Fase III-studie van Sirolimus bij IBM

Inclusiecriteria:

1. Volwassenen die het informatieblad voor deelnemers kunnen lezen en begrijpen en die vrijelijk schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek geven;
2. Mannen of vrouwen van 45 jaar of ouder;
3. Diagnose van IBM volgens de criteria voorgesteld door de ENMC-criteria 2011;
4. In staat om binnen 6 minuten een minimale afstand van 200 meter te lopen (loophulpmiddelen, inclusief looprekken, mogen worden gebruikt);
5. Bewijs van ziekteprogressie in de afgelopen 12 maanden, zoals bepaald door een neuromusculaire specialist door middel van patiëntgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, MMT, IBM-FRS of andere statistieken.

Uitsluitingscriteria:

1. Onvermogen om een ​​6MWT te voltooien met een minimale afstand van 200m bereikt;
2. Onvermogen om een ​​mTUG of een andere studieprocedure te voltooien, inclusief het onvermogen om het onderzoeksgeneesmiddel door te slikken, of klinisch vermoeden dat de deelnemer het onderzoeksgeneesmiddel niet meer zal kunnen slikken tijdens de onderzoeksperiode;
3. Het niet willen of kunnen nakomen van studie-interventies of studieplanning;
4. Overgevoeligheid voor Sirolimus, Everolimus of een van de bestanddelen van de drank;
5. Elke eerdere blootstelling aan Sirolimus of Everolimus in de afgelopen 6 maanden;
6. Aanwezigheid van een andere klinisch significante ziekte die het vermogen van de patiënt om te voldoen aan de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren, of die de patiënt een groter risico op SAE's zou kunnen geven;
7. Klinische verdenking van matige of ernstige respiratoire insufficiëntie op basis van anamnese, klinisch onderzoek of respiratoire functietesten met een FVC < 50% van voorspeld; Nachtelijke NIV is toegestaan ​​voor slaapstoornissen in de ademhaling;
8. Ernstige chronische nierziekte of nierinsufficiëntie met proteïnurie (bijv Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 30 ml/min en/of proteïnurie zoals gedefinieerd door eiwit/creatinine-ratio in urine > 100 mg/mmol;
9. Chronische leverziekte (cirrose en/of ALAT/ASAT > 3 keer de bovengrens van normaal (ULN)), met uitzondering van gevallen waarin verhoogde ALAT/ASAT worden geacht te wijten te zijn aan een onderliggende spierziekte. Patiënten kunnen binnen het venster opnieuw worden gescreend als een eenmalige meting verhoogd is vanwege een acuut letsel, zoals een virale infectie;
10. Geschiedenis van kanker (behalve gelokaliseerde huidkanker waaronder BCC/SCC) gedurende de afgelopen 5 jaar;
11. Systemische auto-immuunziekte of reumatologische ziekte die niet in remissie is en/of waarvoor specifieke behandeling nodig is gedurende de laatste 12 maanden. Dit omvat een significante orgaanspecifieke auto-immuunziekte (bijv. de ziekte van Grave) die niet in remissie is en/of waarvoor specifieke behandeling nodig is gedurende de afgelopen 12 maanden;
12. Eventuele niet-genezende wonden of actieve infecties op het moment van screening;
13. Als de patiënt in de afgelopen 12 weken een levend vaccin heeft gekregen;
14. Deelnemers moeten HIV-negatief zijn, en Hepatitis C Virus Ribonucleic Acid (HCVRNA) Polymerase Chain Reaction (PCR) negatief, en Hep B-oppervlakte-antigeen-negatief en Hep-B-kernantilichaam negatief;

15. Een of meer van de volgende bloedtestresultaten bij screening:

    1. Totaal cholesterol > 8 mmol/l (304 mg/dl)
    2. Triglyceriden > 5 mmol/l (>194 mg/dl)
    3. Hemoglobine < 110 g/L (11 g/dl)
    4. Aantal bloedplaatjes < 100 x 109/L
    5. Neutrofielen < 1,5 x 109/L
    6. Lymfocyten < 1,0 x 109/L
16. Aanwezigheid bij screening van een medisch significante cardiale, neurologische, pulmonale, gastro-intestinale, musculoskeletale of psychiatrische ziekte (inclusief ongecontroleerde angst en/of depressie) die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de patiënt om zich aan de onderzoeksprocedures te houden zou kunnen verstoren of die de interpretatie zou kunnen verstoren van klinische veiligheid of IBM-FRS;
17. Heeft een onderzoeksgeneesmiddel gebruikt binnen 30 dagen of vijf halfwaardetijden van het vorige middel (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan het basislijnbezoek;
18. Patiënt die andere immunosuppressieve of immunomodulerende medicatie gebruikt (inclusief maar niet beperkt tot eerdere hoge doses prednisolon (> 10 mg / dag) in de afgelopen 4 weken, intraveneus immunoglobuline (IVIG) in de afgelopen 3 maanden, methotrexaat, mycofenolaat, sirolimus, everolimus, calcineurine remmers (ciclosporine of tacrolimus) of azathioprine in de afgelopen 6 maanden, en rituximab, alemtuzumab of andere biologische geneesmiddelen in de afgelopen 12 maanden);

19. Andere medicijnen of producten die het metabolisme van Sirolimus kunnen beïnvloeden (zie gelijktijdige medicatie in rubriek 27), zoals de volgende op het moment van screening:

    1. Sterke remmers van CYP3A4 en/of P-gp (bijv. ketoconazol, voriconazol, itraconazol, telitromycine, erytromycine of claritromycine)
    2. Sterke inductoren van CYP3A4 en/of P-gp (bijv. rifampicine, rifabutine, fenytoïne, fenobarbitol, sint-janskruid);
20. Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen dan onderzoeksmedicatie;

21. Zwangerschap of het plannen van een zwangerschap:

    1. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten vóór randomisatie een negatieve serumzwangerschapstest hebben en binnen 24 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve urinezwangerschapstest. WOCBP moet akkoord gaan met het gebruik van 'zeer effectieve' anticonceptie (MHRA-richtlijnen, 2014) voor de duur van het onderzoek en gedurende 12 weken na voltooiing van de behandeling.
    2. Mannen die seksueel actief zijn met een WOCBP moeten ermee instemmen om barrière-anticonceptie (condoom) te gebruiken voor de duur van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 30 dagen na voltooiing van de behandeling.