Sirolimuusin vaiheen III kokeilu IBM:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aikuiset, jotka pystyvät lukemaan ja ymmärtämään osallistujan tietolomakkeen ja jotka antavat vapaasti kirjallisen tietoisen suostumuksen tutkimukseen;
2. 45 vuotta täyttäneet miehet tai naiset;
3. IBM:n diagnoosi ENMC-kriteerien 2011 ehdottamien kriteerien mukaisesti;
4. Pystyy kävelemään vähintään 200 metrin matkan 6 minuutissa (kävelyapuvälineitä, mukaan lukien kehyksiä, voidaan käyttää);
5. Todisteet taudin etenemisestä edellisten 12 kuukauden aikana, neuromuskulaarisen asiantuntijan määrittämä potilashistorian, fyysisen tutkimuksen, MMT:n, IBM-FRS:n tai muiden mittareiden perusteella.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kyvyttömyys suorittaa 6 MWT:tä vähintään 200 metrin matkalla;
2. Kyvyttömyys suorittaa mTUG:tä tai muuta tutkimusmenettelyä, mukaan lukien kyvyttömyys niellä tutkimuslääkettä, tai kliininen epäily, että osallistuja ei pysty nielemään tutkimuslääkettä tutkimusjakson aikana;
3. Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tutkimustoimenpiteitä tai tutkimusaikataulua;
4. Yliherkkyys sirolimuusille, everolimuusille tai jollekin oraaliliuoksen yhdisteelle;
5. Mikä tahansa aikaisempi altistuminen sirolimuusille tai everolimuusille viimeisten 6 kuukauden aikana;
6. Minkä tahansa muun kliinisesti merkittävän sairauden esiintyminen, joka saattaa häiritä potilaiden kykyä noudattaa tutkimusmenetelmiä tai asettaa potilaalle suuremman riskin sairastua SAE-tapauksiin;
7. Kliininen epäily keskivaikeasta tai vaikeasta hengitysvajauksesta historian, kliinisen tutkimuksen tai hengitystoimintatestien perusteella, kun FVC on < 50 % ennustetusta; Yöllinen NIV on sallittu unen aiheuttamissa hengityshäiriöissä;
8. Vaikea krooninen munuaissairaus tai munuaisten vajaatoiminta, johon liittyy proteinuria (esim Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus < 30 ml/min ja/tai proteinuria määritettynä pistevirtsan proteiini/kreatiniinisuhteella > 100 mg/mmol;
9. Krooninen maksasairaus (kirroosi ja/tai ALAT/AST > 3 kertaa normaalin yläraja (ULN)) lukuun ottamatta tapauksia, joissa kohonneiden ALAT/AST-arvojen katsotaan johtuvan taustalla olevasta lihassairaudesta. Potilaat voidaan seuloa uudelleen ikkunan sisällä, jos kertaluonteinen mittaus on kohonnut akuutin vamman, kuten virusinfektion, vuoksi;
10. Syövän historia (paitsi paikallinen ihosyöpä, mukaan lukien BCC/SCC) viimeisten 5 vuoden aikana;
11. Systeeminen autoimmuunisairaus tai reumatologinen sairaus, joka ei ole parantumassa ja/tai joka vaatii erityishoitoa viimeisen 12 kuukauden aikana. Tämä sisältää merkittävän elinspesifisen autoimmuunisairauden (esim. Graven tauti), joka ei ole remissiossa ja/tai joka vaatii erityistä hoitoa viimeisten 12 kuukauden aikana;
12. Kaikki parantumattomat haavat tai aktiiviset infektiot seulonnan aikana;
13. Jos potilas on saanut elävän rokotteen viimeisten 12 viikon aikana;
14. Osallistujien on oltava HIV-negatiivisia ja hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihappo (HCVRNA) -polymeraasiketjureaktio (PCR) -negatiivisia ja Hep B -pinnan antigeeninegatiivisia ja Hep B -ydinvasta-ainenegatiivisia;

15. Yksi tai useampi seuraavista verikoetuloksista seulonnassa:

    1. Kokonaiskolesteroli > 8 mmol/l (304 mg/dl)
    2. Triglyseridit > 5 mmol/l (>194 mg/dl)
    3. Hemoglobiini < 110 g/l (11 g/dl)
    4. Verihiutalemäärä < 100 x 109/l
    5. Neutrofiilit < 1,5 x 109/l
    6. Lymfosyytit < 1,0 x 109/l
16. Läsnäolo seulonnassa kaikista lääketieteellisesti merkittävistä sydän-, neurologisista, keuhko-, maha-suoli-, tuki- ja liikuntaelimistön tai psykiatrisista sairauksista (mukaan lukien hallitsematon ahdistuneisuus ja/tai masennus), jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat häiritä potilaan kykyä noudattaa tutkimustoimenpiteitä tai jotka voivat hämmentää tulkintaa kliinisestä turvallisuudesta tai IBM-FRS:stä;
17. on ottanut mitä tahansa tutkimuslääkettä 30 päivän tai viiden puoliintumisajan kuluessa edellisestä lääkkeestä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen lähtötilannekäyntiä;
18. Potilas, joka on käyttänyt muita immunosuppressiivisia tai immunomoduloivia lääkkeitä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta aiempi suuri annos prednisolonia (> 10 mg/vrk) viimeisen 4 viikon aikana, suonensisäinen immunoglobuliini (IVIG) viimeisen 3 kuukauden aikana, metotreksaatti, mykofenolaatti, sirolimuusi, everolimuusi, kalsineuriini estäjät (siklosporiini tai takrolimuusi) tai atsatiopriini viimeisen 6 kuukauden aikana ja rituksimabi, alemtutsumabi tai muut biologiset aineet viimeisen 12 kuukauden aikana;

19. Muut lääkkeet tai tuotteet, jotka voivat vaikuttaa sirolimuusin aineenvaihduntaan (katso samanaikaiset lääkkeet kohdasta 27), kuten seuraavat seulonnan aikana:

    1. Vahvat CYP3A4:n ja/tai P-gp:n estäjät (esim. ketokonatsoli, vorikonatsoli, itrakonatsoli, telitromysiini, erytromysiini tai klaritromysiini)
    2. Vahvat CYP3A4:n ja/tai P-gp:n indusoijat (esim. rifampisiini, rifabutiini, fenytoiini, fenobarbitoli, mäkikuisma);
20. Minkä tahansa muun tutkimuslääkkeen kuin tutkimuslääkkeen käyttö;

21. Raskaus tai raskauden suunnittelu:

    1. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen satunnaistamista ja negatiivinen virtsaraskaustesti 24 tunnin kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. WOCBP:n on suostuttava käyttämään "erittäin tehokasta" ehkäisyä (MHRA-ohjeet, 2014) tutkimuksen ajan ja 12 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen.
    2. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava käyttämään esteehkäisyä (kondomia) tutkimuslääkehoidon ajan ja 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen.