Fase III-forsøg med Sirolimus i IBM

Inklusionskriterier:

1. Voksne, der er i stand til at læse og forstå deltagerinformationsarket, og som frit giver skriftligt informeret samtykke til undersøgelsen;
2. hanner eller kvinder i alderen 45 år eller ældre;
3. Diagnose af IBM i henhold til kriterierne foreslået af ENMC-kriterierne 2011;
4. Kunne gå en minimumsafstand på 200m inden for 6 minutter (gåhjælpemidler, inklusive rammer, kan bruges);
5. Bevis på sygdomsprogression i løbet af de foregående 12 måneder, som bestemt af en neuromuskulær specialist gennem patienthistorie, fysisk undersøgelse, MMT, IBM-FRS eller andre målinger.

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende evne til at gennemføre en 6MWT med en minimumsafstand på 200m opnået;
2. Manglende evne til at gennemføre en mTUG eller enhver anden undersøgelsesprocedure, herunder manglende evne til at sluge undersøgelseslægemidlet, eller klinisk mistanke om, at deltageren bliver ude af stand til at sluge undersøgelseslægemidlet i løbet af undersøgelsesperioden;
3. Uvilje eller manglende evne til at overholde undersøgelsesinterventioner eller undersøgelsesplan;
4. Overfølsomhed over for Sirolimus, Everolimus eller enhver forbindelse i den orale opløsning;
5. Enhver tidligere eksponering for Sirolimus eller Everolimus inden for de sidste 6 måneder;
6. Tilstedeværelse af enhver anden klinisk signifikant sygdom, der kan forstyrre patientens evne til at overholde undersøgelsesprocedurer eller sætter patienten i større risiko for SAE'er;
7. Klinisk mistanke om moderat eller svær respiratorisk insufficiens baseret på anamnese, klinisk undersøgelse eller respiratoriske funktionstest med en FVC < 50 % af forventet; Natlig NIV er tilladt for søvnforstyrret vejrtrækning;
8. Svær kronisk nyresygdom eller nyreinsufficiens med proteinuri (f Estimeret glomerulær filtreringshastighed < 30 ml/min og/eller proteinuri som defineret ved pleturinprotein/kreatininforhold > 100 mg/mmol;
9. Kronisk leversygdom (cirrose og/eller ALAT/AST > 3 gange den øvre normalgrænse (ULN)), eksklusive tilfælde, hvor forhøjet ALAT/AST anses for at skyldes underliggende muskelsygdom. Patienter kan screenes igen inden for vinduet, hvis en engangsmåling er forhøjet på grund af en akut skade, såsom en virusinfektion;
10. Anamnese med cancer (undtagen lokaliserede hudkræftformer inklusive BCC/SCC) i løbet af de sidste 5 år;
11. Systemisk autoimmun eller reumatologisk sygdom, der ikke er i remission og/eller nødvendiggør specifik behandling i løbet af de sidste 12 måneder. Dette omfatter signifikant organspecifik autoimmun lidelse (f.eks. Graves sygdom), der ikke er i remission og/eller nødvendiggør specifik behandling i løbet af de seneste 12 måneder;
12. Eventuelle uhelede sår eller aktive infektioner på screeningstidspunktet;
13. Hvis patienten har modtaget en levende vaccine inden for de sidste 12 uger;
14. Deltagerne skal være HIV-negative, og Hepatitis C Virus Ribonukleinsyre (HCVRNA) Polymerase Chain Reaction (PCR) negative og Hep B overfladeantigen negativ og Hep B kerne antistof negativ;

15. Et eller flere af følgende blodprøveresultater ved screening:

    1. Samlet kolesterol > 8 mmol/l (304 mg/dl)
    2. Triglycerider > 5 mmol/l (>194 mg/dl)
    3. Hæmoglobin < 110 g/L (11 g/dl)
    4. Blodpladeantal < 100 x 109/L
    5. Neutrofiler < 1,5 x 109/L
    6. Lymfocytter < 1,0 x 109/L
16. Tilstedeværelse ved screening af enhver medicinsk signifikant hjerte-, neurologisk, pulmonal, gastrointestinal, muskuloskeletal eller psykiatrisk sygdom (herunder ukontrolleret angst og/eller depression), som efter investigators mening kan forstyrre patientens evne til at overholde undersøgelsesprocedurerne eller som kan forvirre fortolkningen af klinisk sikkerhed eller IBM-FRS;
17. Har taget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller fem halveringstider af det tidligere middel (alt efter hvad der er længst) før baseline-besøget;
18. Patient, der tager anden immunsuppressiv eller immunmodulerende medicin (herunder, men ikke begrænset til, tidligere højdosis prednisolon (>10 mg/dag) inden for de sidste 4 uger, intravenøst ​​immunoglobulin (IVIG) inden for de sidste 3 måneder, methotrexat, mycophenolat, Sirolimus, Everolimus, calcineurin hæmmere, (cyclosporin eller tacrolimus) eller azathioprin inden for de sidste 6 måneder, og rituximab, alemtuzumab eller andre biologiske lægemidler inden for de sidste 12 måneder);

19. Andre lægemidler eller produkter, der kan påvirke metabolismen af ​​Sirolimus (se samtidig medicin i afsnit 27), såsom følgende på screeningstidspunktet:

    1. Stærke hæmmere af CYP3A4 og/eller P-gp (f.eks. ketoconazol, voriconazol, itraconazol, telithromycin, erythromycin eller clarithromycin)
    2. Stærke inducere af CYP3A4 og/eller P-gp (f.eks. rifampicin, rifabutin, phenytoin, phenobarbitol, perikon);
20. Brug af ethvert forsøgslægemiddel bortset fra undersøgelsesmedicin;

21. Graviditet eller planlægning af graviditet:

    1. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest før randomisering og skal have en negativ uringraviditetstest inden for 24 timer før starten af ​​studielægemidlet. WOCBP skal acceptere at bruge 'meget effektiv' prævention (MHRA guidelines, 2014) i hele undersøgelsens varighed og i 12 uger efter endt behandling.
    2. Mænd, der er seksuelt aktive med en WOCBP, skal acceptere at bruge barriereprævention (kondom) i hele behandlingen med studielægemidlet og i 30 dage efter endt behandling.