Jaterní Biopsie V Hemofilické Genové Terapii
16. prosince 2024 aktualizováno: University College, London
Provést biopsii jater u pacientů s hemofilií A a B stabilně exprimujících lidský FVIII/FIX po dobu alespoň 6 měsíců po přenosu genu zprostředkovaném AAV.
Jde o získání tkáně pro analýzu, abychom pochopili, zda je exprese transgenního proteinu FIX/FVIII zprostředkována AAV provirovou DNA, která je integrována do DNA hostitelské buňky, nebo zda je stabilní exprese u lidí zprostředkována epizomálně udržovaným AAV genomem.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Aby bylo možné lépe porozumět důsledkům přenosu genu AAV, budou pacienti přijati k provedení jaterní biopsie. Pacienti budou z jedinečné kohorty úspěšně léčených pacientů, kteří jsou alespoň 6 měsíců po genovém transferu (pacienti budou v různých časových bodech po genovém transferu, přičemž současná maximální doba po genovém transferu je 9,5 roku) a byli léčeni samostatně. -komplementární a nadrozměrné AAV vektory posouvají současný stav techniky v následujících aspektech:
- Poskytněte jasnější pohled na životní cyklus AAV v lidských játrech
- Definujte počet lidských hepatocytů, které jsou transdukovány
- Zlepšete naše chápání dlouhodobých následků exprese transgenu zprostředkovaného AAV z jater na úrovni lidských hepatocytů, které budou zahrnovat (i) změny ve vzoru genové exprese v lidských hepatocytech po přenosu genů zprostředkovaném AAV, (ii) informace o epigenetickém podpis v játrech po přenosu genu zprostředkovaného AAV a jak se to mění s časem a (iii) důsledky exprese transgenu v hepatocytech včetně stresové reakce endoplazmatického retikula Tato studie poskytne nová data týkající se několika neznámých s přenosem genů zprostředkovaným AAV u lidí, které budou lépe informovat o bezpečnosti a účinnosti po přenosu genu AAV pro pacienty, kteří se již zúčastnili studií genové terapie, a také pro ty, kteří zvažují tuto možnost léčby.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
10
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Paul Batty
- Telefonní číslo: 35921 020 7794 0500
- E-mail: paul.batty@ucl.ac.uk
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, NW3 2QG
- Nábor
- Royal Free Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Paul Batty, MBBS MRCP
-
Kontakt:
- Paul Batty, MBBS MRCP
- Telefonní číslo: 35921 020 7794 0500
- E-mail: paul.batty2@nhs.net
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Studijní populace
Očekává se, že studovanou populací budou pacienti s hemofilií A nebo B, kteří již byli léčeni genovou terapií a byli zařazeni do jedné ze dvou studií genové terapie, buď CLINICALTRIALS.GOV: NCT00979238 (AGT4HB pro hemofilii B) nebo CLINICALTRIALS.GOV: NCT03001830 ( GO-8 pro hemofilii A) nebo CLINICALTRIALS.GOV: NCT03369444 (FLT-180a-01 pro hemofilii B)
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž ve věku 18 až 80 let
Pacienti, kteří byli zařazeni a léčeni v jedné z následujících klinických studií:
- AGT4HB (EudraCT č. 2005-005711-17) – studie FIX AAV genové terapie (sponzor: St Jude Children's Research Hospital)
- GO-8 (EudraCT č. 2016-000925-38) – studie genové terapie FVIII AAV (sponzor: UCL)
- FLT180a-01 (EudraCT: 2017-000852-24) – studie genové terapie FIX AAV ((sponzor: UCL)
- Pacienti s endogenní expresí FVIII:C/FIX:C > 1 % po genovém přenosu, která je stabilně udržována po dobu > 6 měsíců a je spojena s normálními protrombinovými (PT) a trombinovými časy (TT), jak bylo stanoveno v koagulačním testu
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s počtem krevních destiček naměřeným <140 x 109/l
- Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího nebo sponzora bránila pacientovi plně vyhovět požadavkům studie a/nebo by ovlivnila nebo narušila hodnocení a interpretaci výsledku bezpečnosti nebo účinnosti subjektu.
- Pacienti s abnormální funkcí ledvin (odhadovaná GFR < 50 ml/min)
- Pacienti se známou alergií na intravenózní kontrastní látky na bázi jódu
- Pacienti se známou alergií na lokální nebo celkové anestetikum
- Pacienti se známou reakcí na infuze koncentrátu FVIII/FIX
- Přítomnost inhibitoru FVIII nebo FIX (provedeno do 14 týdnů po biopsii)
- Důkaz jakékoli poruchy krvácení, která nesouvisí s hemofilií A nebo B
- Pacienti neschopní a neochotní poskytnout a podepsat informovaný souhlas.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Biopsie jater
Všichni pacienti podstoupí pouze jaterní biopsii
|
Studovanou populací jsou pacienti s hemofilií A nebo B, kterým byla dříve podávána genová terapie v jedné ze tří specifických klinických studií genové terapie.
