Teste de Fase III de Sirolimus na IBM

Critério de inclusão:

1. Adultos capazes de ler e entender a Folha de Informações do Participante e que fornecem livremente o Consentimento Informado por escrito para o estudo;
2. Homens ou mulheres com idade igual ou superior a 45 anos;
3. Diagnóstico da IBM de acordo com os critérios propostos pelos critérios ENMC 2011;
4. Capaz de caminhar uma distância mínima de 200m em 6 minutos (podem ser usados ​​auxiliares de marcha, incluindo armações);
5. Evidência de progressão da doença nos últimos 12 meses, conforme determinado por um especialista neuromuscular por meio do histórico do paciente, exame físico, MMT, IBM-FRS ou outras métricas.

Critério de exclusão:

1. Incapacidade de completar um 6MWT com uma distância mínima de 200m alcançada;
2. Incapacidade de concluir um mTUG ou qualquer outro procedimento do estudo, incluindo incapacidade de engolir o medicamento do estudo ou suspeita clínica de que o participante se tornará incapaz de engolir o medicamento do estudo durante o período do estudo;
3. Falta de vontade ou incapacidade de cumprir as intervenções do estudo ou o cronograma do estudo;
4. Hipersensibilidade ao Sirolimus, Everolimus ou qualquer composto da solução oral;
5. Qualquer exposição anterior a Sirolimus ou Everolimus nos últimos 6 meses;
6. Presença de qualquer outra doença clinicamente significativa que possa interferir na capacidade do paciente de cumprir os procedimentos do estudo ou colocar o paciente em maior risco de SAEs;
7. Suspeita clínica de insuficiência respiratória moderada ou grave com base na história, exame clínico ou testes de função respiratória com CVF < 50% do previsto; A VNI noturna é permitida para distúrbios respiratórios do sono;
8. Doença renal crónica grave ou insuficiência renal com proteinúria (p. Taxa de filtração glomerular estimada < 30 ml/min e/ou proteinúria, conforme definido pela razão proteína/creatinina localizada na urina > 100mg/mmol;
9. Doença hepática crônica (cirrose e/ou ALT/AST > 3 vezes o limite superior do normal (LSN)), excluindo casos em que ALT/AST elevada é considerada devida a doença muscular subjacente. Os pacientes podem ser rastreados novamente dentro da janela se uma medição única for elevada devido a uma lesão aguda, como uma infecção viral;
10. Histórico de câncer (exceto câncer de pele localizado, incluindo BCC/SCC) durante os últimos 5 anos;
11. Doença autoimune sistêmica ou reumatológica sem remissão e/ou com necessidade de tratamento específico nos últimos 12 meses. Isso inclui distúrbio autoimune órgão-específico significativo (por exemplo, doença de Graves) que não está em remissão e/ou necessita de tratamento específico durante os últimos 12 meses;
12. Quaisquer feridas não cicatrizadas ou infecções ativas no momento da triagem;
13. Se o paciente recebeu uma vacina viva nas últimas 12 semanas;
14. Os participantes devem ser HIV negativos e ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (HCVRNA) reação em cadeia da polimerase (PCR) negativo, antígeno de superfície Hep B negativo e anticorpo core Hep B negativo;

15. Um ou mais dos seguintes resultados de exames de sangue na triagem:

    1. Colesterol total > 8 mmol/l (304mg/dl)
    2. Triglicerídeos > 5 mmol/l (>194 mg/dl)
    3. Hemoglobina < 110 g/L (11g/dl)
    4. Contagem de plaquetas < 100 x 109/L
    5. Neutrófilos < 1,5 x 109/L
    6. Linfócitos < 1,0 x 109/L
16. Presença na triagem de qualquer doença cardíaca, neurológica, pulmonar, gastrointestinal, musculoesquelética ou psiquiátrica clinicamente significativa (incluindo ansiedade e/ou depressão descontrolada) que, na opinião do investigador, possa interferir na capacidade do paciente de cumprir os procedimentos do estudo ou que possa confundir a interpretação de segurança clínica ou IBM-FRS;
17. Tomou qualquer medicamento experimental do estudo dentro de 30 dias ou cinco meias-vidas do agente anterior (o que for mais longo) antes da visita inicial;
18. Paciente tomando qualquer outro medicamento imunossupressor ou imunomodulador (incluindo, entre outros, prednisolona em dose alta prévia (>10mg/dia) nas últimas 4 semanas, Imunoglobulina intravenosa (IVIG) nos últimos 3 meses, metotrexato, micofenolato, Sirolimus, Everolimus, calcineurina inibidores (ciclosporina ou tacrolimus) ou azatioprina nos últimos 6 meses e rituximab, alemtuzumab ou outros biológicos nos últimos 12 meses);

19. Outros medicamentos ou produtos que podem afetar o metabolismo do Sirolimus (Ver medicamentos concomitantes na Seção 27), como os seguintes no momento da triagem:

    1. Inibidores fortes de CYP3A4 e/ou P-gp (por exemplo, cetoconazol, voriconazol, itraconazol, telitromicina, eritromicina ou claritromicina)
    2. Indutores fortes de CYP3A4 e/ou P-gp (por exemplo, rifampicina, rifabutina, fenitoína, fenobarbital, erva de São João);
20. Uso de qualquer medicamento experimental que não seja o medicamento do estudo;

21. Gravidez ou planejando uma gravidez:

    1. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro negativo antes da randomização e devem ter um teste de gravidez de urina negativo dentro de 24 horas antes do início do medicamento do estudo. WOCBP deve concordar em usar contracepção 'altamente eficaz' (diretrizes MHRA, 2014) durante o estudo e por 12 semanas após a conclusão do tratamento.
    2. Homens sexualmente ativos com um WOCBP devem concordar em usar contracepção de barreira (preservativo) durante o tratamento com o medicamento do estudo e por 30 dias após o término do tratamento.