roky
|
Podíl subjektů postupujících k alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (alloHSCT) po léčbě přípravkem SC-blinatumomab, s vyhodnocením jejich výsledků po transplantaci, míry relapsu a celkového přežití.
|
Až přibližně 3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ashkan Emadi, MD, WVU Cancer Institute
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2506170190
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na CD19 Pozitivní
-
Bambino Gesù Hospital and Research InstituteDokončenoCD19-ALL | CD19-LNHItálie
-
PersonGen BioTherapeutics (Suzhou) Co., Ltd.Anhui Provincial HospitalNáborCD19-pozitivní recidivující nebo refrakterní B-buněčné malignityČína
-
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...Zatím nenabírámeCD19+ Relaps/refrakterní B-ALL
-
King Faisal Specialist Hospital and Research Centre...Zatím nenabírámeRelapsované b-all | T-buněk automobilu | Terapie T-buněk zaměřená na CD19
-
The Second Affiliated Hospital of Henan University...First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University; Second Affiliated... a další spolupracovníciNeznámý
-
Fujian Medical UniversityZatím nenabírámeRelabující/Refrakterní CD19-pozitivní B-ALLČína
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityEureka Therapeutics Inc.NeznámýCD19+ Lymfom, B-buňka | CD19+ leukémie, B-buňkaČína
-
University College, LondonDokončenoCD19+ Malignity: Relaps po alogenní transplantaciSpojené království
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteThe Seventh Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University; Shenzhen Children... a další spolupracovníciNábor
-
Precision BioSciences, Inc.DokončenoHematologická malignita | CD19 vyjadřující malignitySpojené státy
Klinické studie na Subkutánní Blinatumomab
-
AmgenZatím nenabírámeFiladelfský chromozom negativní B-buněčná prekurzorová akutní lymfoblastická leukemie
-
M.D. Anderson Cancer CenterAmgen; Syndax PharmaceuticalsZatím nenabírámeLymfoblastická leukémie | BLINATUMOMAB | Revumenib | KMT2A-rearanžovanéSpojené státy
-
M.D. Anderson Cancer CenterAmgen; Ascentage Pharma Group Inc.Zatím nenabírámeLymfoblastická leukémie | Pozitivní chromozom Philadelphia | Fáze II klinické studie | Olverembatinib | BLINATUMOMABSpojené státy
-
M.D. Anderson Cancer CenterAmgenZatím nenabírámeAkutní lymfoblastická leukémie | BLINATUMOMAB | Studie fáze 2Spojené státy
-
Da, Yuwei, M.D.Zatím nenabírámeMyasthenia Gravis
-
AmgenDokončenoNon-Hodgkinův lymfomSpojené státy, Austrálie, Itálie, Spojené království, Německo, Francie
-
PETHEMA FoundationUkončenoPhiladelphia Chromozom-negativní nebo BCR-ABL-negativní, CD19-pozitivní ALLŠpanělsko
-
AmgenAktivní, ne náborB Prekurzor akutní lymfoblastické leukémie | Recidivující/refrakterní B prekurzor Akutní lymfoblastická leukémieČína
-
Mao JianhuaNáborDěti | Systémový lupus erythematodes (SLE) | BLINATUMOMABČína
-
AmgenBeOne MedicinesAktivní, ne náborPrekurzor B buněk Akutní lymfoblastická leukémieKanada, Španělsko, Spojené státy, Francie, Austrálie, Itálie, Izrael, Německo, Čína, Japonsko, Holandsko, Argentina, Rumunsko, Hongkong, Jižní Korea, Rakousko, Turecko (Türkiye), Brazílie, Belgie, Mexiko