Faza III procesu Sirolimus w IBM

Kryteria przyjęcia:

1. Dorośli, którzy są w stanie przeczytać i zrozumieć Arkusz informacyjny uczestnika i którzy dobrowolnie wyrażą pisemną świadomą zgodę na badanie;
2. Mężczyźni lub kobiety w wieku 45 lat lub starsi;
3. Diagnoza IBM według kryteriów zaproponowanych przez kryteria ENMC 2011;
4. Zdolność do przejścia minimalnej odległości 200 m w ciągu 6 minut (można używać pomocy do chodzenia, w tym ramek);
5. Dowód progresji choroby w ciągu ostatnich 12 miesięcy, określony przez specjalistę nerwowo-mięśniowego na podstawie historii pacjenta, badania fizykalnego, MMT, IBM-FRS lub innych wskaźników.

Kryteria wyłączenia:

1. Niezdolność do ukończenia 6MWT z osiągniętym minimalnym dystansem 200m;
2. niemożność ukończenia mTUG lub jakiejkolwiek innej procedury badawczej, w tym niezdolność do połknięcia badanego leku lub kliniczne podejrzenie, że uczestnik nie będzie w stanie połknąć badanego leku w okresie badania;
3. Niechęć lub niezdolność do przestrzegania interwencji badawczych lub harmonogramu nauki;
4. Nadwrażliwość na syrolimus, ewerolimus lub którykolwiek składnik roztworu doustnego;
5. Jakakolwiek wcześniejsza ekspozycja na syrolimus lub ewerolimus w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
6. Obecność jakiejkolwiek innej istotnej klinicznie choroby, która może zakłócać zdolność pacjenta do przestrzegania procedur badania lub naraża pacjenta na większe ryzyko SAE;
7. Kliniczne podejrzenie umiarkowanej lub ciężkiej niewydolności oddechowej na podstawie wywiadu, badania klinicznego lub testów czynnościowych układu oddechowego z FVC < 50% wartości należnej; Nocna NIV jest dozwolona w przypadku zaburzeń oddychania podczas snu;
8. Ciężka przewlekła choroba nerek lub niewydolność nerek z białkomoczem (np Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego < 30 ml/min i/lub białkomocz określony na podstawie stosunku białka do kreatyniny w moczu punktowym > 100 mg/mmol;
9. Przewlekła choroba wątroby (marskość wątroby i (lub) aktywność AlAT/AspAT > 3-krotność górnej granicy normy (GGN)), z wyłączeniem przypadków, w których uważa się, że zwiększenie aktywności AlAT/AspAT jest spowodowane podstawową chorobą mięśni. Pacjenci mogą zostać ponownie poddani badaniu przesiewowemu w oknie, jeśli jednorazowy pomiar jest podwyższony z powodu ostrego urazu, takiego jak infekcja wirusowa;
10. Historia raka (z wyjątkiem zlokalizowanych raków skóry, w tym BCC/SCC) w ciągu ostatnich 5 lat;
11. Układowa choroba autoimmunologiczna lub reumatologiczna bez remisji i/lub wymagająca specjalnego leczenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Obejmuje to istotne zaburzenie autoimmunologiczne specyficzne dla narządu (np. choroba Grave'a) bez remisji i/lub wymagające specjalnego leczenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy;
12. Wszelkie niezagojone rany lub aktywne infekcje w czasie badania przesiewowego;
13. Jeśli pacjent otrzymał żywą szczepionkę w ciągu ostatnich 12 tygodni;
14. Uczestnicy muszą mieć negatywny wynik testu na obecność wirusa HIV i wirusa zapalenia wątroby typu C z kwasem rybonukleinowym (HCVRNA) w reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR), negatywny antygen powierzchniowy Hep B i przeciwciała rdzeniowe Hep B negatywne;

15. Jeden lub więcej następujących wyników badań krwi podczas badania przesiewowego:

    1. Cholesterol całkowity > 8 mmol/l (304 mg/dl)
    2. Trójglicerydy > 5 mmol/l (>194 mg/dl)
    3. Hemoglobina < 110 g/l (11 g/dl)
    4. Liczba płytek krwi < 100 x 109/l
    5. Neutrofile < 1,5 x 109/l
    6. Limfocyty < 1,0 x 109/l
16. Obecność podczas badania przesiewowego jakiejkolwiek istotnej medycznie choroby serca, układu nerwowego, płuc, przewodu pokarmowego, układu mięśniowo-szkieletowego lub choroby psychicznej (w tym niekontrolowanego lęku i/lub depresji), która w opinii badacza może zakłócać zdolność pacjenta do przestrzegania procedur badania lub która może zakłócić interpretację bezpieczeństwa klinicznego lub IBM-FRS;
17. Przyjął jakikolwiek badany lek w ciągu 30 dni lub pięciu okresów półtrwania wcześniejszego środka (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed wizytą w punkcie odniesienia;
18. Pacjent przyjmujący jakiekolwiek inne leki immunosupresyjne lub immunomodulujące (w tym między innymi prednizolon w dużych dawkach (>10 mg/dobę) w ciągu ostatnich 4 tygodni, immunoglobulinę dożylną (IVIG) w ciągu ostatnich 3 miesięcy, metotreksat, mykofenolan, syrolimus, ewerolimus, kalcyneurynę inhibitory (cyklosporyna lub takrolimus) lub azatiopryna w ciągu ostatnich 6 miesięcy oraz rytuksymab, alemtuzumab lub inne leki biologiczne w ciągu ostatnich 12 miesięcy);

19. Inne leki lub produkty, które mogą wpływać na metabolizm syrolimusa (patrz: leki towarzyszące w punkcie 27), takie jak:

    1. Silne inhibitory CYP3A4 i (lub) P-gp (np. ketokonazol, worykonazol, itrakonazol, telitromycyna, erytromycyna lub klarytromycyna)
    2. Silne induktory CYP3A4 i (lub) P-gp (np. ryfampicyna, ryfabutyna, fenytoina, fenobarbitol, ziele dziurawca);
20. Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku innego niż badany lek;

21. Ciąża lub planowanie ciąży:

    1. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed randomizacją i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. WOCBP musi wyrazić zgodę na stosowanie „wysoce skutecznej” antykoncepcji (wytyczne MHRA, 2014) w czasie trwania badania i przez 12 tygodni po zakończeniu leczenia.
    2. Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji mechanicznej (prezerwatywy) przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 30 dni po zakończeniu leczenia.