V této studii jim bude provedena jaterní biopsie k odebrání až 3 vzorků pro laboratorní analýzu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Analýza integrace AAV v hepatocytech pomocí sekvenování cílového obohacení
Časové okno: Vzorky biopsie budou odebrány účastníkům, kteří jsou od jednoho měsíce do 15 let po genové terapii
|
Určení AAV integračních míst bude provedeno pro každého účastníka pomocí analýzy Target Enrichment Sequencing (TES) jeho vzorku jaterní biopsie. Tím se identifikují sekvence DNA lemující vektorový genom. Sekvenační data budou analyzována za účelem stanovení
|
Vzorky biopsie budou odebrány účastníkům, kteří jsou od jednoho měsíce do 15 let po genové terapii
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Histologická analýza pomocí hematoxylinového a eosinového barvení a imunohistochemického barvení k určení histopatologických změn v hepatocytech
Časové okno: Vzorky biopsie budou odebrány účastníkům, kteří jsou od jednoho měsíce do 15 let po genové terapii
|
Barvení hematoxylinem a eosinem a imunohistochemické barvení bude provedeno na vzorku jaterní biopsie od každého účastníka, aby poskytla informace o struktuře a distribuci buněk a jakýchkoli morfologických změnách ve vzorku jaterní biopsie.
|
Vzorky biopsie budou odebrány účastníkům, kteří jsou od jednoho měsíce do 15 let po genové terapii
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stanovení hot-spotů pro integraci proviru AAV v játrech
Časové okno: jediný časový bod (den biopsie)
|
Stanovení hot-spotů pro integraci proviru AAV v játrech
|
jediný časový bod (den biopsie)
|
|
Přidružené riziko onkogeneze v hot-spotech pro integraci proviru AAV
Časové okno: jediný časový bod (den biopsie)
|
Přidružené riziko onkogeneze v hot-spotech pro integraci proviru AAV
|
jediný časový bod (den biopsie)
|
|
Hodnocení počtu hepatocytů nesoucích AAV transgen pomocí FISH
Časové okno: jediný časový bod (den biopsie)
|
Hodnocení počtu hepatocytů nesoucích AAV transgen pomocí FISH
|
jediný časový bod (den biopsie)
|
|
Hodnocení počtu hepatocytů exprimujících transkripty lidského FVIII/FIX
Časové okno: jediný časový bod (den biopsie)
|
Hodnocení počtu hepatocytů exprimujících transkripty lidského FVIII/FIX
|
jediný časový bod (den biopsie)
|
|
Kvalitativní hodnocení transkriptomu v hepatocytech po přenosu genu AAV
Časové okno: jediný časový bod (den biopsie)
|
Kvalitativní hodnocení transkriptomu v hepatocytech po přenosu genu AAV
|
jediný časový bod (den biopsie)
|
|
Kvantitativní hodnocení transkriptomu v hepatocytech po přenosu genu AAV
Časové okno: jediný časový bod (den biopsie)
|
Kvantitativní hodnocení transkriptomu v hepatocytech po přenosu genu AAV
|
jediný časový bod (den biopsie)
|
|
Hodnocení počtu hepatocytů exprimujících lidský FVIII/FIX u pacientů s nulovou mutací
Časové okno: jediný časový bod (den biopsie)
|
Hodnocení počtu hepatocytů exprimujících lidský FVIII/FIX u pacientů s nulovou mutací
|
jediný časový bod (den biopsie)
|
|
Stanovení stresové reakce endoplazmatického retikula (ER) po přenosu genu AAV
Časové okno: jediný časový bod (den biopsie)
|
Stanovení stresové reakce endoplazmatického retikula (ER) po přenosu genu AAV
|
jediný časový bod (den biopsie)
|
|
Hodnocení epigenetických změn v genomu AAV v játrech
Časové okno: jediný časový bod (den biopsie)
|
Hodnocení epigenetických změn v genomu AAV v játrech
|
jediný časový bod (den biopsie)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Paul Batty, MBBS MRCP, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
5. srpna 2022
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. července 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. července 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. února 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. března 2021
První zveřejněno (Aktuální)
26. března 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. prosince 2024
Naposledy ověřeno
1. prosince 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 18/0130
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Biopsie jater
-
Orthomedico Inc.ECA Healthcare Inc.Dokončeno