Essai de phase III du sirolimus chez IBM

Critère d'intégration:

1. Adultes capables de lire et de comprendre la fiche d'information du participant et qui fournissent librement un consentement éclairé écrit pour l'étude ;
2. Hommes ou femmes âgés de 45 ans ou plus ;
3. Diagnostic d'IBM selon les critères proposés par les critères ENMC 2011 ;
4. Capable de marcher sur une distance minimale de 200 m en 6 minutes (des aides à la marche, y compris des cadres, peuvent être utilisées );
5. Preuve de la progression de la maladie au cours des 12 derniers mois, déterminée par un spécialiste neuromusculaire au moyen des antécédents du patient, de l'examen physique, du MMT, de l'IBM-FRS ou d'autres mesures.

Critère d'exclusion:

1. Incapacité à effectuer un 6MWT avec une distance minimale de 200m atteinte ;
2. Incapacité à terminer un mTUG ou toute autre procédure d'étude, y compris l'incapacité d'avaler le médicament à l'étude, ou la suspicion clinique que le participant deviendra incapable d'avaler le médicament à l'étude pendant la période d'étude ;
3. Refus ou incapacité de se conformer aux interventions de l'étude ou au calendrier de l'étude ;
4. Hypersensibilité au sirolimus, à l'évérolimus ou à tout composé de la solution buvable ;
5. Toute exposition antérieure au sirolimus ou à l'évérolimus au cours des 6 derniers mois ;
6. Présence de toute autre maladie cliniquement significative qui pourrait interférer avec la capacité des patients à se conformer aux procédures de l'étude, ou expose le patient à un risque accru d'EIG ;
7. Suspicion clinique d'insuffisance respiratoire modérée ou sévère basée sur les antécédents, l'examen clinique ou les tests de la fonction respiratoire avec une CVF < 50 % de la valeur prédite ; La VNI nocturne est autorisée pour les troubles respiratoires du sommeil ;
8. Maladie rénale chronique sévère ou insuffisance rénale avec protéinurie (par ex. Débit de filtration glomérulaire estimé < 30 ml/min et/ou protéinurie définie par un rapport protéine/créatinine dans les urines ponctuelles > 100 mg/mmol ;
9. Maladie hépatique chronique (cirrhose et/ou ALT/AST > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN)), à l'exclusion des cas dans lesquels une augmentation des ALT/AST est considérée comme due à une maladie musculaire sous-jacente. Les patients peuvent faire l'objet d'un nouveau dépistage dans la fenêtre si une mesure unique est élevée en raison d'une blessure aiguë telle qu'une infection virale ;
10. Antécédents de cancer (sauf cancers cutanés localisés dont BCC/SCC) au cours des 5 dernières années ;
11. Maladie systémique auto-immune ou rhumatologique non en rémission et/ou nécessitant un traitement spécifique au cours des 12 derniers mois. Cela inclut les troubles auto-immuns spécifiques d'un organe significatif (par exemple, la maladie de Grave) non en rémission et/ou nécessitant un traitement spécifique au cours des 12 derniers mois ;
12. Toute plaie non cicatrisée ou infection active au moment du dépistage ;
13. Si le patient a reçu un vaccin vivant au cours des 12 dernières semaines ;
14. Les participants doivent être séronégatifs pour le VIH et négatifs pour la réaction en chaîne par polymérase (PCR) de l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARNHCV), négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B et négatifs pour l'anticorps de base de l'hépatite B ;

15. Un ou plusieurs des résultats de test sanguin suivants lors du dépistage :

    1. Cholestérol total > 8 mmol/l (304mg/dl)
    2. Triglycérides > 5 mmol/l (>194 mg/dl)
    3. Hémoglobine < 110 g/L (11g/dl)
    4. Numération plaquettaire < 100 x 109/L
    5. Neutrophiles < 1,5 x 109/L
    6. Lymphocytes < 1,0 x 109/L
16. Présence lors du dépistage de toute maladie cardiaque, neurologique, pulmonaire, gastro-intestinale, musculo-squelettique ou psychiatrique (y compris l'anxiété et/ou la dépression incontrôlée) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la capacité du patient à se conformer aux procédures de l'étude ou qui pourrait confondre l'interprétation de sécurité clinique ou IBM-FRS ;
17. A pris un médicament expérimental à l'étude dans les 30 jours ou cinq demi-vies de l'agent précédent (selon la plus longue) avant la visite de référence ;
18. Patient prenant tout autre médicament immunosuppresseur ou immunomodulateur (y compris, mais sans s'y limiter, la prednisolone à forte dose (> 10 mg/jour) au cours des 4 dernières semaines, l'immunoglobuline intraveineuse (IgIV) au cours des 3 derniers mois, le méthotrexate, le mycophénolate, le sirolimus, l'évérolimus, la calcineurine inhibiteurs (cyclosporine ou tacrolimus) ou azathioprine au cours des 6 derniers mois, et rituximab, alemtuzumab ou autres agents biologiques au cours des 12 derniers mois) ;

19. Autres médicaments ou produits pouvant affecter le métabolisme du sirolimus (voir médicaments concomitants à la rubrique 27) tels que les suivants au moment du dépistage :

    1. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 et/ou de la P-gp (par exemple, kétoconazole, voriconazole, itraconazole, télithromycine, érythromycine ou clarithromycine)
    2. Inducteurs puissants du CYP3A4 et/ou de la P-gp (par exemple, rifampicine, rifabutine, phénytoïne, phénobarbitol, millepertuis) ;
20. Utilisation de tout médicament expérimental autre que le médicament à l'étude ;

21. Grossesse ou planification d'une grossesse :

    1. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant la randomisation et doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif dans les 24 heures précédant le début du médicament à l'étude. Le WOCBP doit accepter d'utiliser une contraception « hautement efficace » (directives de la MHRA, 2014) pendant toute la durée de l'étude et pendant 12 semaines après la fin du traitement.
    2. Les hommes qui sont sexuellement actifs avec un WOCBP doivent accepter d'utiliser une contraception barrière (préservatif) pendant la durée du traitement avec le médicament à l'étude et pendant 30 jours après la fin du traitement.