Fáze IB klinické studie subkutánního podávání blinatumomabu v kombinaci s revumenibem pro pacienty s KMT2A-rearranged akutní lymfoblastickou leukémií

Kritéria způsobilosti

• Následující skupiny účastníků budou způsobilé:

• Účastníci > 18 let věku s relabovanou a/nebo refrakterní (definovanou jako >5% blastů v periferní krvi nebo kostní dřeni) KMT2A-r B-buněčnou ALL nebo
• Účastníci >18 let věku s perzistentní měřitelnou reziduální nemocí průtokovou cytometrií nebo sekvenováním nové generace KMT2A-r B-buněčná ALL nebo
• Nově diagnostikovaní účastníci s KMT2A-r B-buněčnou ALL > 60 let starí nebo nevhodní pro intenzivní chemoterapii

Nevhodný pro intenzivní chemoterapii definováno jako:

• ECOG >2
• Těžká srdeční porucha (např. městnavé srdeční selhání vyžadující léčbu, ejekční frakce <50%, nebo chronická stabilní angina)
• Těžká plicní porucha (např. DLCO <65% nebo FEV1 <65%)
• Clearance kreatininu <45 ml/min
• Jaterní porucha s celkovým bilirubinem 1,5 x horní hranice normálu
• Výkonnostní stav <2 podle ECOG stupnice (pro R/R účastníky)

• Dostatečná jaterní funkce definovaná následujícími kritérii:

  • Celkový sérový bilirubin <1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) <3 x ULN
• Dostatečná pankreatická funkce definovaná sérovou lipázou a amylázou < 1,5 x ULN
• Pro ženy v plodném věku musí být doložen negativní těhotenský test (negativní sérový těhotenský test provedený v době screeningu a negativní sérový nebo močový těhotenský test před první dávkou studijního léku)

• Účinky blinatumomabu a revumenibu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože inhibitory meninu i další terapeutické látky používané v této studii jsou známé jako teratogenní, musí ženy v plodném věku a muži souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda kontroly porodnosti; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. (Odkaz na zásadu hodnocení těhotenství MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). To zahrnuje všechny ženské účastníky, mezi nástupem menstruace (již od 8 let věku) a 55 lety, pokud účastník nevykazuje vylučující faktor, který může být jedním z následujících:

  • Postmenopauzální (žádná menstruace po dobu větší nebo rovné 12 po sobě jdoucích měsíců).
  • Historie hysterektomie nebo bilaterální salpingo-oophorektomie.
  • Ovariální selhání (folikuly stimulující hormon a estradiol v menopauzálním rozmezí, které podstoupily celkovou pánevní radiační terapii).
  • Historie bilaterální tubární ligace nebo jiného chirurgického sterilizačního zákroku.
• Schválené metody antikoncepce jsou následující: Hormonální antikoncepce (tj. antikoncepční pilulky, injekce, implantát, transdermální náplast, vaginální kroužek), nitroděložní tělísko (IUD), tubární ligace nebo hysterektomie, subjekt/partner po vasektomii, implantovatelné nebo injekční antikoncepční prostředky a kondomy plus spermicid. Nezapojování se do sexuální aktivity po celou dobu studie a období vylučování léku je přijatelná praxe; avšak periodická abstinence, rytmická metoda a přerušovaná soulož nejsou přijatelné metody antikoncepce. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, zatímco ona nebo její partner se účastní této studie, měla by okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce před studií, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po ukončení podávání blinatumomabu a revumenibu. Muži musí také souhlasit s tím, že se během tohoto období zdrží darování spermií.
• Dostatečná srdeční funkce klinicky posouzená anamnézou a fyzikálním vyšetřením s ejekční frakcí >50% echokardiogramem nebo multigated acquisition (MUGA) skenem
• Počet bílých krvinek (WBC) pod 25 000/µL v době zařazení. Účastníci mohou dostat cytoredukci s dexamethasonem a/nebo cyklofosfamidem pro cytoredukci
• Odhadovaná glomerulární filtrace (GFR) založená na místní institucionální praxi pro věkově vhodné stanovení pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce pro dospělé, s GFR>60 ml/min/1,73m²
• Pro účastníky, kteří dříve podstoupili transplantaci kmenových buněk, musí uplynout alespoň 60 dní, a pro předchozí infuzi lymfocytů dárce musí uplynout alespoň 4 týdny
• Pro účastníky, kteří dříve podstoupili imunoterapii, musí uplynout alespoň 60 dní
• Váha alespoň 40 kg
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Vylučovací kritéria

• Aktivní závažná infekce nekontrolovatelná perorálními nebo IV antibiotiky
• Aktivní sekundární malignita jiná než rakovina kůže (bazaliom nebo spinocelulární karcinom), která podle názoru vyšetřovatele zkrátí přežití na méně než 1 rok
• Účastníci s psychiatrickým onemocněním, které by omezilo dodržování požadavků studie
• Neléčené onemocnění CNS. Účastníci s kontrolovaným onemocněním CNS mohou být zařazeni (definováno jako bezpříznakoví a s CNS zbavenou leukemického postižení)
• Detekovatelná virová nálož HIV v předchozích 6 měsících. Účastníci se známou anamnézou HIV musí mít testování virové nálože před zařazením do studie.
• Kterákoli z následujících událostí do 6 měsíců před vstupem do studie: infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání New York Heart Association Classification Class > II, život ohrožující nekontrolovaná arytmie, cévní mozková příhoda nebo přechodný ischemický atak
• QTc pomocí Fridericovy korekce (QTcF) >450 msec
• Osobní nebo rodinná anamnéza dlouhého QT syndromu
• Cirhóza s Child-Pugh skóre B nebo C
• Účastníci s aktivní hepatitidou B (definováno jako povrchový antigen hepatitidy B s detekovatelnou DNA viru hepatitidy B pomocí PCR) nebo infekcí hepatitidou C (definováno jako přítomnost detekovatelné RNA viru hepatitidy C pomocí PCR)