Fáze III zkušební verze sirolimu v IBM

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí, kteří jsou schopni číst a porozumět informačnímu listu pro účastníky a kteří volně poskytnou písemný informovaný souhlas se studií;
2. Muži nebo ženy ve věku 45 let nebo starší;
3. Diagnostika IBM podle kritérií navržených kritérii ENMC 2011;
4. Schopnost ujít minimální vzdálenost 200 m do 6 minut (lze použít pomůcky pro chůzi včetně rámů);
5. Důkaz o progresi onemocnění za posledních 12 měsíců, jak je určil neuromuskulární specialista prostřednictvím anamnézy pacienta, fyzikálního vyšetření, MMT, IBM-FRS nebo jiných metrik.

Kritéria vyloučení:

1. Neschopnost dokončit 6MWT s dosažením minimální vzdálenosti 200 m;
2. Neschopnost dokončit mTUG nebo jakýkoli jiný postup studie, včetně neschopnosti spolknout studovaný lék, nebo klinické podezření, že účastník nebude schopen polykat studovaný lék během období studie;
3. Neochota nebo neschopnost dodržovat studijní intervence nebo harmonogram studia;
4. Hypersenzitivita na sirolimus, everolimus nebo na kteroukoli sloučeninu perorálního roztoku;
5. Jakákoli předchozí expozice sirolimu nebo everolimu během posledních 6 měsíců;
6. Přítomnost jakéhokoli jiného klinicky významného onemocnění, které by mohlo narušovat schopnost pacientů dodržovat postupy studie nebo vystavovat pacienta většímu riziku SAE;
7. Klinické podezření na středně těžkou nebo těžkou respirační insuficienci na základě anamnézy, klinického vyšetření nebo testů respiračních funkcí s FVC < 50 % předpokládané hodnoty; Noční NIV je povolena pro poruchy dýchání ve spánku;
8. Závažné chronické onemocnění ledvin nebo renální insuficience s proteinurií (např Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 30 ml/min a/nebo proteinurie definovaná poměrem protein/kreatinin v moči > 100 mg/mmol;
9. Chronické onemocnění jater (cirhóza a/nebo ALT/AST > 3násobek horní hranice normálu (ULN)), s výjimkou případů, kdy se zvýšení ALT/AST považuje za důsledek základního svalového onemocnění. Pacienti mohou být znovu vyšetřeni v rámci okna, pokud se jednorázové měření zvýší v důsledku akutního poranění, jako je virová infekce;
10. Anamnéza rakoviny (kromě lokalizovaných kožních rakovin včetně BCC/SCC) během posledních 5 let;
11. Systémové autoimunitní nebo revmatologické onemocnění, které není v remisi a/nebo vyžaduje specifickou léčbu během posledních 12 měsíců. To zahrnuje významnou orgánově specifickou autoimunitní poruchu (např. Graveovu chorobu), která není v remisi a/nebo vyžaduje specifickou léčbu během posledních 12 měsíců;
12. Jakékoli nezhojené rány nebo aktivní infekce v době screeningu;
13. Pokud pacient dostal živou vakcínu během posledních 12 týdnů;
14. Účastníci musí být HIV negativní a polymerázová řetězová reakce (PCR) viru hepatitidy C s ribonukleovou kyselinou (HCVRNA) negativní a negativní na povrchový antigen Hep B a negativní na jádrové protilátky proti Hep B;

15. Jeden nebo více následujících výsledků krevních testů při screeningu:

    1. Celkový cholesterol > 8 mmol/l (304 mg/dl)
    2. Triglyceridy > 5 mmol/l (> 194 mg/dl)
    3. Hemoglobin < 110 g/l (11 g/dl)
    4. Počet krevních destiček < 100 x 109/l
    5. Neutrofily < 1,5 x 109/l
    6. Lymfocyty < 1,0 x 109/l
16. Přítomnost při screeningu jakéhokoli lékařsky významného srdečního, neurologického, plicního, gastrointestinálního, muskuloskeletálního nebo psychiatrického onemocnění (včetně nekontrolované úzkosti a/nebo deprese), které by podle názoru zkoušejícího mohlo narušit schopnost pacienta dodržovat postupy studie nebo které by mohlo zmást interpretaci klinické bezpečnosti nebo IBM-FRS;
17. užil jakýkoli hodnocený studovaný lék během 30 dnů nebo pěti poločasů předchozího činidla (podle toho, co je delší) před základní návštěvou;
18. Pacient užívající jakékoli jiné imunosupresivní nebo imunomodulační léky (včetně, ale bez omezení na předchozí vysokou dávku prednisolonu (>10 mg/den) v posledních 4 týdnech, intravenózní imunoglobulin (IVIG) během posledních 3 měsíců, methotrexát, mykofenolát, sirolimus, everolimus, kalcineurin inhibitory (cyklosporin nebo takrolimus) nebo azathioprin během posledních 6 měsíců a rituximab, alemtuzumab nebo jiná biologická léčiva během posledních 12 měsíců);

19. Jiné léky nebo přípravky, které mohou ovlivnit metabolismus sirolimu (viz souběžné léky v bodě 27), jako jsou následující v době screeningu:

    1. Silné inhibitory CYP3A4 a/nebo P-gp (např. ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, telithromycin, erythromycin nebo klarithromycin)
    2. Silné induktory CYP3A4 a/nebo P-gp (např. rifampicin, rifabutin, fenytoin, fenobarbitol, třezalka tečkovaná);
20. Použití jakéhokoli hodnoceného léku jiného než studijního léku;

21. Těhotenství nebo plánování těhotenství:

    1. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru před randomizací a musí mít negativní těhotenský test v moči do 24 hodin před zahájením podávání studovaného léku. WOCBP musí souhlasit s používáním „vysoce účinné“ antikoncepce (pokyny MHRA, 2014) po dobu trvání studie a po dobu 12 týdnů po ukončení léčby.
    2. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepce (kondomu) po dobu trvání léčby studovaným lékem a po dobu 30 dnů po ukončení léčby.