Ensayo de fase III de sirolimus en IBM

Criterios de inclusión:

1. Adultos capaces de leer y comprender la Hoja de información del participante, y que brinden libremente el Consentimiento informado por escrito para el estudio;
2. Hombres o mujeres de 45 años o más;
3. Diagnóstico de IBM según los criterios propuestos por los criterios ENMC 2011;
4. Capaz de caminar una distancia mínima de 200 m en 6 minutos (se pueden usar ayudas para caminar, incluidos marcos);
5. Evidencia de progresión de la enfermedad durante los 12 meses anteriores, según lo determinado por un especialista neuromuscular a través del historial del paciente, el examen físico, MMT, IBM-FRS u otras métricas.

Criterio de exclusión:

1. Incapacidad para completar un 6MWT con una distancia mínima de 200 m lograda;
2. Incapacidad para completar un mTUG o cualquier otro procedimiento del estudio, incluida la incapacidad para tragar el fármaco del estudio, o la sospecha clínica de que el participante no podrá tragar el fármaco del estudio durante el período del estudio;
3. falta de voluntad o incapacidad para cumplir con las intervenciones del estudio o el programa del estudio;
4. Hipersensibilidad a Sirolimus, Everolimus o cualquier compuesto de la solución oral;
5. Cualquier exposición previa a Sirolimus o Everolimus en los últimos 6 meses;
6. Presencia de cualquier otra enfermedad clínicamente significativa que pueda interferir con la capacidad de los pacientes para cumplir con los procedimientos del estudio, o que ponga al paciente en mayor riesgo de EAG;
7. Sospecha clínica de insuficiencia respiratoria moderada o grave basada en antecedentes, examen clínico o pruebas de función respiratoria con una CVF < 50 % de la prevista; La VNI nocturna está permitida para los trastornos respiratorios del sueño;
8. Enfermedad renal crónica grave o insuficiencia renal con proteinuria (p. Tasa de filtración glomerular estimada < 30 ml/min y/o proteinuria según lo definido por la relación proteína/creatinina en orina puntual > 100 mg/mmol;
9. Enfermedad hepática crónica (cirrosis y/o ALT/AST > 3 veces el límite superior normal (LSN)), excluyendo los casos en los que se considera que los niveles elevados de ALT/AST se deben a una enfermedad muscular subyacente. Los pacientes pueden volver a ser evaluados dentro de la ventana si una medición única es elevada debido a una lesión aguda como una infección viral;
10. Antecedentes de cáncer (excepto cánceres de piel localizados, incluidos BCC/SCC) durante los últimos 5 años;
11. Enfermedad sistémica autoinmune o reumatológica que no esté en remisión y/o que requiera tratamiento específico durante los últimos 12 meses. Esto incluye un trastorno autoinmune significativo específico de órganos (p. ej., enfermedad de Grave) que no está en remisión y/o que requiere un tratamiento específico durante los últimos 12 meses;
12. Cualquier herida sin cicatrizar o infecciones activas en el momento de la selección;
13. Si el paciente ha recibido una vacuna viva en las últimas 12 semanas;
14. Los participantes deben ser VIH negativos, ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (HCVRNA) reacción en cadena de la polimerasa (PCR) negativo, antígeno de superficie Hep B negativo y anticuerpo central Hep B negativo;

15. Uno o más de los siguientes resultados de análisis de sangre en la selección:

    1. Colesterol total > 8 mmol/l (304 mg/dl)
    2. Triglicéridos > 5 mmol/l (>194 mg/dl)
    3. Hemoglobina < 110 g/L (11 g/dl)
    4. Recuento de plaquetas < 100 x 109/L
    5. Neutrófilos < 1,5 x 109/L
    6. Linfocitos < 1,0 x 109/L
16. Presencia en la selección de cualquier enfermedad cardíaca, neurológica, pulmonar, gastrointestinal, musculoesquelética o psiquiátrica médicamente significativa (incluida la ansiedad y/o la depresión no controladas) que, en opinión del investigador, podría interferir con la capacidad del paciente para cumplir con los procedimientos del estudio o que podría confundir la interpretación. de seguridad clínica o IBM-FRS;
17. Ha tomado cualquier fármaco del estudio en investigación dentro de los 30 días o cinco vidas medias del agente anterior (lo que sea más largo) antes de la visita inicial;
18. Paciente que toma cualquier otro medicamento inmunosupresor o inmunomodulador (incluidos, entre otros, dosis altas previas de prednisolona (>10 mg/día) en las últimas 4 semanas, inmunoglobulina intravenosa (IGIV) en los últimos 3 meses, metotrexato, micofenolato, sirolimús, everolimus, calcineurina inhibidores (ciclosporina o tacrolimus) o azatioprina en los últimos 6 meses, y rituximab, alemtuzumab u otros biológicos en los últimos 12 meses);

19. Otros medicamentos o productos que pueden afectar el metabolismo de Sirolimus (Ver medicamentos concomitantes en la Sección 27) como los siguientes en el momento de la selección:

    1. Inhibidores potentes de CYP3A4 y/o P-gp (p. ej., ketoconazol, voriconazol, itraconazol, telitromicina, eritromicina o claritromicina)
    2. Inductores potentes de CYP3A4 y/o P-gp (p. ej., rifampicina, rifabutina, fenitoína, fenobarbitol, hierba de San Juan);
20. Uso de cualquier fármaco en investigación que no sea el medicamento del estudio;

21. Embarazo o planificación de un embarazo:

    1. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de la aleatorización y una prueba de embarazo en orina negativa dentro de las 24 horas anteriores al inicio del fármaco del estudio. La WOCBP debe aceptar el uso de métodos anticonceptivos "altamente efectivos" (directrices de la MHRA, 2014) durante la duración del estudio y durante las 12 semanas posteriores a la finalización del tratamiento.
    2. Los hombres que son sexualmente activos con un WOCBP deben aceptar usar un método anticonceptivo de barrera (condón) durante la duración del tratamiento con el fármaco del estudio y durante los 30 días posteriores a la finalización del tratamiento.