Fase III-forsøk av Sirolimus i IBM

Inklusjonskriterier:

1. Voksne som kan lese og forstå deltakerinformasjonsarket, og som fritt gir skriftlig informert samtykke til studien;
2. menn eller kvinner i alderen 45 år eller eldre;
3. Diagnose av IBM i henhold til kriteriene foreslått av ENMC-kriteriene 2011;
4. Kunne gå en minimumsavstand på 200m innen 6 minutter (ganghjelpemidler, inkludert rammer, kan brukes);
5. Bevis på sykdomsprogresjon i løpet av de siste 12 månedene, bestemt av en nevromuskulær spesialist gjennom pasienthistorie, fysisk undersøkelse, MMT, IBM-FRS eller andre beregninger.

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende evne til å fullføre en 6MWT med en minimumsavstand på 200m oppnådd;
2. Manglende evne til å fullføre en mTUG eller annen studieprosedyre, inkludert manglende evne til å svelge studiemedikamentet, eller klinisk mistanke om at deltakeren vil bli ute av stand til å svelge studiemedikamentet i løpet av studieperioden;
3. Uvilje eller manglende evne til å overholde studieintervensjoner eller studieplan;
4. Overfølsomhet overfor Sirolimus, Everolimus eller en hvilken som helst forbindelse i mikstur;
5. All tidligere eksponering for Sirolimus eller Everolimus i løpet av de siste 6 månedene;
6. Tilstedeværelse av enhver annen klinisk signifikant sykdom som kan forstyrre pasientens evne til å overholde studieprosedyrer, eller setter pasienten i større risiko for SAE;
7. Klinisk mistanke om moderat eller alvorlig respiratorisk insuffisiens basert på anamnese, klinisk undersøkelse eller respiratoriske funksjonstester med en FVC < 50 % av forventet; Nattlig NIV er tillatt for søvnforstyrrelser puste;
8. Alvorlig kronisk nyresykdom eller nyresvikt med proteinuri (f Estimert glomerulær filtreringshastighet < 30 ml/min og/eller proteinuri som definert ved punkturinprotein/kreatininforhold > 100 mg/mmol;
9. Kronisk leversykdom (cirrhose og/eller ALAT/AST > 3 ganger øvre normalgrense (ULN)), unntatt tilfeller der økt ALAT/AST anses å skyldes underliggende muskelsykdom. Pasienter kan screenes på nytt innenfor vinduet hvis en engangsmåling er forhøyet på grunn av en akutt skade som en virusinfeksjon;
10. Anamnese med kreft (unntatt lokalisert hudkreft inkludert BCC/SCC) i løpet av de siste 5 årene;
11. Systemisk autoimmun eller revmatologisk sykdom som ikke er i remisjon og/eller nødvendiggjør spesifikk behandling i løpet av de siste 12 månedene. Dette inkluderer betydelig organspesifikk autoimmun lidelse (f.eks. Graves sykdom) som ikke er i remisjon og/eller som har nødvendiggjort spesifikk behandling i løpet av de siste 12 månedene;
12. Eventuelle uhelte sår eller aktive infeksjoner på tidspunktet for screening;
13. Hvis pasienten har mottatt en levende vaksine i løpet av de siste 12 ukene;
14. Deltakerne må være HIV-negative, og Hepatitt C Virus Ribonukleinsyre (HCVRNA) Polymerase Chain Reaction (PCR) negative, og Hep B overflateantigen negativ og Hep B kjerneantistoff negativ;

15. Ett eller flere av følgende blodprøveresultater ved screening:

    1. Totalt kolesterol > 8 mmol/l (304 mg/dl)
    2. Triglyserider > 5 mmol/l (>194 mg/dl)
    3. Hemoglobin < 110 g/l (11 g/dl)
    4. Blodplateantall < 100 x 109/L
    5. Nøytrofiler < 1,5 x 109/L
    6. Lymfocytter < 1,0 x 109/L
16. Tilstedeværelse ved screening av enhver medisinsk signifikant hjerte-, nevrologisk, pulmonal, gastrointestinal, muskel-skjelettsykdom eller psykiatrisk sykdom (inkludert ukontrollert angst og/eller depresjon) som etter etterforskerens mening kan forstyrre pasientens evne til å følge studieprosedyrene eller som kan forvirre tolkningen av klinisk sikkerhet eller IBM-FRS;
17. har tatt et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller fem halveringstider av det tidligere legemidlet (det som er lengst) før baseline-besøket;
18. Pasient som tar andre immunsuppressive eller immunmodulerende medisiner (inkludert men ikke begrenset til tidligere høydose prednisolon (>10 mg/dag) i løpet av de siste 4 ukene, intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) i løpet av de siste 3 månedene, metotreksat, mykofenolat, Sirolimus, Everolimus, calcineurin hemmere (cyklosporin eller takrolimus) eller azatioprin i løpet av de siste 6 månedene, og rituximab, alemtuzumab eller andre biologiske midler i løpet av de siste 12 månedene;

19. Andre medisiner eller produkter som kan påvirke metabolismen av Sirolimus (se samtidige medisiner i avsnitt 27), for eksempel følgende ved screening:

    1. Sterke hemmere av CYP3A4 og/eller P-gp (f.eks. ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, telitromycin, erytromycin eller klaritromycin)
    2. Sterke induktorer av CYP3A4 og/eller P-gp (f.eks. rifampicin, rifabutin, fenytoin, fenobarbitol, johannesurt);
20. Bruk av andre undersøkelsesmedisiner enn studiemedisiner;

21. Graviditet eller planlegging av graviditet:

    1. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest før randomisering, og må ha en negativ uringraviditetstest innen 24 timer før start av studiemedikamentet. WOCBP må godta å bruke "svært effektiv" prevensjon (MHRA-retningslinjer, 2014) i løpet av studien og i 12 uker etter fullføring av behandlingen.
    2. Menn som er seksuelt aktive med en WOCBP må godta å bruke barriereprevensjon (kondom) i løpet av behandlingen med studiemedisin og i 30 dager etter avsluttet behandling.