Fas III-försök med Sirolimus i IBM

Inklusionskriterier:

1. Vuxna som kan läsa och förstå deltagarinformationsbladet och som fritt ger skriftligt informerat samtycke till studien;
2. män eller kvinnor i åldern 45 år eller äldre;
3. Diagnos av IBM enligt de kriterier som föreslagits av ENMC-kriterierna 2011;
4. Kunna gå ett minsta avstånd på 200m inom 6 minuter (gånghjälpmedel, inklusive ramar, kan användas);
5. Bevis på sjukdomsprogression under de senaste 12 månaderna, som fastställts av en neuromuskulär specialist genom patienthistorik, fysisk undersökning, MMT, IBM-FRS eller andra mätvärden.

Exklusions kriterier:

1. Oförmåga att slutföra en 6MWT med ett minsta avstånd på 200m uppnått;
2. Oförmåga att slutföra en mTUG eller någon annan studieprocedur, inklusive oförmåga att svälja studieläkemedlet, eller klinisk misstanke om att deltagaren kommer att bli oförmögen att svälja studieläkemedlet under studieperioden;
3. Ovilja eller oförmåga att följa studieinterventioner eller studieschema;
4. Överkänslighet mot Sirolimus, Everolimus eller någon förening i oral lösning;
5. All tidigare exponering för Sirolimus eller Everolimus under de senaste 6 månaderna;
6. Förekomst av någon annan kliniskt signifikant sjukdom som kan störa patientens förmåga att följa studieprocedurer eller utsätta patienten för en större risk för SAE;
7. Klinisk misstanke om måttlig eller svår andningsinsufficiens baserat på historia, klinisk undersökning eller andningsfunktionstester med en FVC < 50 % av förväntad; Nattlig NIV är tillåten för sömnstörning vid andning;
8. Allvarlig kronisk njursjukdom eller njurinsufficiens med proteinuri (t Uppskattad glomerulär filtreringshastighet < 30 ml/min och/eller proteinuri enligt definitionen av prickurinprotein/kreatininförhållande > 100 mg/mmol;
9. Kronisk leversjukdom (cirros och/eller ALAT/ASAT > 3 gånger den övre normalgränsen (ULN)), exklusive fall där förhöjd ALAT/ASAT bedöms bero på underliggande muskelsjukdom. Patienter kan screenas på nytt inom fönstret om en engångsmätning är förhöjd på grund av en akut skada såsom en virusinfektion;
10. Historik av cancer (förutom lokaliserad hudcancer inklusive BCC/SCC) under de senaste 5 åren;
11. Systemisk autoimmun eller reumatologisk sjukdom som inte är i remission och/eller som kräver specifik behandling under de senaste 12 månaderna. Detta inkluderar betydande organspecifik autoimmun sjukdom (t.ex. Graves sjukdom) som inte har remission och/eller som har nödvändiggjort specifik behandling under de senaste 12 månaderna;
12. Eventuella oläkta sår eller aktiva infektioner vid tidpunkten för screening;
13. Om patienten har fått ett levande vaccin inom de senaste 12 veckorna;
14. Deltagarna måste vara HIV-negativa och Hepatit C Virus Ribonukleinsyra (HCVRNA) polymeraskedjereaktion (PCR) negativa och Hep B ytantigennegativa och Hep B kärnantikropp negativa;

15. Ett eller flera av följande blodprovsresultat vid screening:

    1. Totalt kolesterol > 8 mmol/l (304 mg/dl)
    2. Triglycerider > 5 mmol/l (>194 mg/dl)
    3. Hemoglobin < 110 g/L (11 g/dl)
    4. Trombocytantal < 100 x 109/L
    5. Neutrofiler < 1,5 x 109/L
    6. Lymfocyter < 1,0 x 109/L
16. Närvaro vid screening av alla medicinskt signifikanta hjärt-, neurologiska, pulmonella, gastrointestinala, muskuloskeletal- eller psykiatriska sjukdomar (inklusive okontrollerad ångest och/eller depression) som enligt utredarens åsikt kan störa patientens förmåga att följa studieprocedurer eller som kan förvirra tolkningen av klinisk säkerhet eller IBM-FRS;
17. har tagit något prövningsläkemedel inom 30 dagar eller fem halveringstider från det tidigare läkemedlet (beroende på vilket som är längst) före baslinjebesöket;
18. Patient som tar någon annan immunsuppressiv eller immunmodulerande medicin (inklusive men inte begränsat till tidigare högdos prednisolon (>10 mg/dag) under de senaste 4 veckorna, intravenöst immunglobulin (IVIG) under de senaste 3 månaderna, metotrexat, mykofenolat, Sirolimus, Everolimus, calcineurin hämmare (ciklosporin eller takrolimus) eller azatioprin under de senaste 6 månaderna, och rituximab, alemtuzumab eller andra biologiska läkemedel under de senaste 12 månaderna;

19. Andra mediciner eller produkter som kan påverka metabolismen av Sirolimus (Se samtidig medicinering i avsnitt 27) såsom följande vid tidpunkten för screening:

    1. Starka hämmare av CYP3A4 och/eller P-gp (t.ex. ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, telitromycin, erytromycin eller klaritromycin)
    2. Starka inducerare av CYP3A4 och/eller P-gp (t.ex. rifampicin, rifabutin, fenytoin, fenobarbitol, johannesört);
20. Användning av andra prövningsläkemedel än studiemedicin;

21. Graviditet eller planering av graviditet:

    1. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest före randomisering och måste ha ett negativt uringraviditetstest inom 24 timmar innan studieläkemedlet påbörjas. WOCBP måste gå med på att använda "mycket effektiv" preventivmedel (MHRA riktlinjer, 2014) under hela studien och i 12 veckor efter avslutad behandling.
    2. Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste gå med på att använda barriärpreventivmedel (kondom) under hela behandlingen med studieläkemedlet och i 30 dagar efter avslutad behandling.