Prova di fase III di Sirolimus in IBM

Criterio di inclusione:

1. Adulti in grado di leggere e comprendere la scheda informativa del partecipante e che forniscono liberamente il consenso informato scritto per lo studio;
2. Maschi o femmine di età pari o superiore a 45 anni;
3. Diagnosi di IBM secondo i criteri proposti dai criteri ENMC 2011;
4. In grado di percorrere una distanza minima di 200 m in 6 minuti (possono essere utilizzati ausili per la deambulazione, compresi i telai);
5. Evidenza della progressione della malattia nei 12 mesi precedenti, determinata da uno specialista neuromuscolare attraverso l'anamnesi del paziente, esame fisico, MMT, IBM-FRS o altre metriche.

Criteri di esclusione:

1. Impossibilità di completare un 6MWT con una distanza minima di 200 m raggiunta;
2. Incapacità di completare un mTUG o qualsiasi altra procedura dello studio, inclusa l'incapacità di deglutire il farmaco in studio, o sospetto clinico che il partecipante non sarà in grado di deglutire il farmaco in studio durante il periodo di studio;
3. Riluttanza o incapacità di rispettare gli interventi di studio o il programma di studio;
4. Ipersensibilità a Sirolimus, Everolimus o qualsiasi composto della soluzione orale;
5. Qualsiasi precedente esposizione a Sirolimus o Everolimus negli ultimi 6 mesi;
6. Presenza di qualsiasi altra malattia clinicamente significativa che potrebbe interferire con la capacità del paziente di conformarsi alle procedure dello studio o esporre il paziente a un rischio maggiore di SAE;
7. Sospetto clinico di insufficienza respiratoria moderata o grave sulla base dell'anamnesi, dell'esame clinico o dei test di funzionalità respiratoria con una FVC <50% del predetto; La NIV notturna è consentita per i disturbi respiratori del sonno;
8. Malattia renale cronica grave o insufficienza renale con proteinuria (ad es Tasso di filtrazione glomerulare stimato < 30 ml/min e/o proteinuria definita dal rapporto proteine/creatinina nelle urine spot > 100 mg/mmol;
9. Malattia epatica cronica (cirrosi e/o ALT/AST > 3 volte il limite superiore della norma (ULN)), esclusi i casi in cui l'aumento di ALT/AST è considerato dovuto a malattia muscolare sottostante. I pazienti possono essere nuovamente sottoposti a screening all'interno della finestra se una misurazione una tantum è elevata a causa di una lesione acuta come un'infezione virale;
10. Storia di cancro (ad eccezione dei tumori cutanei localizzati, inclusi BCC/SCC) negli ultimi 5 anni;
11. Malattia sistemica autoimmune o reumatologica non in remissione e/o che necessita di trattamento specifico negli ultimi 12 mesi. Ciò include una significativa malattia autoimmune organo-specifica (ad es. Morbo di Grave) non in remissione e/o che richiede un trattamento specifico negli ultimi 12 mesi;
12. Eventuali ferite non cicatrizzate o infezioni attive al momento dello screening;
13. Se il paziente ha ricevuto un vaccino vivo nelle ultime 12 settimane;
14. I partecipanti devono essere HIV negativi e reazione a catena della polimerasi (PCR) dell'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCVRNA) e negativi per l'antigene di superficie dell'epatite B e negativi per l'anticorpo centrale dell'epatite B;

15. Uno o più dei seguenti risultati degli esami del sangue allo screening:

    1. Colesterolo totale > 8 mmol/l (304 mg/dl)
    2. Trigliceridi > 5 mmol/l (>194 mg/dl)
    3. Emoglobina < 110 g/L (11 g/dl)
    4. Conta piastrinica < 100 x 109/L
    5. Neutrofili < 1,5 x 109/L
    6. Linfociti < 1,0 x 109/L
16. Presenza allo screening di qualsiasi malattia cardiaca, neurologica, polmonare, gastrointestinale, muscoloscheletrica o psichiatrica significativa dal punto di vista medico (inclusa ansia incontrollata e/o depressione) che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbe interferire con la capacità del paziente di conformarsi alle procedure dello studio o che potrebbe confondere l'interpretazione di sicurezza clinica o IBM-FRS;
17. Ha assunto qualsiasi farmaco in studio sperimentale entro 30 giorni o cinque emivite dell'agente precedente (a seconda di quale sia il più lungo) prima della visita di riferimento;
18. Pazienti che assumono qualsiasi altro farmaco immunosoppressivo o immunomodulatore (incluso ma non limitato a precedenti dosi elevate di prednisolone (>10 mg/die) nelle ultime 4 settimane, immunoglobulina endovenosa (IVIG) negli ultimi 3 mesi, metotrexato, micofenolato, Sirolimus, Everolimus, calcineurina inibitori (ciclosporina o tacrolimus) o azatioprina negli ultimi 6 mesi e rituximab, alemtuzumab o altri farmaci biologici negli ultimi 12 mesi);

19. Altri farmaci o prodotti che possono influenzare il metabolismo di Sirolimus (vedere i farmaci concomitanti nella sezione 27) come i seguenti al momento dello screening:

    1. Forti inibitori del CYP3A4 e/o della P-gp (ad es. ketoconazolo, voriconazolo, itraconazolo, telitromicina, eritromicina o claritromicina)
    2. Forti induttori del CYP3A4 e/o della P-gp (es. rifampicina, rifabutina, fenitoina, fenobarbitolo, erba di San Giovanni);
20. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale diverso dal farmaco oggetto dello studio;

21. Gravidanza o pianificazione di una gravidanza:

    1. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima della randomizzazione e devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo entro 24 ore prima dell'inizio del farmaco in studio. Il WOCBP deve accettare di utilizzare una contraccezione "altamente efficace" (linee guida MHRA, 2014) per la durata dello studio e per 12 settimane dopo il completamento del trattamento.
    2. Gli uomini sessualmente attivi con un WOCBP devono accettare di utilizzare contraccettivi di barriera (preservativo) per la durata del trattamento con il farmaco in studio e per 30 giorni dopo il completamento del trattamento.