Leverbiopsi vid hemofili genterapi

För att bättre förstå konsekvenserna av AAV-genöverföring kommer patienter att rekryteras för att genomgå en leverbiopsi. Patienterna kommer att komma från en unik kohort av framgångsrikt behandlade patienter, som är minst 6 månader efter genöverföring (patienter kommer att vara vid olika tidpunkter efter genöverföring, med den nuvarande maximala tiden efter genöverföring är 9,5 år) och har behandlats med sig själv. -komplementära och överdimensionerade AAV-vektorer kommer att främja den senaste tekniken i följande aspekter:

• Ge en tydligare inblick i AAV-livscykeln i mänsklig lever
• Definiera antalet mänskliga hepatocyter som transduceras
• Förbättra vår förståelse på human hepatocytnivå av långsiktiga konsekvenser av AAV-medierat transgenuttryck från levern som kommer att inkludera (i) förändringar i mönstret för genuttryck i humana hepatocyter efter AAV-medierad genöverföring, (ii) information om epigenetik signatur i levern efter AAV-medierad genöverföring och hur denna förändras med tiden och (iii) konsekvenserna av transgenexpression i hepatocyter inklusive stressresponsen från endoplasmatisk retikulum. Denna studie kommer att tillhandahålla nya data som adresserar flera okända med AAV-medierad genöverföring hos människor bättre informera om säkerhet och effekt efter AAV-genöverföring för patienter som redan har deltagit i genterapistudier samt de som överväger detta behandlingsalternativ.