- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04817462
Leverbiopsi i hæmofili genterapi
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
For bedre at forstå konsekvenserne af AAV-genoverførsel vil patienter blive rekrutteret til at gennemgå en leverbiopsi. Patienterne vil være fra en unik kohorte af succesfuldt behandlede patienter, som er mindst 6 måneder efter genoverførsel (patienterne vil være på forskellige tidspunkter efter genoverførsel, hvor den nuværende maksimale tid efter genoverførsel er 9,5 år) og er blevet behandlet med sig selv. -komplementære og overdimensionerede AAV-vektorer vil fremme det avancerede i følgende aspekter:
- Giv en klarere indsigt i AAV-livscyklussen i menneskelig lever
- Definer antallet af humane hepatocytter, der transduceres
- Forbedre vores forståelse på det humane hepatocytniveau af langsigtede konsekvenser af AAV-medieret transgenekspression fra leveren, som vil omfatte (i) ændringer i mønsteret af genekspression i humane hepatocytter efter AAV-medieret genoverførsel, (ii) information om epigenetik signatur i leveren efter AAV-medieret genoverførsel, og hvordan dette ændrer sig med tiden og (iii) konsekvenserne af transgenekspression i hepatocytter, herunder det endoplasmatiske retikulums stressrespons. Dette studie vil give nye data, der adresserer flere ukendte med AAV-medieret genoverførsel hos mennesker, bedre at informere om sikkerhed og effekt efter AAV-genoverførsel for patienter, der allerede har deltaget i genterapiundersøgelser, såvel som dem, der overvejer denne behandlingsmulighed.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Joanna Calvert
- Telefonnummer: 38784 020 7794 0500
- E-mail: joanna.calvert@nhs.net
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
- Rekruttering
- Royal Free Hospital
-
Kontakt:
- Joanna Calvert
- Telefonnummer: 38784 020 7794 0500
- E-mail: joanna.calvert@nhs.net
-
Kontakt:
- Paul Batty, MBBS MRCP
- Telefonnummer: 020 7830 2068
- E-mail: paul.batty2@nhs.net
-
Ledende efterforsker:
- Paul Batty, MBBS MRCP
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand og i alderen 18 til 80 år
Patienter, der blev indskrevet og behandlet i et af følgende kliniske forsøg:
- AGT4HB (EudraCT nr. 2005-005711-17) - FIX AAV genterapiforsøg (sponsor: St Jude Children's Research Hospital)
- GO-8 (EudraCT nr. 2016-000925-38) - FVIII AAV genterapiforsøg (sponsor: UCL)
- FLT180a-01 (EudraCT: 2017-000852-24) - FIX AAV genterapiforsøg ((Sponsor: UCL)
- Patienter med endogen FVIII:C/FIX:C-ekspression ved >1 % efter genoverførsel, som er stabilt opretholdt i >6 måneder og forbundet med normal protrombin (PT) og thrombintider (TT) som bestemt i et koagulationsassay
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med et trombocyttal målt til <140 x109/L
- Enhver tilstand, som efter investigatorens eller sponsorens mening ville forhindre patienten i fuldt ud at overholde kravene i undersøgelsen og/eller ville påvirke eller forstyrre evaluering og fortolkning af forsøgspersonens sikkerhed eller effektivitetsresultat.
- Patienter med unormal nyrefunktion (estimeret GFR <50 ml/min.)
