Испытание фазы III сиролимуса в IBM

Критерии включения:

1. Взрослые, способные прочитать и понять Информационный лист участника и добровольно предоставившие письменное информированное согласие на участие в исследовании;
2. Мужчины или женщины в возрасте 45 лет и старше;
3. Диагностика ИБМ по критериям, предложенным критериями ENMC 2011 г.;
4. Способен пройти не менее 200 м за 6 минут (можно использовать вспомогательные средства для ходьбы, в том числе рамы);
5. Доказательства прогрессирования заболевания за предыдущие 12 месяцев, установленные нейромышечным специалистом на основании анамнеза пациента, физического осмотра, MMT, IBM-FRS или других показателей.

Критерий исключения:

1. Неспособность выполнить 6MWT с минимальной дистанцией 200 м;
2. Неспособность пройти mTUG или любую другую процедуру исследования, включая неспособность проглотить исследуемый препарат, или клиническое подозрение, что участник не сможет проглотить исследуемый препарат в течение периода исследования;
3. Нежелание или неспособность соблюдать исследовательские вмешательства или график обучения;
4. Повышенная чувствительность к сиролимусу, эверолимусу или любому компоненту раствора для приема внутрь;
5. Любое предшествующее воздействие сиролимуса или эверолимуса в течение последних 6 месяцев;
6. Наличие любого другого клинически значимого заболевания, которое может помешать пациенту соблюдать процедуры исследования или подвергнуть пациента повышенному риску СНЯ;
7. Клиническое подозрение на умеренную или тяжелую дыхательную недостаточность на основании анамнеза, клинического осмотра или тестов функции дыхания с ФЖЕЛ < 50% от должного; Ночная НИВЛ разрешена при нарушениях дыхания во сне;
8. Тяжелая хроническая болезнь почек или почечная недостаточность с протеинурией (например, расчетная скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин и/или протеинурия, определяемая по соотношению белок/креатинин разовой мочи > 100 мг/ммоль;
9. Хроническое заболевание печени (цирроз и/или уровень АЛТ/АСТ более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН)), за исключением случаев, когда повышенный уровень АЛТ/АСТ считается следствием основного заболевания мышц. Пациенты могут пройти повторный скрининг в пределах окна, если однократное измерение повышено из-за острого повреждения, такого как вирусная инфекция;
10. Рак в анамнезе (за исключением локализованного рака кожи, включая базально- или плоскоклеточный рак) в течение последних 5 лет;
11. Системное аутоиммунное или ревматическое заболевание без ремиссии и/или требующее специфического лечения в течение последних 12 месяцев. Это включает серьезное органоспецифическое аутоиммунное заболевание (например, болезнь Грейвса), не находящееся в стадии ремиссии и/или требующее специфического лечения в течение последних 12 месяцев;
12. Любые незажившие раны или активные инфекции на момент скрининга;
13. Если пациент получил живую вакцину в течение последних 12 недель;
14. Участники должны быть отрицательными к ВИЧ, отрицательными к полимеразной цепной реакции (ПЦР) вируса гепатита С с рибонуклеиновой кислотой (HCVRNA), отрицательными к поверхностному антигену гепатита B и отрицательными к ядерным антителам против гепатита B;

15. Один или несколько следующих результатов анализа крови при скрининге:

    1. Общий холестерин > 8 ммоль/л (304 мг/дл)
    2. Триглицериды > 5 ммоль/л (> 194 мг/дл)
    3. Гемоглобин < 110 г/л (11 г/дл)
    4. Количество тромбоцитов < 100 x 109/л
    5. Нейтрофилы < 1,5 х 109/л
    6. Лимфоциты < 1,0 х 109/л
16. Наличие при скрининге любых значимых с медицинской точки зрения сердечных, неврологических, легочных, желудочно-кишечных, скелетно-мышечных или психических заболеваний (включая неконтролируемую тревогу и/или депрессию), которые, по мнению исследователя, могут помешать способности пациента соблюдать процедуры исследования или могут исказить интерпретацию клинической безопасности или IBM-FRS;
17. Принимал какой-либо исследуемый препарат в течение 30 дней или пяти периодов полураспада предыдущего агента (в зависимости от того, что дольше) до исходного визита;
18. Пациенты, принимающие какие-либо другие иммунодепрессанты или иммуномодулирующие препараты (включая, помимо прочего, преднизолон в высоких дозах (> 10 мг/сут) в течение последних 4 недель, внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ) в течение последних 3 месяцев, метотрексат, микофенолат, сиролимус, эверолимус, кальциневрин). ингибиторы (циклоспорин или такролимус) или азатиоприн в течение последних 6 месяцев и ритуксимаб, алемтузумаб или другие биологические препараты в течение последних 12 месяцев);

19. Другие лекарства или продукты, которые могут влиять на метаболизм сиролимуса (см. сопутствующие лекарства в разделе 27), такие как следующие на момент скрининга:

    1. Сильные ингибиторы CYP3A4 и/или P-gp (например, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, телитромицин, эритромицин или кларитромицин)
    2. Сильные индукторы CYP3A4 и/или P-gp (например, рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитол, зверобой продырявленный);
20. Использование любого исследуемого препарата, кроме исследуемого препарата;

21. Беременность или планирование беременности:

    1. Женщины с детородным потенциалом (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке до рандомизации и должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче в течение 24 часов до начала приема исследуемого препарата. WOCBP должен дать согласие на использование «высокоэффективной» контрацепции (руководство MHRA, 2014 г.) на протяжении всего исследования и в течение 12 недель после завершения лечения.
    2. Мужчины, ведущие половую жизнь с помощью WOCBP, должны дать согласие на использование барьерной контрацепции (презерватив) в течение всего периода лечения исследуемым препаратом и в течение 30 дней после завершения лечения.