- Patienter med kendt allergi over for jod-baserede intravenøse kontrastmidler
- Patienter med kendt allergi over for lokal eller generel anæstesi
- Patienter med en kendt reaktion på FVIII/FIX-koncentratinfusioner
- Tilstedeværelse af FVIII eller FIX-hæmmer (udført inden for 14 uger efter biopsi)
- Beviser for enhver blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til hæmofili A eller B
- Patienter, der ikke er i stand til og villige til at give og underskrive et informeret samtykke.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
---|
Leverbiopsi
Alle patienter gennemgår kun en leverbiopsi
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Omfattende analyse af AAV-integrationsfrekvens i hepatocytter
Tidsramme: enkelt tidspunkt (dag for biopsi)
|
Omfattende analyse af AAV-integrationsfrekvens i hepatocytter
|
enkelt tidspunkt (dag for biopsi)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Graden af hepatocytskade på et morfologisk niveau
Tidsramme: enkelt tidspunkt (dag for biopsi)
|
Graden af hepatocytskade på et morfologisk niveau
|
enkelt tidspunkt (dag for biopsi)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Bestemmelse af hot-spots til integration af AAV provirus i leveren
Tidsramme: enkelt tidspunkt (dag for biopsi)
|
Bestemmelse af hot-spots til integration af AAV provirus i leveren
|
enkelt tidspunkt (dag for biopsi)
|
Associeret risiko for onkogenese ved hot-spots for integration af AAV-provirus
Tidsramme: enkelt tidspunkt (dag for biopsi)
|
Associeret risiko for onkogenese ved hot-spots for integration af AAV-provirus
|
enkelt tidspunkt (dag for biopsi)
|
Vurdering af antallet af hepatocytter, der huser AAV-transgenet af FISH
Tidsramme: enkelt tidspunkt (dag for biopsi)
|
Vurdering af antallet af hepatocytter, der huser AAV-transgenet af FISH
|
enkelt tidspunkt (dag for biopsi)
|
Vurdering af antallet af hepatocytter, der udtrykker humane FVIII/FIX-transkripter
Tidsramme: enkelt tidspunkt (dag for biopsi)
|
Vurdering af antallet af hepatocytter, der udtrykker humane FVIII/FIX-transkripter
|
enkelt tidspunkt (dag for biopsi)
|
Kvalitativ vurdering af transkriptom i hepatocytter efter AAV-genoverførsel
Tidsramme: enkelt tidspunkt (dag for biopsi)
|
Kvalitativ vurdering af transkriptom i hepatocytter efter AAV-genoverførsel
|
enkelt tidspunkt (dag for biopsi)
|
Kvantitativ vurdering af transkriptom i hepatocytter efter AAV-genoverførsel
Tidsramme: enkelt tidspunkt (dag for biopsi)
|
Kvantitativ vurdering af transkriptom i hepatocytter efter AAV-genoverførsel
|
enkelt tidspunkt (dag for biopsi)
|
Vurdering af antallet af hepatocytter, der udtrykker human FVIII/FIX hos patienter med en nulmutation
Tidsramme: enkelt tidspunkt (dag for biopsi)
|
Vurdering af antallet af hepatocytter, der udtrykker human FVIII/FIX hos patienter med en nulmutation
|
enkelt tidspunkt (dag for biopsi)
|
Bestemmelse af endoplasmatisk reticulum (ER) stressrespons efter AAV-genoverførsel
Tidsramme: enkelt tidspunkt (dag for biopsi)
|
Bestemmelse af endoplasmatisk reticulum (ER) stressrespons efter AAV-genoverførsel
|
enkelt tidspunkt (dag for biopsi)
|
Vurdering af de epigenetiske ændringer i AAV-genomet i leveren
Tidsramme: enkelt tidspunkt (dag for biopsi)
|
Vurdering af de epigenetiske ændringer i AAV-genomet i leveren
|
enkelt tidspunkt (dag for biopsi)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Paul Batty, MBBS MRCP, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 18/0130
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hæmofili A, svær
-
King Saud UniversityAfsluttet
-
Cheikh Anta Diop University, SenegalInternational Atomic Energy AgencyIkke rekrutterer endnu
-
National Institute of Environmental Health Sciences...Trukket tilbageBisphenol A
-
Medical University of ViennaAfsluttet
-
Ionis Pharmaceuticals, Inc.AfsluttetForhøjet lipoprotein(a)Holland, Det Forenede Kongerige, Danmark, Tyskland, Canada
-
Ionis Pharmaceuticals, Inc.Akcea TherapeuticsAfsluttet
-
University of California, DavisBill and Melinda Gates Foundation; Penn State University; Newcastle University og andre samarbejdspartnereAfsluttetVitamin A-status og risiko for overdreven vitamin A-indtag blandt byer filippinske børn (GloVitAS-P)Vitamin A statusFilippinerne
-
Arab American University (Palestine)AfsluttetA-PRF | ALLOGRAFTPalæstinensisk territorium, besat
-
AmgenAfsluttet
-
Shanghai Jiao Tong University School of MedicineAfsluttetBotulinumtoksin, type A